血清腫瘤標(biāo)志物與血液炎癥指標(biāo)聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌的應(yīng)用價值

賀志軍，屈紅伶，黎陽成，梁瑞珍

南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院·佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528308

在全球范圍內(nèi)，肺癌是最常被診斷出的癌癥（占總病例的11.6%），也是我國男性和女性癌癥死亡的主要原因［1-2］，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占絕大多數(shù)。因為大部分肺癌患者早期無明顯臨床癥狀，多數(shù)患者確診時已經(jīng)是中晚期，嚴(yán)重影響居民的生活質(zhì)量與健康［3-4］，早期診斷與治療是目前預(yù)防癌癥發(fā)生與降低病死率的有效辦法。血清腫瘤標(biāo)志物作為肺癌診斷、療效評價的重要輔助參考指標(biāo)，具有無創(chuàng)、快捷等優(yōu)點(diǎn)，但是敏感性與特異性有待提高，近年來有學(xué)者研究證明炎癥在肺癌的發(fā)生與發(fā)展中起到重要作用，具有輔助診斷癌癥的潛力［5］。本研究通過對NSCLC患者、肺良性疾病及健康體檢人群的CEA、SCC、CYFRA21-1、ALB、CA-199、NEU、NLR水平的聯(lián)合檢測分析，探討各指標(biāo)對NSCLC的表達(dá)差異與聯(lián)合診斷的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年12月在南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院收治的初次確診且未經(jīng)治療的NSCLC患者64例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診，年齡45～87歲，平均年齡62.1歲，男45例，女19例，其中肺鱗癌21例，肺腺癌43例；選取同期肺良性疾病患者63例，包括支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、肺炎等肺良性疾病，年齡30～86歲，平均年齡60.5歲，男33例，女30例；選取體檢正常者61例為健康對照組，年齡26～72歲，平均年齡57.2歲，其中男34例，女27例。

1.2 儀器與試劑

CEA、SCC、CYFRA21-1、CA-199采用雅培i2000化學(xué)發(fā)光分析儀與專用配套試劑檢測，白細(xì)胞水平采用希森美康XN 9000全自動血細(xì)胞分析儀與專用配套試劑檢測，ALB采用日立7600生化分析儀與配套試劑檢測。所有檢測過程嚴(yán)格遵守儀器與試劑說明書進(jìn)行操作。

1.3 方法

三組研究對象均在清晨空腹采集靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析技術(shù)檢測CEA、SCC、CYFRA21-1、CA-199水平，采用比色法測定ALB水平，采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測白細(xì)胞水平并計算NLR值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)）［M（P25%～P75%）］表示，多組間的比較采用Kruskal-Wallis檢驗，組間兩兩比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗。采用單因素和多因素logistic回歸分析對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，并運(yùn)用受試者工作特征曲線（ROC）對各指標(biāo)進(jìn)行獨(dú)立和聯(lián)合檢測性能分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間血清腫瘤標(biāo)志物與血液炎癥指標(biāo)水平比較

NSCLC組與健康對照組CEA、SCC、CA-199、CYFRA21-1、NEU、NLR水平比較顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；肺良性疾病組與健康對照組CEA、NLR水平比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；NSCLC組CEA、SCC、CA-199、CYFRA21-1、NEU、NLR水平比肺良性疾病組的水平高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），健康對照組的ALB水平最高，其次是肺良性疾病組，而NSCLC組的ALB水平最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血清CA-199水平在肺良性疾病組和健康對照組中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 單項與多種指標(biāo)聯(lián)合檢測對NSCLC診斷的效能評價

表1 各組間血清腫瘤標(biāo)志物與血液炎癥指標(biāo)水平情況［M(P25%～P75%)］

通過單因素logistic回歸分析各組血清腫瘤標(biāo)志物與血液炎癥指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)NEU、ALB、CYFRA21-1、NLR、CEA、SCC對NSCLC患者的診斷具有一定的相關(guān)性（P＜0.01）；通過多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1、NLR、CEA對NSCLC的診斷具有一定的相關(guān)性（P＜0.05），見表2。根據(jù)單因素與多因素logistic回歸分析將CYFRA21-1、NLR、CEA這三個變量作為聯(lián)合預(yù)測因子進(jìn)行ROC曲線分析。

2.3 ROC曲線評價六種指標(biāo)對NSCLC的診斷價值

ROC曲線分析顯示，CYFRA21-1、 CEA、NLR聯(lián)合檢測的曲線下面積（AUC）為0.886，有較高的靈敏度（89.20%），高于其他單項檢測指標(biāo)，各指標(biāo)約登指數(shù)最大時對應(yīng)的臨界值（cut-off）分別為：CYFRA21-1：8.5 ug/L，CEA：4.8 ug/L，SCC：1.3 ug/L，ALB：41.7 g/L，NLR：2.63，NEU：4.1×109/L。CYFRA21-1、 CEA、NLR聯(lián)合檢測時可提高NSCLC的診斷靈敏度，其診斷效能最高，見表3和圖1。

3 討論

肺癌作為一種常見的惡性腫瘤，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年來，由于環(huán)境污染、飲食習(xí)慣、吸煙等各種因素的影響，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。NSCLC是肺癌的主要病理類型，其早期的臨床診斷率不到15%［6-8］，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可提高肺癌患者的生存率，檢測血清腫瘤標(biāo)志物在NSCLC疾病進(jìn)展與預(yù)測評估中具有重要的意義，檢測結(jié)果的異常可提示一定的臨床意義［9-11］，但是單一腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷效果不佳，目前已有大量文獻(xiàn)報道癌癥的發(fā)生發(fā)展和炎癥細(xì)胞有關(guān)，有研究顯示NLR可用于肺癌的診斷［12］，本研究將現(xiàn)有的腫瘤診斷指標(biāo)CEA、SCC、CA-199、CYFRA21-1與炎癥指標(biāo)NEU、ALB、NLR進(jìn)行整合分析，發(fā)現(xiàn)NSCLC組的ALB水平最低，與孫楠等［13］研究結(jié)果相符。血清CA-199水平在肺良性疾病組和健康對照組中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與肺良性疾病組和健康對照組相比，NEU和NLR的水平在NSCLC組最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。NSCLC組的血清CEA、SCC、CYFRA21-1水平高于肺良性疾病組和健康對照組，與陳旭峰［14］、陳一超［15］等研究一致。

表2 單因素和多因素logistic回歸分析

表3 六種指標(biāo)單項及聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積

圖1 六種指標(biāo)單項及聯(lián)合檢測的ROC曲線

CYFRA21-1主要存在于肺上皮細(xì)胞中，正常情況下在肺上皮細(xì)胞中的濃度很低，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡變凋亡時進(jìn)入血液，使血中含量增高，研究表明CYFRA21-1是NSCLC的早期診斷及預(yù)后判斷有較高的臨床價值［16］。ROC曲線分析顯示，NEU、SCC、CYFRA21-1、CEA、NLR對NSCLC的診斷具有一定的意義，腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CEA與炎癥指標(biāo)NLR聯(lián)合檢測在國內(nèi)少見報道，聯(lián)合檢測CYFRA21-1、NLR、CEA的ROC曲線下面積大于所有單項指標(biāo)的面積，對NSCLC診斷的靈敏度達(dá)到89.20%，提示聯(lián)合上述三種指標(biāo)具有較高的臨床運(yùn)用價值。然而本研究仍有不足之處：本研究納入的樣本例數(shù)較少，未對NSCLC進(jìn)行病理亞型分類，NSCLC組男女比例與其他組不一致，可能會對結(jié)果造成一定的影響，在以后的研究中會收集更多的病例以驗證本研究的結(jié)果。

綜上所述，聯(lián)合檢測CYFRA21-1、NLR、CEA有助于提高NSCLC的早期診斷，血清腫瘤指標(biāo)CYFRA21-1、CEA聯(lián)合炎癥指標(biāo)NLR對NSCLC患者具有較佳的臨床輔助診斷價值。