注射用丹參粉針劑治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效觀察

張春陽 劉偉

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥。根據(jù)流行病學調(diào)查結(jié)果，我國潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。潰瘍性結(jié)腸炎病因未明，極易復發(fā)，表現(xiàn)為慢性化的病程特點。瘀血常在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病中起重要作用。近期，我們在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用丹參凍干粉針治療潰瘍性結(jié)腸炎，收到了很好的效果。

1 材料與方法

1.1 研究方法

采用隨機、單盲、對照研究。研究對象：沈陽市肛腸醫(yī)院門診及病房住院患者。根據(jù)患者入院的先后順序，按照事先生成的隨機分組盲表，分別進入西藥治療對照組和中西醫(yī)結(jié)合治療組。以下分別簡稱為對照組和治療組。試驗藥物：注射用丹參凍干粉由哈藥集團中藥二廠提供，批號：Z10970093；美沙拉嗪由博福－誼普生制藥有限公司提供，批號：H20100062。

1.2 診斷、納入、排除、退出標準

診斷標準：按中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組之中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見。在排除細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎以及結(jié)腸CD、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎等疾病的基礎(chǔ)上，具有典型臨床表現(xiàn)者，同時具備結(jié)腸鏡下典型表現(xiàn)，再加病理檢查特征性表現(xiàn)，可以確診。

納入病例標準：（1）符合UC診斷標準的活動期輕、中度患者。（2）年齡在18～65歲之間。（3）患者自愿參加試驗。（4）近期未使用過糖皮質(zhì)激素和細胞毒藥物。（5）近期未使用其他以治療潰瘍性結(jié)腸炎為目的的中西藥物。

排除病例標準：（1）經(jīng)檢查證實為克羅恩病、急性感染性結(jié)腸炎、阿米巴腸炎、血吸蟲病等其他疾病致粘液膿血便患者。（2）合并有大出血、穿孔、中毒性巨結(jié)腸和癌變等患者。（3）合并心臟、消化、泌尿、造血系統(tǒng)等嚴重疾病、精神病患者。（4）18歲以下或66歲以上患者，妊娠或哺乳期婦女。（5）對本藥、丹參或含丹參復方制劑過敏者。（6）對磺胺和水楊酸類藥物過敏。（7）參加其他臨床試驗的患者。

退出標準：①出現(xiàn)過敏反應或嚴重不良事件者，根據(jù)醫(yī)生判斷應該停止臨床試驗者。②臨床試驗中，發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥、其他疾病或特殊生理變化，研究者認為不適宜繼續(xù)接受試驗。③受試者服藥依從性差，或合并服用其他中西醫(yī)治療腸易激藥物。④受試者要求退出試驗。

1.3 受試者治療

（1）治療方法：進入試驗患者均給予基礎(chǔ)用藥，美沙拉秦1g/次，3次每日。試驗組在此基礎(chǔ)上于治療開始時加用丹參粉針劑靜脈滴注（溶媒為0.9%氯化鈉注射液500ml），0.4g/次，1次/日，連續(xù)靜脈滴注15天。（2）療程：8周。

1.4 療效觀察

潰瘍性結(jié)腸炎療效標準：完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復查黏膜大致正常。有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡和病理檢查結(jié)果均無改善。觀察腹瀉、血便、腹痛癥狀消失時間，如果患者在療程結(jié)束后該癥狀仍存在，則計該癥狀消失時間為56天。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

本次試驗共入組240例，治療組120例，對照組120例，治療組脫落4例，對照組脫落3例。治療組男性63例，女性57例，對照組男性68例，女性52例。治療組平均年齡48.52±8.08歲，對照組（47.16±7.42）歲。經(jīng)統(tǒng)計檢驗，兩組組間均衡，具有可比性。兩組治療后綜合療效比較，見表1。兩組主要癥狀消失時間比較，見表2。

表1 兩組綜合療效比較

表2 兩組主要癥狀消失時間比較

3 討論

淤血可能在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中起到重要作用。潰瘍性結(jié)腸炎患者主要表現(xiàn)為粘液膿血便和腹痛。長期反復發(fā)作的血便，即為“離經(jīng)之血”，能阻礙新血生成，即為瘀血。此外，久病入絡(luò)，久病多瘀，除少數(shù)患者能痊愈外，潰瘍性結(jié)腸炎為慢性反復發(fā)作性疾病。王清任《醫(yī)林改錯》提到“瀉肚日久，百方不效，是總提瘀血過多。”血瘀證表現(xiàn)為血液的“濃、粘、凝、滯。”現(xiàn)代醫(yī)學表現(xiàn)為血栓與止血的異常。甚至有研究表明潰瘍性結(jié)腸炎患者有微血栓的形成[2]。

丹參具有活血祛瘀，涼血消癰的功效，是活血化瘀藥物代表之一。通過動物實驗模型，丹參可以顯著改善UC模型大鼠疾病活動指數(shù)，并減少腹瀉和便血的動物例數(shù)，減輕結(jié)腸組織損傷，減輕病理組織學計分、腸潰瘍發(fā)生數(shù)、充血指數(shù)、腸重量、組織形態(tài)學評分[3-5]。人體實驗與動物實驗均發(fā)現(xiàn)，與柳氮磺胺吡啶合用后血漿D-二聚體水平均較治療前明顯下降，較單獨應用柳氮磺胺吡啶下降的明顯[6]；丹參制劑亦能明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎患者血液流變學指標[6-8]。這些可能是丹參治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥理學基礎(chǔ)。

在本臨床研究中，可以看到通過聯(lián)合應用丹參粉針劑，患者的臨床療效得到明顯提高，主要癥狀得到明顯改善，同時主要癥狀消失時間上也明顯優(yōu)于對照組。提示瘀血可能在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病中起到重要作用，在治療中針對性的應用活血化瘀藥物可以提高潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果。

[1]中國炎癥性腸病協(xié)作組.3100例潰瘍性結(jié)腸炎住院病例回顧分析[J].中華消化雜志,2006(6):368-372.

[2]賀國斌,歐陽欽,陳岱云,等.潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸組織微血栓形成的研究中國內(nèi)鏡雜志[J].2003,9(7):34-36.

[3]劉敬軍,鄭長青,周卓,等.白頭翁三七丹參灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的實驗研究[J].陜西中醫(yī),2009(1):107-109.

[4]陳志偉,許惠玉,馮占春.丹參提取物對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎形態(tài)學變化的實驗研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2005(3):7,9.

[5]張道權(quán),吳正祥,吳強,等.丹參注射液對三硝基苯磺酸誘導的大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的保護作用機制[J].貴陽中醫(yī)學院學報,2007(3):71-73.

[6]張金卓,張彥,郝英霞,等.丹參注射液對潰瘍性結(jié)腸炎患者D-二聚體含量的影響及意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008(32):17-18.

[7]黃柳向.丹參注射液干預治療對潰瘍性結(jié)腸炎高凝狀態(tài)的影響[J].中醫(yī)藥學刊,2005(10):167-168.

[8]潘國宗.潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療[J].當代醫(yī)學,2000,6(4):12-14.