無創正壓通氣輔助常規治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的效果及對hs-CRP、Hcy及NO水平的影響

鄧杰方 黃穗華 董敬軍

【摘要】 目的：探討無創正壓通氣輔助常規治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）的效果及對超敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及一氧化氮（NO）水平的影響。方法：選取本院2017年12月-2018年11月收治的66例OSAHS患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與研究組，各33例。對照組進行常規治療，研究組在對照組基礎上進行無創正壓通氣輔助治療。比較干預前后兩組多導睡眠監測相關指標、睡眠質量、嗜睡情況、糖脂代謝指標、NO、Hcy及hs-CRP水平。結果：干預后，兩組最低SaO2與平均SaO2均高于干預前，而呼吸暫停低通氣指數低于干預前（P<0.05）。干預后，研究組最低SaO2與平均SaO2均高于對照組，而呼吸暫停低通氣指數低于對照組（P<0.05）。干預后，兩組睡眠匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）與Epworth嗜睡量表（ESS）評分均低于干預前，且研究組ESS與SQI評分均低于對照組（P<0.05）。干預后，兩組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均低于干預前，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平高于干預前（P<0.05）。干預后，研究組FBG、2 h PG、TG及LDL-C水平均低于對照組，而HDL-C水平高于對照組（P<0.05）。干預后，兩組Hcy與hs-CRP水平均低于干預前，而NO水平高于干預前（P<0.05）。干預后，研究組Hcy與hs-CRP水平均低于對照組，而NO水平高于對照組（P<0.05）。結論：無創正壓通氣輔助常規治療可顯著改善OSAHS患者睡眠質量及嗜睡情況，糾正體內糖脂代謝紊亂，升高血清NO水平，降低血清hs-CRP、Hcy水平。

【關鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 無創正壓通氣 超敏C反應蛋白 同型半胱氨酸

[Abstract] Objective： To investigate the effect of noninvasive positive pressure ventilation assisted conventional treatment on obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） and its effects on the levels of hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， homocysteine （Hcy） and nitric oxide （NO）. Method： A total of 66 OSAHS patients admitted to our hospital from December 2017 to November 2018 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the study group， 33 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with noninvasive positive pressure ventilation on the basis of the control group. The indexes of polysomnography， sleep quality， drowsiness， glycolipid metabolism， NO， Hcy and hs-CRP of two groups were compared before and after the intervention. Result： After intervention， the lowest and average SaO2 of the two groups were higher than those before intervention， while the apnea hypopnea index of the two groups were lower than those before intervention （P<0.05）. After intervention， the lowest and average SaO2 of the study group were higher than those of the control group， while the apnea hypopnea index was lower than that of the control group （P<0.05）. After intervention， both Pittsburg sleep quality index （PSQI） and Epworth sleepiness scale （ESS） scores of the two groups were lower than those before intervention， the ESS and SQI scores of the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After intervention， fasting blood glucose （FBG）， postpranational 2 h plasma glucose （2 h PG）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels in both groups were lower than those before intervention， while high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） levels in both groups were higher than those before intervention （P<0.05）. After intervention， FBG， 2 h PG， TG and LDL-C levels in the study group were lower than those in the control group， while HDL-C level was higher than that in the control group （P<0.05）. After intervention， Hcy and hs-CRP levels in both groups were lower than before intervention， while NO levels in both groups were higher than those before intervention （P<0.05）. After intervention， Hcy and hs-CRP levels in the study group were lower than those in the control group， while NO levels was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Noninvasive positive pressure ventilation assisted conventional treatment can significantly improve the sleep quality and sleepiness of OSAHS patients， correct the disorder of glucose and lipid metabolism， increase the level of serum NO， reduce the levels of serum hs-CRP and Hcy.

[Key words] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome Noninvasive positive pressure ventilation Hypersensitive C-reactive protein Homocysteine

First-authors address： Baoan District Central Hospital （The Fifth Affiliated Hospital of Shenzhen University）， Shenzhen 518102， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.003

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是臨床中常見的一種睡眠呼吸病，主要是由于患者在睡眠過程中出現上氣道部分或完全阻塞引起，患者主要表現為睡眠過程中打鼾、呼吸暫停或由于低通氣引起機體出現間歇性低氧、高碳酸血癥、睡眠結構紊亂、糖脂代謝紊亂、白天嗜睡等[1]，對患者生命健康造成威脅。無創正壓通氣可有效增加患者肺部通氣量，減輕上氣道的阻力，糾正缺氧狀態。本次研究給予OSAHS患者使用無創正壓通氣輔助常規治療，以探討其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年12月-2018年11月收治的66例OSAHS患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與研究組。納入標準：（1）符合《OSAHS診療指南（草案）》中的診斷標準[2];（2）單純性OSAHS;（3）近期未接受過相關治療。排除標準：（1）心功能不全;（2）嚴重肝腎功能不全;（3）惡性腫瘤晚期;（4）糖尿病;（5）明顯上呼吸道梗阻;（6）精神疾病;（7）存在可能影響血氧飽和度的疾病;（8）急性期上呼吸道感染;（9）合并氣胸及血流動力學不穩定;（10）無自主呼吸;（11）正在服用影響睡眠的藥物。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組進行常規治療，包括積極治療原發病、擴張氣管、鼻腔/呼吸道清理等。研究組在對照組基礎上進行無創正壓通氣輔助治療，采用美國瑞思邁公司 S8 AutoSet Spirit生產的Auto-CPAP呼吸機治療，壓力4～5 cm H2O并逐漸調整，在患者可耐受的前提下維持血氧飽和度（SaO2）為90%，每晚治療時間≥4 h。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組干預前后多導睡眠監測相關指標。采用澳大利亞康迪E系列多導睡眠監測系統檢測兩組干預前后睡眠平均SaO2、最低SaO2水平及呼吸暫停低通氣指數[3]。（2）比較兩組干預前后睡眠質量及嗜睡情況。采用睡眠匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評定兩組睡眠質量，分值范圍0～21分，分值越低睡眠質量越好[4]。采用Epworth嗜睡量表（ESS）評定兩組嗜睡情況，分值范圍0～24分，分值越低嗜睡情況越輕[5]。（3）比較兩組干預前后糖脂代謝指標。采用血糖儀檢測空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PG）。采用全自動生化分析儀檢測甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）[6]。（4）比較兩組干預前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及一氧化氮（NO）水平。空腹抽取靜脈血，離心分離血清后采用免疫比濁法檢測血清hs-CRP，采用熒光偏振免疫法檢測血清Hcy，采用硝酸還原酶比色法檢測血清NO水平[7]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男20例，女13例;年齡42～72歲，平均（51.45±4.96）歲;病程3～12年，平均（7.62±1.55）年。研究組男22例，女11例;年齡41～74歲，平均（52.68±4.5）歲，病程3～13年，平均（7.91±1.98）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組干預前后多導睡眠監測相關指標比較 干預前，兩組最低SaO2、平均SaO2及呼吸暫停低通氣指數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。干預后，兩組最低SaO2與平均SaO2均高于干預前，而呼吸暫停低通氣指數低于干預前，差異均有統計學意義（P<0.05）。干預后，研究組最低SaO2與平均SaO2均高于對照組，而呼吸暫停低通氣指數低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組干預前后嗜睡情況和睡眠質量比較 干預前，兩組ESS與PSQI評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。干預后，兩組ESS與SQI評分均低于干預前，且研究組ESS與SQI評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組干預前后血糖與血脂水平比較 干預前，兩組FBG、2 h PG、TG、LDL-C及HDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。干預后，兩組FBG、2 h PG、TG及LDL-C水平均低于干預前，而HDL-C水平高于干預前，差異均有統計學意義（P<0.05）。干預后，研究組FBG、2 h PG、TG及LDL-C水平均低于對照組，而HDL-C水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組干預前后NO、Hcy及hs-CRP水平比較 干預前，兩組NO、Hcy及hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。干預后，兩組Hcy與hs-CRP水平均低于干預前，而NO水平高于干預前，差異均有統計學意義（P<0.05）。干預后，研究組Hcy與hs-CRP水平均低于對照組，而NO水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

OSAHS是由于患者在睡眠期間上呼吸道狹窄或阻塞所致，可能導致患者夜間覺醒，白天嗜睡、睡眠結構紊亂的疾病，由于患者夜間低通氣，易出現間接性低氧血癥、二氧化碳潴留等情況，導致機體糖脂代謝紊亂[8]。無創正壓通氣是一種呼吸支持通氣方式，可增加肺通氣，減輕上呼吸道壓力，降低呼吸暫停情況，從而改善患者睡眠質量[9]。

本研究中，干預后研究組呼吸暫停低通氣指數、ESS評分、PSQI評分、FBG、2 h PG、TG、LDL-C水平均低于對照組，且最低SaO2、平均SaO2及HDL-C均高于對照組（P<0.05）。無創正壓通氣可將呼吸機內產生的氣流輸送到患者上呼吸道內部，增加肺通氣，令上氣道保持開放狀態，進而改善患者缺氧問題，減少覺醒次數，提高患者睡眠質量降低嗜睡情況[10]。患者缺氧狀態得到改善，避免夜間出現低氧血癥，抑制或降低交感神經的興奮性，有利于血壓保持穩定[11]。并且血氧含量得到提升，可促進細胞內蛋白脂肪酶活性升高，有利于降低患者血脂水平，起到調節糖脂代謝的作用[12]。董微等[13]研究表明，hs-CRP水平與OSAHS嚴重程度呈正相關，通過檢測hs-CRP有助于判斷病情情況。本研究中，干預后研究組血清hs-CRP水平低于對照組（P<0.05），說明無創正壓通氣輔助常規治療有助于緩解病情，降低患者炎癥反應。丁宗勵等[14]研究表明，Hcy水平與呼吸暫停低通氣指數呈正相關，與夜間最低SaO2和平均SaO2呈負相關。Hcy可損傷血管內皮，導致血管平滑肌細胞增生，誘發冠心病發生發展，且與患者認知功能密切相關[15]。本研究中，干預后，研究組血清Hcy水平低于對照組（P<0.05），提示無創正壓通氣輔助常規治療有助于提升夜間最低SaO2和平均SaO2水平，降低呼吸暫停低通氣指數，從而降低Hcy水平，改善患者認知功能障礙。

OSAHS由于長期反復夜間低氧血癥及微循環改變等因素，容易出現內皮細胞受損，進而出現動脈粥樣硬化，進而出現心血管系統疾病[16-17]。有研究表明，NO是一種內皮源性松弛因子，其水平與OSAHS病情程度呈負相關，并且NO可能與OSAHS相關心腦血管病發生有關[18-20]。本研究中，干預后，研究組血清NO水平高于對照組（P<0.05），說明無創正壓通氣輔助常規治療有助于改善患者病情程度，進而升高NO水平，最終減少相關心腦血管病的發生。

綜上所述，無創正壓通氣輔助常規治療可顯著改善OSAHS患者睡眠質量及嗜睡情況，糾正體內糖脂代謝紊亂，升高血清NO水平，降低血清hs-CRP、Hcy水平。

參考文獻

[1]齊一莎，李天佐，王小軼，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者睡眠狀態下腦氧飽和度觀察[J].北京醫學，2017，39（6）：569-572.

[2]中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2012，35（1）：9-12.

[3]徐寧娜.無創正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的臨床療效[J].醫療裝備，2016，29（9）：123.

[4]萬亞會，趙凡，劉蕾，等.持續氣道正壓通氣對腦卒中合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的睡眠狀況及神經心理特征的影響[J].中華神經科雜志，2018，9（4）：256-262.

[5]韓林華，劉晨，王紅陽，等.無創通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者脂代謝相關指標的影響[J].河北醫科大學學報，2016，37（11）：1320-1323.

[6]孫平.無創正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并2型糖尿病的療效觀察[J].甘肅醫藥，2016，35（8）：585-587.

[7]韓玉萍.無創正壓通氣治療OSAHS的療效及其對患者血清hs-CRP、HCY及NO水平的影響[J].海南醫學，2017，8（21）：22-25.

[8]中華醫學會兒科學分會呼吸學組睡眠協作組.無創正壓通氣治療兒童阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征專家共識（草案）[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31（19）：1451-1455.

[9]萬誠，許錦泉，林輝斌.無創正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者生命質量的影響[J].廣東醫科大學學報，2018，36（1）：87-89.

[10]陳華嬌，李兵.重度OSAHS的治療現狀及發展趨勢[J].中國醫學文摘-耳鼻咽喉科學，2016，31（4）：206-209.

[11]賀群，李明暉.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征程度與血壓變異性和血清瘦素相關性研究[J].中華全科醫學，2017，15（2）：258-260.

[12]宋衛衛，蔣軍廣，安金路，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征血脂異常的相關因素[J].中國老年學雜志，2017，37（7）：1673-1675.

[13]董微，康萍，鐘祥柱，等.持續氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血液流變學、hs-CRP水平的影響[J].實用醫學雜志，2015，13（7）：1139-1141.

[14]丁宗勵，陳建輝.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與血清Hcy水平、Hp感染的相關性研究[J].中國實驗診斷學，2017，21（2）：202-204.

[15]董彬，薛承景，趙雅寧，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓性腦出血患者血漿內皮素1和同型半胱氨酸水平及其對認知功能的影響研究[J].中國全科醫學，2017，20（21）：2578-2582.

[16]安冉.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心腦血管疾病關系的研究進展[J].醫學綜述，2010，16（24）：3766-3769.

[17]王強.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血管內皮標志物水平檢測[J].實用醫技雜志，2017，24（7）：763-764.

[18]王晉平，邱小平，贠勇剛，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者最低血氧飽和度與血清中一氧化氮相關性[J].山西醫科大學學報，2015，46（5）：451-453.

[19]陳建麗，張鵬，徐超，等.無創正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者心血管疾病發生率的影響[J].臨床肺科雜志，2017，22（7）：1247-1251.

[20] McEvoy R D，Antic N A，Heeley E，et al.持續氣道正壓通氣在預防阻塞性睡眠呼吸暫停患者心血管事件中的作用[J].中華高血壓雜志，2016，24（11）：1083-1085.

（收稿日期：2019-11-28） （本文編輯：田婧）