奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽治療肺癌合并惡性胸腔積液的臨床觀察

李 雪 張申眾 袁秀敏 門桐林 張 璐 王 艷

（沈陽市第十人民醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽 110044）

目前臨床中尤為常見的惡性腫瘤之一就是肺癌，有相關(guān)資料顯示肺癌在人群中的病死率、發(fā)病率均占所有惡性腫瘤的首位[1-2]。惡性胸腔積液若是未能及時(shí)得到處理或解決，會(huì)在胸腔中不斷增長，從而壓迫患者健康的心臟以及周圍肺組織，此時(shí)患者便會(huì)出現(xiàn)不同程度的呼吸困難、胸悶等癥狀，不僅僅對(duì)患者的日常生活造成了嚴(yán)重影響，更給患者造成了無盡的痛苦[3]。我院對(duì)68例實(shí)驗(yàn)組患者采用奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽治療效果顯著，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2017年5月至2018年5月期間我院收集肺癌合并惡性胸腔積液患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組52例和試驗(yàn)組68例。對(duì)照組給予單純奧沙利鉑治療，試驗(yàn)組給予奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽治療。對(duì)照組男29例，女23例，年齡35～58歲，平均（46.3±3.5）歲。試驗(yàn)組男36例，女32例，年齡37～60歲，平均（47.2±3.1）歲。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果、影像學(xué)檢查及病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查均提示為肺癌患者；②未給任何治療前，影像學(xué)提示合并惡性胸腔積液，且行病因?qū)W檢測者；③臨床及隨訪資料完整者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他原發(fā)腫瘤者；②中途因其他原因死亡者。本研究已通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 方法：對(duì)兩組患者進(jìn)行胸腔引流，B超引導(dǎo)下留置中心靜脈導(dǎo)管。告知所有患者治療前1 d晚行開瑞坦口服，劑量為10 mg，于患者胸腔灌注前30 min采用鹽酸異丙嗪25 mg和甲氧氯普胺20 mg開始肌內(nèi)注射，避免患者發(fā)生過敏情況以及胃腸道不良反應(yīng)。為了避免和防止患者出現(xiàn)胸痛、胸膜反應(yīng)以及發(fā)熱等不良情況，需要將地塞米松10 mg聯(lián)合2%利多卡因10 mg溶于0.9%氯化鈉溶液中稀釋，并通過引流管將其注入進(jìn)患者胸腔中。對(duì)照組患者單純采用奧沙利鉑100 mg/m2從引流管注入進(jìn)患者胸腔。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺肽300 mg，同樣經(jīng)引流管進(jìn)入患者胸腔內(nèi)。注藥完成及時(shí)采用肝素封閉導(dǎo)管，讓患者運(yùn)用平臥位姿勢(shì)平躺15 min，適當(dāng)時(shí)翻身3圈，其目的是為了使藥物與胸膜能夠充分接觸，注藥2 d后對(duì)患者采取胸腔積液引流。兩組患者治療時(shí)間為1周/次，共治療4個(gè)療程，1個(gè)療程為1周。所有患者均在治療4周后做胸部CT、B超以及胸片等檢查。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：所有指標(biāo)以WHO療效判定標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)，分為完全緩解：患者的胸腔積液完全消失，基本癥狀全部消失并且保持1個(gè)月以上。基本緩解：經(jīng)治療后患者的胸腔積液降低超過50%，臨床癥狀雖然有所緩解但超過1個(gè)月以上，無需要對(duì)患者進(jìn)行積液抽取。無效：雖患者胸腔積液有了減少，但＜50%，存在復(fù)發(fā)的情況，30 d后需要對(duì)患者進(jìn)行胸腔積液抽取。死亡或進(jìn)展：經(jīng)過治療后患者的病情并未得到顯著改善或好轉(zhuǎn)，甚至病情加重或發(fā)生死亡情況。治療完成后對(duì)比分析兩組患者的用藥不良反應(yīng)，除此之外采用KPS量表分析兩組患者治療后的生活質(zhì)量情況，其中KPS分值提高≥10分為改善，KPS評(píng)分不變表示穩(wěn)定，KPS≤10分為下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較：試驗(yàn)組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，組間比較具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較：試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，組間比較具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 KPS生活質(zhì)量比較：試驗(yàn)組患者KPS改善情況優(yōu)于對(duì)照組，組間比較具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量比較[n（%）]

3 討論

惡性胸腔積液使患者非常痛苦，并且會(huì)使患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重降低。就目前而言針對(duì)于惡性胸腔積液患者來說最為常見的治療方式為局部胸腔內(nèi)給藥，而最為常見的方式則包括DDP以及ADM等化療藥物，相關(guān)資料報(bào)道稱該類藥物對(duì)于化療效果其有效率占45%～60%[4]，但是從患者的治療情況上來看，很多患者均在治療后出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)[5]。

年齡較大的患者，大部分同時(shí)患有高血壓、冠心病等一些疾病，若是未能得到及時(shí)有效的治療則會(huì)不斷加重患者病情，也使治療方式更加復(fù)雜，會(huì)延長患者的住院時(shí)間，進(jìn)而進(jìn)一步加大了患者的病死率。隨著人們研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)[6-8]，在對(duì)肺癌合并惡性胸腔積液患者進(jìn)行治療的過程中，運(yùn)用奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽能夠使患者的免疫力進(jìn)一步提升，從而起到更好的治療效果。在本次研究中，試驗(yàn)組患者治療總有效率比對(duì)照組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表示奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽能夠有效提升對(duì)患者的治療效果，其效果也更加理想，可以幫助患者改善各項(xiàng)癥狀，可能是由于不同藥物之間的相互作用，這與多數(shù)學(xué)者的研究結(jié)果相似[9-11]。

同時(shí)本次研究中所采用的藥物奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥品，被公認(rèn)為可以治療晚期癌癥的理想藥品[12-14]。在本次研究中也可以看出，兩組患者治療后藥物不良反應(yīng)率較低，低概率的不良反應(yīng)情況說明了奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽治療患者較為耐受，并無太大的不良反應(yīng)，在臨床使用中具有較高的安全性和合理性。試驗(yàn)組患者加用的胸腺肽能夠?qū)颊咂鸬竭B續(xù)的誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)了T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)，能夠進(jìn)一步的提升IL-2的表達(dá)式。胸腺肽與生物調(diào)節(jié)劑相似，更多可能與免疫活性以及藥物抗腫瘤作用相關(guān)。此外，試驗(yàn)組患者KPS改善情況優(yōu)于對(duì)照組，組間比較具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與朱祎娜等人的研究結(jié)果相似[15]，進(jìn)一步說明了針對(duì)肺癌合并惡性胸腔積液患者的治療在單純奧沙利鉑治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽可顯著改善患者的臨床癥狀，對(duì)患者的預(yù)后起到較強(qiáng)的幫助

綜上所述，對(duì)肺癌并有惡性胸腔積液患者采用奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽治療方案，可有效改善患者癥狀，提升治療效果，且不良反應(yīng)較低，值得臨床推廣應(yīng)用。