龍骨小麥?zhǔn)韪螠珜?duì)肝郁脾虛型甲狀腺功能亢進(jìn)患者復(fù)發(fā)及FT3、FT4的影響

趙 娟

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱甲亢)是一種因多種因素導(dǎo)致甲狀腺激素分泌過(guò)量，進(jìn)而引發(fā)消化、循環(huán)等系統(tǒng)的代謝異常[1]。臨床中常以抗甲狀腺藥物為主要治療手段，如甲巰咪唑，但長(zhǎng)期使用易引發(fā)肝損害、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率高。近年來(lái)中醫(yī)治療甲亢取得了較為顯著的效果，中醫(yī)認(rèn)為甲亢患者多因七情內(nèi)傷、環(huán)境失宜涉及肝脾，肝脾功能失調(diào)，雖病情加重發(fā)展為氣滯痰凝，因此應(yīng)以疏肝健脾，化痰散結(jié)為主要治療原則[2]。本院給予甲亢患者王素美主任醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)方龍骨小麥?zhǔn)韪螠珒?nèi)服，通過(guò)疏達(dá)肝氣、燥濕健脾改善患者臨床癥狀，取得了較好的臨床療效，因此本研究旨在探討龍骨小麥?zhǔn)韪螠珜?duì)肝郁脾虛型甲狀腺功能亢進(jìn)患者復(fù)發(fā)及FT3、FT4的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入我院2016年1月—2018年7月收治的62例甲狀腺功能亢進(jìn)患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(31例)和觀察組(31例)。對(duì)照組中男9例，女22例；年齡31～62歲，平均(48.51±10.53)歲；病程6～20個(gè)月，平均(13.69±6.19)個(gè)月。觀察組中男11例，女20例；年齡33～64歲，平均(47.76±10.49)歲；病程6～21個(gè)月，平均(13.52±6.22)個(gè)月。2組患者基線資料比較，無(wú)明顯差異(P>0.05)，組間可比。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)本研究。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[3]中甲狀腺功能亢進(jìn)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中肝郁脾虛型甲狀腺功能亢進(jìn)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，倦怠無(wú)力，心悸不寧，煩躁易怒，手指震顫，頸前腫大，失眠多夢(mèng)，舌質(zhì)淡胖有齒痕，脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)。納入符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)者；患者及家屬對(duì)本研究均知情同意等。排除妊娠期或哺乳期婦女；對(duì)本次研究中使用藥物或成分過(guò)敏者；合并心、肝、腎等器官嚴(yán)重病變者等。

1.3 治療方法2組患者均進(jìn)行低碘飲食，對(duì)照組給予甲巰咪唑片(默克制藥(江蘇)有限公司， 10 mg/片)，10 mg/次，2次/d，飯后口服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予龍骨小麥?zhǔn)韪螠委?，藥方組成：龍骨(先煎)、浮小麥各30 g，浙貝母20 g，炒蒼術(shù)15 g，玄參、柴胡、枳殼、香附、白芍及桔梗各10 g，于清水中煎至300 ml，1劑/次，分別于早晚溫服。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①比較2組治療后臨床療效及復(fù)發(fā)率。臨床療效[4]：痊愈：患者臨床癥狀及體征完全消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常水平；顯效：患者臨床癥狀、體征及甲狀腺功能顯著改善；有效：患者臨床癥狀、體征及甲狀腺功能具有一定程度的改善；無(wú)效：患者臨床癥狀、體征及甲狀腺功能無(wú)任何改善甚至加重。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。復(fù)發(fā)情況：痊愈患者停藥后隨訪1年，患者復(fù)查甲狀腺功能，復(fù)發(fā)率=(再次復(fù)發(fā)例數(shù)/痊愈例數(shù))×100%。②比較2組患者治療前后中醫(yī)證候積分，主要包括心悸不定、手指震顫、倦怠乏力及煩躁易怒，各證候按無(wú)、輕、中、重度為0、2、4、6分，分?jǐn)?shù)越低，癥狀越輕。③分別于治療前后抽取2組患者晨起空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏601)檢測(cè)血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、總?cè)饧谞钤彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)。④比較2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括白細(xì)胞減少、藥物性皮疹及肝功能異常等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效及復(fù)發(fā)率比較觀察組臨床總有效率為96.77%，明顯高于對(duì)照組的74.19%(P<0.05)，觀察組復(fù)發(fā)率為7.14%，低于對(duì)照組的33.33%，但差異不顯著(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 (例，%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分對(duì)比治療后，2組心悸不定、手指震顫、倦怠乏力及煩躁易怒等中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分對(duì)比 (例，

2.3 2組患者甲狀腺激素水平對(duì)比治療后，2組血清FT4、FT4、TT3、TT4水平均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；2組血清TSH水平較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組患者甲狀腺激素水平對(duì)比 (例，

2.4 安全性分析觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率6.45%(2/31)，其中白細(xì)胞減少1例，藥物性皮疹1例；對(duì)照組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率22.58%(7/31)，其中白細(xì)胞減少2例，藥物性皮疹3例，肝功能異常2例，組間比較差異不顯著(P>0.05)。

3 討論

甲亢是一種以組織代謝亢進(jìn)、神經(jīng)興奮性增強(qiáng)及甲狀腺?gòu)浡阅[大為主要臨床癥狀的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[5]。臨床上西醫(yī)治療常以抗甲狀腺藥物為主，本次研究使用甲巰咪唑進(jìn)行治療，但治療周期長(zhǎng)，不良作用明顯且復(fù)發(fā)率高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為甲亢屬“癭病”范疇，最早在戰(zhàn)國(guó)時(shí)期《莊子·德充符》一書(shū)中即有“癭”的病名。中醫(yī)認(rèn)為甲亢患者發(fā)病多與情志不暢、飲食勞倦、先天稟賦有關(guān)，導(dǎo)致氣、血、痰互相瘀結(jié)而成?！度驑O一病證方論·癭瘤證論》記載：“此乃因喜怒憂思有所郁而成也”，指出甲亢患者長(zhǎng)期憂思，肝失條達(dá)，氣機(jī)津液輸布障礙，聚集成痰，而痰氣凝結(jié)于頸項(xiàng)，終發(fā)展為甲亢?！督饏T要略》一書(shū)中記載：“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，即疏肝當(dāng)先健脾，因此本病治療應(yīng)以疏肝健脾為主要治療原則。

本次研究使用王素美主任醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)方—龍骨小麥?zhǔn)韪螠?，由龍骨、浮小麥、柴胡、炒蒼術(shù)、香附等10味中藥組成，龍骨具有平肝潛陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神的功效；浮小麥可益氣、固表止汗；炒蒼術(shù)具有燥濕健脾的作用；柴胡善疏達(dá)肝氣，行氣和肝；香附可疏肝理氣，開(kāi)郁散氣；浙貝母可化痰止咳，清熱散結(jié)等，全方合用，共奏行氣和肝，燥濕健脾的功效。張文等[6]研究結(jié)果顯示，采用中藥湯劑治療甲亢可顯著改善患者臨床癥狀。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，2組心悸不定、手指震顫、倦怠乏力及煩躁易怒等中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明龍骨小麥?zhǔn)韪螠娠@著改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[7]，柴胡有效成分柴胡皂苷可調(diào)節(jié)患者免疫功能，增強(qiáng)患者免疫力，恢復(fù)甲狀腺功能，使其激素水平恢復(fù)正常；蒼術(shù)有效成分具有抗氧化和擴(kuò)張血管的作用，可改善甲亢患者高代謝狀態(tài)。2組血清FT3、FT4、TT3、TT4水平均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，2組血清TSH水平較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組，提示龍骨小麥?zhǔn)韪螠^單純西藥治療，可有效恢復(fù)甲狀腺激素水平，緩解甲亢患者臨床癥狀。高希文[8]研究使用疏肝培脾湯治療甲亢患者，結(jié)果顯示，患者甲狀腺功能得到恢復(fù)，甲狀腺激素水平得到調(diào)節(jié)。

此次結(jié)果中，2組患者不良反應(yīng)差異不顯著，說(shuō)明龍骨小麥?zhǔn)韪螠?lián)合西藥治療不增加不良反應(yīng)，安全性較好。研究發(fā)現(xiàn)[9]，中西醫(yī)結(jié)合治療甲亢患者，結(jié)合組患者復(fù)發(fā)率明顯低于單純西藥組。鄧翠等[10]在研究中通過(guò)使用柴胡疏肝散治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者，通過(guò)疏肝行氣，調(diào)節(jié)甲狀腺激素，使之恢復(fù)正常水平，降低復(fù)發(fā)率。而本次研究中觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，但差異不顯著，可能與本次研究納入樣本量過(guò)少有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量進(jìn)行研究。

綜上，龍骨小麥?zhǔn)韪螠委熂卓夯颊呖擅黠@提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，恢復(fù)甲狀腺功能，減少?gòu)?fù)發(fā)，安全性較好，但仍需進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量進(jìn)行研究。