單純性肥胖患者濕熱質和炎癥標志物的相關性研究

張旭峰 金昕 劉珍秀

[摘要] 目的 探討單純性肥胖患者濕熱質與血清炎癥標志物的相關性。 方法 選取2018年1月～2019年6月于上海中醫藥大學附屬曙光醫院肥胖專病門診就診的肥胖患者80例和治未病科正常體重體檢人群80名，分為肥胖濕熱質組（40例）、肥胖平和質組（40例）、正常體重濕熱質組（40名）和正常體重平和質組（40名）。比較各組體重指數、腰圍、體脂率、軀干脂肪率、炎癥標志物[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）及瘦素]和代謝指標水平。分析肥胖患者炎癥標志物與濕熱質評分的相關性。 結果 各組濕熱質評分比較差異有統計學意義（P < 0.05）。各組體重指數、腰圍、體脂率和軀干脂肪率比較差異有統計學意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質組和肥胖平和質組的體重指數、腰圍、體脂率、軀干脂肪率均高于正常體重濕熱質組、正常體重平和質組（P < 0.05）;肥胖濕熱質組的腰圍、體脂率和軀干脂肪率均高于肥胖平和質組（P < 0.05）。各組TNF-α、IL-6、CRP和瘦素水平比較差異有統計學意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質組和肥胖平和質組TNF-α水平均高于正常體重平和質組（P < 0.05），肥胖濕熱質組TNF-α水平高于肥胖平和質組、正常體重濕熱質組（P < 0.05）;肥胖濕熱質組IL-6、CRP水平均高于正常體重平和質組（P < 0.05）;肥胖濕熱質組、肥胖平和質組和正常體重濕熱質組瘦素水平均高于正常體重平和質組（P < 0.05），肥胖濕熱質組和肥胖平和質組瘦素水平均高于正常體重濕熱質組（P < 0.05），肥胖濕熱質組瘦素水平高于肥胖平和質組（P < 0.05）。各組糖化血紅蛋白（HbA1c）和三酰甘油（TG）水平比較差異有統計學意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質組HbA1c水平高于正常體重平和質組、正常體重濕熱質組（P < 0.05）;肥胖濕熱質組TG水平高于正常體重平和質組（P < 0.05）。肥胖患者的TNF-α、IL-6及瘦素與濕熱質評分呈正相關（r = 0.37、0.11、0.62，P < 0.05）。 結論 濕熱質與炎癥標志物之間存在一定程度關聯，前者可能成為評估肥胖患者慢性炎癥水平的工具。

[關鍵詞] 中醫體質;濕熱質;單純性肥胖;炎癥標志物

[中圖分類號] R255 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）06（a）-0116-05

[Abstract] Objective To explore the correlation between damp heat constitution and inflammatory markers in obese patients. Methods Eighty obesity outpatients from Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine and eighty normal weight physical examinees from January 2018 to June 2019 in Department of Preventive Medicine were selected and divided into four groups： obesity damp heat group （40 cases）， obesity calmness group （40 cases）， normal weight damp heat group （40 cases） and normal weight calmness group （40 cases）. Body mass index， waist circumference， body fat rate， trunk fat rate， inflammatory markers （tumor necrosis factor α [TNF-α]， interleukin-6 [IL-6]， C-reactive protein [CRP] and leptin） and metabolic indexes were compared in each group. The correlation between inflammatory markers and the score of damp heat quality in obesity patients was analyzed. Results There was significant difference in the scores of damp heat quality among four groups （P < 0.05）. There were significant differences in body mass index， waist circumference， body fat rate and trunk fat rate among four groups （P < 0.05）. The body mass index， waist circumference， body fat rate and trunk fat rate of obesity damp heat group and obesity calmness group were all higher than those of normal weight damp heat group and normal weight calmness group （P < 0.05）. The waist circumference， body fat rate and trunk fat rate of obesity damp heat group were higher than those of obesity calmness group （P < 0.05）. The levels of TNF-α， IL-6， CRP and leptin among four groups were significantly different （P < 0.05）. The levels of TNF-α in obesity damp heat group and obesity calmness group were higher than those in normal weight calmness group （P < 0.05）. The level of TNF-α in obesity damp heat group was higher than that in obesity calmness group and normal weight damp heat group （P < 0.05）. The levels of IL-6 and CRP in obesity damp heat group were higher than those in normal weight calmness group （P < 0.05）. The levels of leptin in obesity damp heat group， obesity calmness group and normal weight damp heat group were higher than those in normal weight calmness group （P < 0.05）. The levels of leptin in obesity damp heat group and obesity calmness group were higher than those in normal weight damp heat group （P < 0.05）. The level of leptin in obesity damp heat group was higher than that in obesity calmness group （P < 0.05）. The glycosylated hemoglobin （HbA1c） and triacylglycerol （TG） levels among four groups were significantly different （P < 0.05）. HbA1c level of obesity damp heat group was higher than that of normal weight calmness group and normal weight damp heat group （P < 0.05）. TG level of obesity damp heat group was higher than that of normal weight calmness group （P < 0.05）. There was a positive correlation between TNF-α， IL-6， leptin and the score of damp heat quality in obesity patients （r = 0.37， 0.11， 0.62， P < 0.05）. Conclusion There is correlation between damp heat constitution and inflammatory markers. The former may be a tool to evaluate the chronic inflammatory level of obesity patients.

[Key words] Traditional Chinese medicine constitution; Damp heat constitution; Obesity; Inflammation markers

體內脂肪過多會引發2型糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、惡性腫瘤、腎臟疾病、睡眠呼吸暫停等多種疾病，導致嚴重社會負擔[1]。中國成人和青少年的肥胖患病率快速增長，如何防治本病尤為重要[2-5]。近年來，學者運用體質辨識防治肥胖有一定進展[6]。濕熱質是肥胖人群的主要體質類型之一，與血脂紊亂、尿酸異常等慢性低度炎癥關系密切[7-9]。更有學者從腸道菌群、血尿代謝組學角度，解釋了內在聯系[10-11]。肥胖是一種慢性低度炎癥狀態，炎癥標志物包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-ɑ）、白介素-6（IL-6）、瘦素等。炎性因子在濕熱質人群中是否升高，其升高又是否獨立于肥胖，尚無相關研究。本研究擬觀察CRP、TNF-α、IL-6、瘦素等因子在肥胖病濕熱質、肥胖病平和質、濕熱質和平和質正常體重人群血清中的差異，探討其與濕熱質評分的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年6月于上海中醫藥大學附屬曙光醫院肥胖專病門診就診患者80例和治未病科體檢正常體重人群80名。按就診時間篩選適宜受試者，分為肥胖濕熱質組（40例）、肥胖平和質組（40例）、正常體重濕熱質組（40名）和正常體重平和質組（40名）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡20～50歲;單純性肥胖或正常體重者;濕熱質或平和質;簽署知情同意書。排除標準：婦女處于經期或妊娠;近1周內有急性感染、酗酒、吸煙及服用藥物史;既往合并糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病;既往合并冠心病等心腦血管疾病;合并肝腎功能不全;合并血液系統疾病或風濕免疫性疾病。單純性肥胖的判定依據中華醫學會《中國成人肥胖癥防治專家共識》[12]和《減重手術的營養與多學科管理專家共識》[13]。體重指數（體重除以身高的平方）>28 kg/m2定義為肥胖，19～25 kg/m2定義為正常體重。

1.3 體質判定

濕熱質和平和質的判定標準參照《中醫體質分類與判定》[14]，由經培訓的專人通過道生四診儀（DS01-A）配套的體質辨識判定軟件完成。比較不同體質類型的轉化分，將最高得分（≥40分）所關聯的體質類型判定為該受試者的偏頗體質;平和質轉化≥60分，任一種偏頗體質轉化均<30分，則判定該受試者為平和質。

1.4 身體數據測量

受試者去鞋帽，上肢自然下垂，足跟并攏，采用墻式測距儀測量。使用TCS型電子分析儀（日本Tanita公司）測量體重。使用軟皮尺量腰圍，受試者雙腳分開25～30 cm，以第12肋下緣和髂前上嵴連線的中點為水平面測量。

1.5 體脂率和軀干脂肪率測量

采用DEXA儀（美國GE公司，Lunar Advance），串行橫向掃描，像素尺寸為1.9 mm×1.2 mm，從頭部到腳以1.2 cm的間距進行掃描，enCORE2006軟件分析數據。體脂率等于體脂肪量除以體重再乘以100%;軀干脂肪率等于軀干脂肪量除以體脂肪量再乘以100%[15]。

1.6 代謝指標和炎癥標志物檢測

血清樣本由護士于受試者空腹狀態時采集，及時分離血清后冷凍保存（-70℃），統一檢測。代謝指標包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），均采用酶法檢測。炎癥標志物包括IL-6（化學發光法，德國西門子，型號IMMULITE 1000）、TNF-α（化學發光法，德國西門子，型號IMMULITE 1000）、CRP（透射免疫比濁法，美國Beckman公司，型號Au5800）、Leptin（酶聯免疫吸附試驗，美國Abcam公司）。

1.7 統計學方法

所有數據通過SPSS 19.0軟件處理分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，非正態分布的計量資料經自然對數轉換后進行分析，多組間比較采用單因素方差分析，炎癥標志物和濕熱質評分相關性采用Pearson檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組受試者一般資料比較

各組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;各組濕熱質評分比較，差異有統計學意義（P < 0.05），其中各濕熱質組評分均顯著高于各平和質組（P < 0.05）。見表1。

2.2 各組受試者體重指數和體脂參數比較

各組體重指數、腰圍、體脂率和軀干脂肪率比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質組和肥胖平和質組的體重指數、腰圍、體脂率、軀干脂肪率均高于正常體重濕熱質組、正常體重平和質組（P < 0.05）;肥胖濕熱質組的腰圍、體脂率和軀干脂肪率均高于肥胖平和質組（P < 0.05）。見表2。

2.3 各組受試者炎癥標志物水平比較

各組TNF-α、IL-6、CRP和瘦素水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質組和肥胖平和質組TNF-α水平均高于正常體重平和質組（P < 0.05），肥胖濕熱質組TNF-α水平高于肥胖平和質組、正常體重濕熱質組（P < 0.05）;肥胖濕熱質組IL-6、CRP水平均高于正常體重平和質組（P < 0.05）;肥胖濕熱質組、肥胖平和質組和正常體重濕熱質組瘦素水平均高于正常體重平和質組（P < 0.05），肥胖濕熱質組和肥胖平和質組瘦素水平均高于正常體重濕熱質組（P < 0.05），肥胖濕熱質組瘦素水平高于肥胖平和質組（P < 0.05）。見表3。

2.4 各組受試者代謝指標水平比較

各組FPG、TC、HDL-C和LDL-C水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。各組HbA1c和TG水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質組HbA1c水平高于正常體重平和質組、正常體重濕熱質組（P < 0.05）;肥胖濕熱質組TG水平高于正常體重平和質組（P < 0.05）。見表4。

2.5 肥胖患者炎癥標志物與濕熱質評分相關性

肥胖患者的TNF-α、IL-6及瘦素與濕熱質評分呈正相關（P < 0.05）。見表5。

3 討論

中醫體質是個體在先天稟賦和后天獲得的基礎上所形成，反映發病過程中人體對某些致病因素的易罹性和疾病演變的傾向性[14]。濕熱質首見于《臨證指南醫案》，王琦教授歸納其形體特征為面垢油光、易生痤瘡粉刺、舌質偏紅、苔黃膩、易口苦口干、身重體倦、心煩懈怠、大便燥結或黏滯等[10]。流行病學調查發現，濕熱質是高血壓病、高脂血癥、糖尿病和脂肪肝患者的主要類型[16]。慢性炎癥狀態是這些疾病和肥胖病共有的主要特征之一。

本研究收集比較肥胖和正常體重受試者炎癥標志物和濕熱質評分后發現，濕熱質的肥胖患者中，多項炎癥標志物與濕熱質評分存在相關性。其中，濕熱質與瘦素關系更緊密（r = 0.62，P < 0.05）。四組受試者之間，瘦素水平依次為肥胖濕熱質組>肥胖平和質組>正常體重濕熱質組>正常體重平和質組（P < 0.05），提示瘦素不僅與體重相關，而且可能與濕熱質獨立相關。IL-6和CRP在肥胖平和質組和正常體重組之間未見統計學差異，但肥胖濕熱質組的IL-6和CRP水平均高于正常體重平和質組。肥胖患者的TNF-α水平高于正常體重平和質組，肥胖濕熱質組的TNF-α高于肥胖平和質組。上述結果提示，濕熱質不僅與炎癥標志物關系緊密，而且可能獨立增加肥胖患者體內炎癥表達。筆者推測，濕熱質可能加速肥胖病患者的炎癥進程，從而促使患者罹患代謝性疾病的可能性增加。體脂率和向心性肥胖和炎癥狀態、糖代謝紊亂、血脂異常高度相關[17]。本調查中，濕熱質肥胖組受試者的HbA1c、TG、腰圍、體脂率和軀干脂肪率高于其他各組。

炎性反應的生理作用是局限和消除損傷因子、清除異物和組織修復，但長期反復炎癥可導致一系列的疾病。炎癥標志物會誘發加重胰島素抵抗、腸道菌群紊亂和多種心血管疾病。不僅如此，炎癥標志物還會增加肥胖患者發生惡性腫瘤（肺癌等）的概率[18-19]。然而，干預調控炎癥標志物的辦法并不多。僅有個別研究提示添加藥用植物的膳食可以調控CRP[20]。因此，尋找可能的干預手段顯得尤為重要。

中醫學認為濕熱質的成因包括內外兩個方面。內因主要為個人先天稟賦，濕熱內蘊是濕熱質形成的內在基礎。外因主要為氣候變化、飲食改變。近年來，人們生活節奏、飲食習慣發生了翻天覆地變化[21-23]。飲食無節，作息無序，肥甘厚味，再加之活動減少，代謝廢物在體內堆積，久則釀濕，濕蘊生熱，濕熱互結，致使形體肥胖。如《濕熱病篇》云：“濕熱之邪，從表傷者，十之一二，從口而入者，十之八九。”比較濕熱質成因和肥胖病因后，不難發現，濕熱質與肥胖及其他代謝性疾病具備“共同土壤”，其共同的代謝機制是“津液不歸正化，濕蘊化熱”。濕熱質的常見證候為面垢油光、易生痤瘡、苔黃膩、易口有異味、身重體倦等，與肥胖患者，尤其是肥胖合并糖尿病、高尿酸等代謝性疾病患者的臨床表現非常相似[9]。盡管濕熱質與肥胖并非等同的概念，但是從病因、病機和臨床表現看，運用濕熱質的中醫理論防治肥胖病還是很有可行性的。

綜上，本研究發現濕熱質與慢性低度炎癥存在關聯。在不通過實驗室檢測的情況下，濕熱質評分為評估肥胖患者炎癥水平提供了一種新工具的可能。本研究在一定程度上充實了運用體質學說防治肥胖的內涵，值得繼續探索。

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（收稿日期：2019-11-06 ?本文編輯：李亞聰）