重組干擾素α-2b聯合孟魯司特治療小兒嗜酸性粒細胞性支氣管炎患者療效及對血清炎癥因子的影響

吳春美 辛毅

(1.鄄城縣人民醫院兒科，山東 鄄城 274600；2.煙臺毓璜頂醫院兒科，山東 煙臺 264000)

嗜酸性粒細胞性支氣管炎(EB)是以氣道嗜酸性粒細胞(EoS)浸潤不伴氣道高反應的非哮喘性支氣管炎,臨床表現慢性咳嗽，缺乏特異性表現。EB的發生與EoS、T細胞浸潤有關，與哮喘有相似的病理進展。EB對糖皮質激素治療反應良好，但是部分患兒停藥后易復發，重組干擾素α-2b具有較強的抗病毒、免疫調節、抗細胞增殖作用，孟魯司特是一種口服有效的選擇性白三烯受體拮抗體，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體[4]。本文主要探討重組干擾素α-2b聯合孟魯司特治療小兒EB的療效及對血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續性選擇2017年11月至2018年2月我院兒科收治的304例EB患兒。納入患兒均符合2009版咳嗽的診斷與治療指南中EB的診斷標準[5]，且無心臟病、肝腎功能不全、腫瘤等重大疾病史，無藥物食物過敏史。采用隨機數字表法將304例患者分為對照組和觀察組各152例，對照組中男71例，女81例；年齡2～22個月，平均(6.45±2.15)個月；病程1～12 d，平均(4.23±2.25)d。觀察組中男70例，女82例；年齡3～25個月，平均(7.02±3.13)個月；病程1～15 d，平均病程(5.31±2.15)d。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患兒監護人均知情同意。

1.2方法 兩組患兒均接受止咳化痰、鼻塞吸氧、鎮靜、呼吸道清潔及抗感染等常規治療。對照組每晚口服孟魯司特(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20070070，規格4mg/片×5片)進行治療，0.4 mg/次。觀察組在此基礎上加用霧化吸入1.2 mL重組人干擾素α-2b注射液(先靈葆雅公司，批準文號S20140012，18MIU/1.2 mL/支)，2次/d。兩組均連續治療2周。

1.3觀察指標 觀察兩組患兒比較兩組患兒的癥狀體癥的變化；觀察治療效果6個月復發率；觀察治療前、治療5 d、治療2周外周血嗜酸性粒細胞(EoS)計數、WBC計數、C反應蛋白(CRP)、降鈣素(PCT)水平的變化；觀察用藥過程中患兒不良反應。

1.4檢測方法及療效標準 分別于治療前及治療后5 d、2周清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心15 min分離血清，將置于凍管內的上清液保存于-70°C的冰箱。散射測濁法檢測血清C反應蛋白(CRP)，試劑盒購自森貝伽(南京)生物科技有限公司。PCT檢測：電化學發光法，試劑均為德國羅氏診斷檢測試劑，檢測儀器為羅氏Cobas E601電化學發光免疫分析儀。日本希森美康 XS-500i全自動血液分析儀檢測EOS計數和WBC計數。療效標準分別為控制、顯效、有效、無效。

2 結 果

2.1臨床療效指標的比較 觀察組患兒住院時間、咳嗽痰響消失時間、肺部啰音消失時間、癥狀體癥體溫恢復時間分別為(5.08±1.34)d、(5.78±1.64)d、(5.05±1.13)d、(2.38±1.11)d，均明顯短于對照組的(8.54±2.12)d、(9.26±2.16)d、(7.25±1.67)d、(5.23±1.64)d，兩組比較差異有統計學意義(t=7.573、7.03、5.984、7.881，P<0.05)。

2.2臨床療效的比較 對照組控制59例、顯效46例、有效34例、無效13例，總有效率為91.45%；觀察組控制83例、顯效41例、有效25例、無效3例，總有效率為98.03%。觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.325，P<0.05)。

2.3血清EOS、WBC、CRP、PCT水平的比較 治療前，兩組患兒血清EOS、WBC、CRP、PCT水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療第5天，上述指標水平有均下降，但差異無統計學意義(P>0.05)；治療第12周后，兩組患兒上述指標水平均較治療前下降，且觀察組患兒各項指標水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(t=5.912、12.651、5.912、12.651，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒血清EOS、WBC、CRP、PCT水平的比較

2.4安全性 觀察組患兒僅出現1例輕度惡心、1例皮疹，不良反應率1.32%，對照組患兒出現1例咽痛，1例輕度惡性，不良反應率1.32%，兩組對比無統計學差異(P<0.05)。

2.5多因素分析 結果顯示，最終治療前外周血EoS計數、反復感染史、重組干擾素α-2b是影響EB患兒復發的因素。見表2。

表2 EB復發的多因素分析結果

3 討 論

EB患者外周血EoS計數顯著升高，前炎癥因子IL-8、痰中性粒細胞也出現增高，說明EB不僅是EoS氣道炎癥，而是以EoS浸潤為主、多種炎細胞參與的炎癥反應。CRP是一種急性期血漿蛋白，對炎性反應敏感且與炎性程度呈正比，是長期以來臨床作為炎性反應的指標，支氣管炎等上呼吸道疾病中也有較高的表達[6-7]。PCT是甲狀腺細胞產生的降鈣素前體，在正常人血清中含量極低，在機體遭受細菌感染時受內毒素誘導可明顯升高，在早期感染中即可被快速檢測到，隨著感染得到控制可在較短時間內降至正常水平，同樣隨著感染的加重而出現持續高水平的狀態，被認為是診斷感染的敏感性指標[8]。本研究中EB患者治療前外周血WBC計數、EoS計數、CRP、PCT均顯著高于治療后，說明EoS和炎性細胞因子可能參與了EB的發生和進展。

重組干擾素α-2b主要成分是糖蛋白，孟魯司特屬短效9β2腎上腺素能受體激動劑，可有效抑制致過敏物質釋放和支氣管痙攣，能有效治療支氣管炎[9-10]。本文結果顯示，觀察組患兒經重組干擾素α-2b和孟魯司特聯合治療后，住院時間、咳嗽痰響消失時間、肺部啰音消失時間、癥狀體癥體溫恢復時間均明顯短于對照組，治療總有效率高于對照組。且治療后外周血EoS、WBC、PCT、CRP顯著下降且水平低于對照組。提示重組干擾素α-2b和孟魯司特可有效抑制EB炎性反應，對EB治療有效，分析原因可能為重組干擾素α-2b抑制病毒復制，穩定平滑肌細胞，抑制免疫反應，減少抗體的合成，孟魯司特減少組胺等過敏活性介質釋放，抑制支氣管收縮物質合成，減緩平滑肌收縮反應有關。本文結果顯示，觀察組患兒半年復發率顯著低于對照組，說明重組干擾素α-2b和孟魯司特可有效抑制EB復發，Logistic多因素分析示，治療前外周血EoS計數、反復感染史、重組干擾素α-2b的使用是影響EB患兒復發的因素。