舒正顆粒對初發2型糖尿病脾虛痰濕型患者胰島素原的影響

許秀婷，周暉，陳澤冰，黃培穎

（1.廣州中醫藥大學第五臨床醫學院，廣東廣州 510095；2.廣東省第二中醫院，廣東廣州 510095；3.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東深圳 518000）

過去30 多年間，全球糖尿病患病人數增加了3 倍，每11位成年人中大約有1位糖尿病患者，其中90%為2型糖尿病，而糖尿病也躍升為導致死亡的第九大病因[1]。在我國，隨著人口老齡化與現代生活方式的改變，糖尿病也變成了一個常見病，其患病率從1980 年到2013 年幾乎翻了15 倍之多[2]。初發2 型糖尿病早期發現時就存在β 細胞損害，而嶺南地區特殊的氣候環境造就了初發2型糖尿病患者的中醫證型主要為脾虛痰濕型。舒正顆粒為我院糖尿病專科制劑，臨床應用多年，前期研究[3-5]顯示，舒正顆粒對控制空腹血糖具有一定的臨床療效，但對改善胰島素原、胰島素原/胰島素比值等方面的研究尚未涉及，故本研究以此為主要觀察指標，探究舒正顆粒對脾虛痰濕型初發2型糖尿病患者胰島功能的影響，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1病例來源及分組選取2018年1月至2019年2月間在廣東省第二中醫院內分泌科住院部接受治療且明確診斷為初發2型糖尿病，中醫證型為脾虛痰濕型的患者，共60 例。按照入院順序，采用隨機數字表將患者隨機分成試驗組和對照組，每組各30例。

1.2診斷標準

1.2.1 初發2 型糖尿病診斷標準 患者均為首次發現糖尿病，且未經相關藥物治療。糖尿病診斷標準采用1999 年世界衛生組織（WHO）診斷標準（靜脈血漿真糖法），凡符合下屬條件之一者可診斷為糖尿病：①有糖尿病癥狀，任何時間血糖（PG）≥11.1 mmol/L，或空腹血糖（FPG）≥ 7.0 mmol/L；②有糖尿病癥狀而血糖未達上述標準，進行75 g口服葡萄糖耐糖量試驗（OGTT），2 h 血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L。

1.2.2 中醫證型診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]中有關消渴病（糖尿病）的診斷和辨證標準，并根據第9版《中醫診斷學》[7]及臨床經驗修改制定。脾虛痰濕證型具備以下①～⑤中2項及⑥、⑦中1項即可：①食少納呆；②口渴不欲飲；③食后腹脹；④神疲乏力；⑤大便稀溏；⑥舌淡胖，邊有齒痕，苔白膩；⑦脈滑或濡緩。

1.3納入標準①符合上述初發2 型糖尿病的診斷標準和脾虛痰濕型的中醫辨證標準；②體質量指數（BMI）≥ 24 kg/cm2；③18 歲 ≤ 年齡 ≤ 70 歲；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4排除標準①1型糖尿病和非初發的2型糖尿病患者；②中醫辨證不屬于脾虛痰濕型的患者；③年齡小于18歲或大于70歲的患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤合并有嚴重的心腦血管、內分泌等其他系統疾病及肝腎功能不全的患者；⑥依從性差，未按規定進行治療，或自行加用其他藥物，從而影響療效判定的患者。

1.5治療方法

1.5.1 常規處理 2 組患者均按常規給予糖尿病教育、醫學營養治療、運動治療和血糖監測。

1.5.2 對照組 給予胰島素泵強化治療，胰島素選用門冬胰島素或賴脯胰島素（丹麥諾和諾德公司、禮來蘇州制藥公司生產，批準文號：國藥準字J20100005、J20100124）。

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1.5.3 試驗組 在對照組基礎上加服舒正顆粒治療。用法：舒正顆粒（由白術、生曬參、茯苓、澤瀉、丹參、布渣葉、桃仁、決明子等中藥組成，廣東省第二中醫院制劑室配制，批號：20171001；規格：每袋5 g），口服，每次1包，每日2次，于早晚服用。

1.5.4 療程 2 組患者均以治療2 周為1 個療程，療程結束后觀察療效。

1.6觀察指標①觀察2組患者治療前后OGTT試驗中空腹血糖（FPG）、餐后30 min 血糖（1/2hPG）、餐后2 h血糖（2hPG）的變化情況；②觀察2組患者治療前后血中胰島素原（PI）、胰島素原/胰島素比值（PI/I）的變化情況；③參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]，對2組患者的中醫證候進行評分，觀察2組患者治療前后中醫證候總積分的變化情況；④觀察2 組患者治療期間不良反應發生情況。

1.7統計方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數± 標準差表示，服從正態分布資料，組內自身前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗（方差齊）或t'檢驗（方差不齊），不符合正態分布資料，采用秩和檢驗。計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組初發2型糖尿病患者基線資料比較試驗組30 例患者中，男19 例，女11 例；年齡40～70歲，平均年齡（56.67 ± 5.28）歲；BMI 為（26.11 ±2.09）kg/m2，糖化血紅蛋白（HbA1c）為（9.36 ±1.69）%。對照組30 例患者中，男20 例，女10 例；年齡38～69歲，平均年齡（54.2± 8.42）歲；BMI 為（25.82 ± 2.44）kg/m2，HbA1c 為（9.39 ± 1.38）%。2 組患者的性別、年齡、BMI 和HbA1c 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組初發2型糖尿病患者治療前后FPG、1/2hPG、2hPG水平比較表1結果顯示：治療前，2組患者FPG、1/2hPG、2hPG 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者FPG、1/2hPG、2hPG水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組初發2型糖尿病患者治療前后FPG、1/2hPG、2hPG水平比較Table 1 Comparison of FPG，1/2hPG，and 2hPG levels in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients of the two groups before and after treatment

表1 2組初發2型糖尿病患者治療前后FPG、1/2hPG、2hPG水平比較Table 1 Comparison of FPG，1/2hPG，and 2hPG levels in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients of the two groups before and after treatment

①P ＜0.05，與治療前比較；②P ＜0.05，與對照組比較

組別試驗組對照組N/例30 30 30 30時間治療前治療后治療前治療后FPG 8.75±2.28 5.90± 0.42①②9.48±2.75 6.34±0.69①1/2hPG 13.34±2.77 8.20± 0.96①②14.51±3.06 10.39±2.14①2hPG 18.86±3.40 10.20± 1.01①②19.56±2.62 11.30±1.78①

2.3 2組初發2型糖尿病患者治療前后PI水平比較表2結果顯示：治療前，2組患者PI水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者PI水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學

表2 2組初發2型糖尿病患者治療前后PI水平比較Table 2 Comparison of PI level in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients of the two groups before and after treatment

表2 2組初發2型糖尿病患者治療前后PI水平比較Table 2 Comparison of PI level in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients of the two groups before and after treatment

①P ＜0.05，與治療前比較；②P ＜0.05，與對照組比較意義（P＜0.05）。

組別試驗組對照組N/例30 30治療前547.56±227.49 465.42±97.79治療后146.78± 56.06①②204.21±44.11①差值320.3±54.67②240.4±40.30

2.4 2組初發2型糖尿病患者治療前后PI/I比值比較表3 結果顯示：治療前，2 組患者PI/I 比值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者PI/I 比值均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組初發2型糖尿病患者治療前后PI/I比值比較Table 3 Comparison of PI/I ratio in the newlydiagnosed type 2 diabetes mellitus patients of the two groups before and after treatment

表3 2組初發2型糖尿病患者治療前后PI/I比值比較Table 3 Comparison of PI/I ratio in the newlydiagnosed type 2 diabetes mellitus patients of the two groups before and after treatment

①P ＜0.05，與治療前比較；②P ＜0.05，與對照組比較

組別試驗組對照組N/例30 30治療前64.63±45.80 64.30±34.46治療后25.35± 11.90①②32.57±9.75①差值39.33±43.42②30.29±32.73

2.5 2組初發2型糖尿病患者治療前后中醫證候總積分比較表4 結果顯示：治療前，2 組患者中醫證候總積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者中醫證候總積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2組初發2型糖尿病患者治療前后中醫證候總積分比較Table 4 Comparison of overall TCM syndrome scores in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients of the two groups before and after treatment

表4 2組初發2型糖尿病患者治療前后中醫證候總積分比較Table 4 Comparison of overall TCM syndrome scores in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients of the two groups before and after treatment

①P ＜0.05，與治療前比較；②P ＜0.05，與對照組比較

組別試驗組對照組N/例30 30治療前12.63±2.18 12.87±2.50治療后3.90± 0.99①②6.53±1.91①差值8.30±1.24②5.78±2.13

2.6安全性評價治療期間，2 組患者均未見明顯不良反應情況發生。

3 討論

糖尿病歸屬于中醫“消渴病”范疇。《素問·經脈別論》提出：“水谷入于胃，化生精氣，上歸于脾，脾氣散精，上承于肺，通調水道，下輸膀胱，水液四布，五經并行”。清末醫家張錫純認為，消渴病起于中焦而上下所及，脾氣上未及輸津承肺，下不能通調水道，故見口渴多尿[8]。嶺南地區氣候潮濕，加之現代人普遍存在不良的生活飲食習慣，故糖尿病的病性大多表現為本虛標實，病位主要在脾，以脾虛為本，痰濁為標。這是由于現代人飲食不節，脾胃先受飲食所傷，后又因厚味礙脾運化，導致脾陽受損，陽虛則運化無力，痰濕內生，加之容易外感濕邪，而致體質濕化，內外濕邪膠著，從而發為消渴。脾氣虧虛不能散津就如同胰島素分泌不足，不能正常協調體內糖脂代謝，而痰濕礙脾散津就如同因出現胰島素抵抗而導致體內胰島素利用率降低，從而呈現糖脂毒性，損傷胰島β細胞而發為糖尿病。

我院呂雄教授結合中醫理論及多年臨床經驗，認為消渴病離不開中焦氣機樞紐不利，臨床大多以脾虛為主要表現，并以此為基礎創立了中藥復方制劑舒正顆粒，其對糖尿病糖脂代謝異常有著確切療效[3-5]。舒正顆粒主要以四君子湯加減而成，由白術、生曬參、茯苓、澤瀉、丹參、布渣葉、桃仁、決明子等中藥組成，具有健脾益氣、化痰祛濕的功效。方中以人參為君藥健脾益氣，以茯苓、白術、澤瀉為臣藥健脾化濕、祛濁化痰，君臣相輔，符合“痰飲者，當以溫藥和之”的治療原則，桃仁、丹參行氣祛瘀以治其標，布渣葉消滯化痰，使痰濕無生化之源，諸藥合用，共奏健脾益氣、化痰祛濕之功效。

既往臨床和實驗研究[3-5]發現，舒正顆粒對空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗等均具有改善作用，并對糖脂代謝紊亂狀態有明顯改善；而動物實驗則表明其可減少葡萄糖6-磷酸酶（G6P）、蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP-1B）、脂蛋白脂肪酶（LPL）mRNA 的表達，增加胰島素受體底物 2（IRS-2）mRNA 的表達，并可提高糖尿病模型大鼠胰島細胞數量，起到保護胰島細胞、提高胰島素敏感性的作用，還可減輕細胞變性、壞死。以上研究結果表明了舒正顆粒的藥理成分參與了機體糖脂代謝調節的過程，具有控制血糖、降低膽固醇等功效，證實了人參多糖、人參皂苷、白術多糖、麥冬多糖等中藥成分可以保護和修復胰島β細胞。本研究結果顯示，試驗組在加用舒正顆粒治療后，患者的脾虛痰濕證候總積分得到明顯改善，使患者的脾氣得以充實，健運功能得以恢復，進而使脾能夠正常發揮散津功能。從現代醫學而言，此即在一定程度上恢復了胰島β細胞分泌功能，從而改善了脾虛痰濕型患者的胰島功能。

胰島素原（PI）是胰島β細胞內質網中的胰島素前體，PI 經過正確的處理轉變為天然折疊單體形式的有活性的PI，后者經過修飾去除C肽而形成胰島素，從而發揮生物學效應。在胰島素抵抗和慢性高血糖的應激狀態下，持續刺激β 細胞，使PI合成增加，導致2 型糖尿病中胰島素原/胰島素比值（PI/I）上升。在胰島β 細胞功能障礙發展過程中，PI 的變化規律呈現特征性，PI/I 比值可反映β 細胞功能障礙的程度和2型糖尿病的進展。對于初發的2 型糖尿病患者而言，PI/I 比值升高早于血糖水平的變化，故其可以更早地判斷胰島素抵抗程度，可以更快捷地預估病情。前瞻性隊列研究[9-10]證實，該比值是評估β 細胞功能障礙程度的一項簡單而實用的指標，其升高可預估糖尿病的發生風險，且其在糖尿病病因學研究、藥物治療學評價等方面均有重要意義。本研究通過觀察治療前后2 型糖尿病脾虛痰濕型患者的PI、PI/I 比值、空腹血糖（FPG）、餐后30 min 血糖（1/2hPG）、餐后2 h血糖（2hPG）等相關指標的變化情況，結果發現舒正顆粒聯合胰島素強化治療可以更好地降低患者PI、PI/I比值，由此改善胰島功能、減輕胰島素抵抗程度，從而具有更好地降低血糖的作用。