雷公藤多苷聯合潑尼松及環磷酰胺沖擊療法治療腎病綜合征的臨床觀察

李亞寧，段崇毅，宗海濤，黃霞云

（江西省九江市中醫醫院，九江 332000）

腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）為腎 小球疾病中一組臨床癥候群，以水腫、尿蛋白＞3.5g/24h、血脂升高為主要表現，患者若未能及時接受規范化治療，將誘發急性腎衰竭，危及患者生命安全[1]。目前西醫治療NS多以潑尼松、環磷酰胺聯合治療為主，雖能緩解患者臨床癥狀，但單純西藥治療效果較為局限，不良反應較多[2,3]。雷公藤多苷屬于混合苷，具有祛風解毒、除濕消腫及舒經通絡等功效，抗炎及抑制免疫反應作用確切，已在自身免疫性肝病、NS治療中逐漸推廣[4]。本研究旨在觀察聯合雷公藤多苷、潑尼松及環磷酰胺沖擊療法治療NS的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月-2019年2月我院治療的NS患者84例，按隨機數字表法分為兩組，各42例。研究獲得醫學倫理委員會批準。⑴納入標準：①通過 《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[5]中NS標準診斷；②簽署知情同意書；③可耐受雷公藤多苷、潑尼松、環磷酰胺治療；④精神狀態良好，認知、理解及交流能力正常。⑵排除標準：①合并嚴重感染；②急性腎功能不全；③合并糖尿病腎病；④妊娠、哺乳期女性。對照組女18例，男24 例；年齡 22-73 歲，平均年齡（46.79±5.14）歲；病程 7個月-10年，平均病程（4.75±0.62）年；病理類型：膜性腎病、系膜增生性腎小球腎炎、局灶性節段性腎小球硬化各為14例、20例、8例。觀察組女16例，男 26例；年齡 23-74歲，平均年齡（46.82±5.10）歲；病程 7 個月-9 年，平均病程（4.71±0.64）年；病理類型：膜性腎病、系膜增生性腎小球腎炎、局灶性節段性腎小球硬化各為15例、19例、8例。兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組給予醋酸潑尼松片（內蒙古黃河制藥廠，國藥準字H15020547）1.0mg/kg口服治療；首先將初始劑量為0.4g環磷酰胺 （通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022234）+葡萄糖溶液500ml中靜滴治療，每半月1次，待治療3次劑量累積至1.2g后，改為每月1次，0.6g/次，以劑量至6.0g為宜。觀察組則加用雷公藤多苷（貴州漢方藥業有限公司，國藥準字Z52020369）治療，20mg/次，3次/d。入選者連續治療8個月。

1.3 評價指標 ⑴臨床療效：依據治療8個月后兩組癥狀及24h尿蛋白（24h Upro）改善情況評估，其中 24h Upro＜0.3g，臨床癥狀消失為顯效；24h Upro＜2.0g，臨床癥狀減輕為有效；臨床癥狀未改善或加重，24h Upro無明顯改善或惡化為無效，總有效率=有效率+顯效率。⑵炎癥因子：采集患者治療前、治療8個月后空腹靜脈血，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、高敏 C 反應蛋白（hs-CRP）經酶聯免疫吸附法測定，檢測試劑盒由北京博邁斯科技有限公司提供。⑶不良反應：統計胃腸道反應等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以n（%）表示，用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較n（%）

2.2 2組炎癥因子及24h Upro水平比較 治療前兩組炎癥因子及24h Upro水平對比,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組 TNF-α、IL-6、hs-CRP及24h Upro低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組炎癥因子及24h Upro水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子及24h Upro水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

5.54±1.28 5.49±1.33 0.176 0.861 2.43±0.71a 0.61±0.35a 14.901 0.000時間 組別 TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L） 24h Upro（g/24h）治療前 對照組（n=42)觀察組（n=42）t P治療后 對照組（n=42)觀察組（n=42）t P 116.58±29.71 116.67±30.12 0.014 0.989 98.70±23.15a 81.14±20.62a 3.671 0.000 154.73±42.51 154.68±42.49 0.005 0.996 132.69±37.10a 113.75±29.86a 2.577 0.012 9.34±1.45 9.28±1.47 0.188 0.851 6.03±1.39a 5.10±1.17a 3.317 0.001

2.3 2組不良反應比較 觀察組不良反應少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應比較n（%）

3 討論

NS為多種慢性腎臟病不斷惡化結果，難以根治，具有病程長、易反復發作等特點[6]。糖皮質激素在NS治療中使用最為普遍，潑尼松屬于腎上腺皮質激素類藥物，具有較強的抗炎作用，可對炎癥部位巨噬細胞、白細胞聚集進行抑制，減輕炎癥反應[7]；并有助于阻礙細胞介導的免疫反應，降低T淋巴細胞、單核細胞及嗜酸性細胞水平，減少白介素合成、釋放，發揮治療的目的[8]。

環磷酰胺屬于細胞周期非特異性藥物，免疫抑制作用較強，進入機體后，被腎臟內過量磷酰胺酶水解，發揮殺傷腫瘤細胞、抑制細胞增殖等作用，阻礙RNA、DNA合成[8]。目前臨床上多采取聯合糖皮質激素及環磷酰胺沖擊療法治療NS以發揮協同作用，進一步提升環磷酰胺烷化作用，保護腎功能，但潑尼松長期使用副作用較多，將誘發胃腸道反應等多種不良反應。從中醫角度出發，NS歸屬于“水腫”范疇，而脾腎素虛、外邪侵襲所致的腎、肺、脾功能失調為NS主要發病機制[9]。雷公藤多苷作為中藥制劑，多種成分諸如二萜內酯、三萜、生物堿等協同產生其生理活性，免疫調節及抗炎作用確切。經現代藥理證實，雷公藤多苷能夠興奮小丘腦-垂體-腎上腺軸，抑制炎癥反應，并可對T細胞增殖進行抑制，改善腎小球通透性，消除水腫，降低蛋白尿水平[10]。經研究發現，NS患者自身免疫功能異常，將激活多種炎癥細胞因子并釋放入血，損傷腎小球，TNF-α可由浸潤于腎臟局部炎癥細胞分泌，同時腎固有細胞諸如近曲小管上皮細胞、系膜細胞也將分泌TNF-α，誘發免疫炎癥，參與腎臟病理損傷；IL-6則可結合系膜表面IL-6受體，導致系膜細胞增殖、基質增生，促使腎臟出現炎癥反應及免疫損傷；hs-CRP為評估機體組織損傷及炎癥嚴重程度敏感指標，NS患者機體內hs-CRP水平明顯上升[11]。鄧舜天等[12]研究中指出，與醋酸潑尼松、環磷酰胺沖擊療法治療相比，輔以雷公藤多苷治療NS有助于調節TNF-α、IL-1水平，改善24h Upro，在增強NS治療效果外，有助于降低不良反應，提升患者耐受性。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，不良反應發生率及治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP 及 24h Upro水平較對照組低，與上述研究結果較為相似。由此可見，雷公藤多苷、潑尼松及環磷酰胺沖擊療法聯合治療NS有助于改善患者蛋白尿癥狀，抑制炎癥反應，延緩病理進程，藥物副作用少。

綜上所述,NS患者選取雷公藤多苷、潑尼松及環磷酰胺沖擊療法聯合治療效果確切且不良反應較少，可緩解蛋白尿等臨床癥狀，下調炎癥因子水平。