導致新生兒病理性黃疸危險因素的臨床研究

馬煒鋒 黃和明 林少香

（深圳市龍崗區婦幼保健院，廣東 深圳 518172）

新生兒病理性黃疸是以新生兒出生后因各種原因導致的以黃疸出現早并短期內進行性加重為臨床表現的一組疾病綜合征，其主要表現在患兒出生后24 h即出現明顯黃疸且早產兒、足月兒血清膽紅素濃度分別為154 μmol/L、103 μmol/L或以上、膽紅素濃度每24 h上升超過5 mg/L或每小時膽紅素升高超過0.5 mg/L即可確診為新生兒病理性黃疸[1]。新生兒病理性黃疸可以由多種原因導致并產生不同臨床結局，嚴重的新生兒病理性高膽紅素血癥與新生兒疾病發生率及新生兒死亡關系密切，由于過多的膽紅素沉積在患兒腦部而未得到及時清除，造成膽紅素對新生兒腦神經的永久損傷進而造成患兒智力發育受損甚至導致患兒死亡；隨著人們對新生兒黃疸診療手段的不斷進步及干預方法的不斷成熟，因黃疸造成嚴重并發癥的概率逐年減少，成為新生兒黃疸防控領域的可喜成就，但依然有高膽紅素血癥造成新生兒不可逆損傷的個案報道，國內調查顯示[2-6]：膽紅素腦病或核黃疸發生率占收治患兒的比率高達4.8%，提示臨床醫師對新生兒黃疸必須高度重視；為此，本研究以近年來到本院就診的新生兒病理性黃疸為研究對象，從臨床常見導致新生兒病理性黃疸因素進行回顧性總結分析，旨在為新生兒黃疸防控提供循證醫學證據。

1 材料與方法

1.1 一般臨床資料：選取2017年1月至2018年12月到本院就診的病理性黃疸新生兒187例病歷資料為研究對象（研究組），選擇同期在本院分娩的生理性黃疸新生兒100例為對照組。具體納入標準：符合新生兒病理性黃疸診斷標準（沈曉明，王衛平.兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：114-115.）、單胎、胎齡35～40周，平均胎齡（37.5±2.4）周、病歷資料齊全且愿意配合醫師研究方法并完成各種檢查治療者、簽署知情同意書者、無出生缺陷或其他嚴重并發癥者。排除標準：出生時伴有嚴重基礎疾病如各類生理臟器缺失者、雙胎、母體原本有妊娠期嚴重并發癥患者、窒息患兒、病歷資料不全或不愿意參與本次研究者均排除在本次研究范圍之外。研究組中，男99例，女88例，男女比1.12∶1；順產113例，剖宮產74例；正常足月兒129例，早產兒58例。100例對照組胎齡介于36～40周，平均（37.5±2.5）周，男嬰53例，女嬰47例，男女比1.13∶1，足月新生兒97例，早產兒3例；研究組及對照組孕齡、性別比等資料無統計學差異（P＞0.05），具可比性。本次研究之方法、目的、預期結果及潛在風險均充分告知患兒之監護人并簽署知情同意書，且本研究之所有程序經過本院道德倫理委員會討論認定符合道德倫理標準要求。

1.2 方法：采用回顧歸納分析方法：以2017年1月至2018年12月到本院就診的病理性黃疸新生兒187例病歷資料為研究對象（研究組），分別統計導致新生兒黃疸的紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏癥（G-6-PD缺乏癥）、新生兒ABO溶血病、感染性黃疸、母乳性黃疸、早產新生兒、白蛋白＜25 g/L等因素進行回顧性歸納分析，采用SPSS19.0統計學分析軟件對前述指標進行統計學分析，同時，選取同期于本院分娩的生理性黃疸新生兒100例為對照組，并將前述對應指標進行對比分析。

1.3 統計學處理：采用SPSS19.0統計軟件，組間計數資料比較采用t/χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義；將導致新生兒黃疸的單因素進行多因素logistic回歸處理，評價導致新生兒高膽紅素血癥的高危因子。

2 結果

2.1 導致新生兒病理性黃疸的單因素。回顧分析發現：G-6-PD缺乏癥（30.5vs1）、新生兒ABO溶血病（13.9vs2）、感染性黃疸（26.2vs7）、母乳性黃疸（10.2vs5）、早產新生兒（31.0vs3）、白蛋白＜25 g/L（29.4vs6）與新生兒病理性黃疸關系密切，研究組與對照組比較有統計學差異，結果見表1。

2.2 新生兒病理性黃疸的多因素Logistic回歸分析：以新生兒黃疸為應變量，前述其他因素作為自變量，符合者記為1，否則記為0，進行Logistic回歸分析結果發現：G-6-PD缺乏癥、感染性黃疸、早產兒、G-6-PD缺乏癥、ABO溶血病、母乳性黃疸、患兒白蛋白＜25g/L均是導致新生兒病理性黃疸的高危因素，結果見表2。

2.3 新生兒病理性黃疸的相關性分析：運用SPSS19.0分析軟件采用Pearson分析模式對新生兒黃疸進行相關性分析，結果顯示：新生兒病理性黃疸發生率與新生兒感染發生率[（OR=4.745，95%CI：1.975～9.016）；r=0.751，P＜0.05）]、G-6PD缺乏癥[（OR=3.792，95%CI：1.806～10.026）；r=0.741，P＜0.05）]、新生兒低白蛋白血癥[（OR=2.705，95%CI：1.617～7.043）；r=0.603，P＜0.05）]呈顯著正相關。

表1 新生兒病理性黃疸的單因素分析[n（%）]

表2 新生兒病理性黃疸的多因素Logistic分析結果

3 討論

新生兒病學把出生28 d內發生的新生兒黃疸，稱之為新生兒黃疸（neonatal jaundice），是新生兒常見疾病之一。其原因在于新生兒因腸肝循環尚未健全而導致的膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素水平升高，而出現的以皮膚、黏膜及鞏膜黃染為特征的綜合征。新生兒黃疸依據黃疸出現時間及血清膽紅素濃度水平分為生理性和病理性黃疸。生理性黃疸是新生兒出生后的常見生理現象，一般見于正常新生兒出生后2～3 d出現，一周左右消退，早產兒黃疸持續時間可能稍長，病理性黃疸患兒一般無其他臨床癥狀，僅僅黃疸增加迅速或厭食，以每天血清膽紅素水平增加5 mg/dl速度遞增，且黃疸消退時間往往超過10 d，早產兒甚至超過1月仍不退；患兒膽紅素的增加，不僅與新生兒生理性黃疸與新生兒膽紅素代謝特點有關，還包括膽紅素生成相對較多、肝細胞對膽紅素的攝取轉化能力不足、血漿白蛋白結合膽紅素的能力差、膽紅素排泄能力缺陷等諸多因素有關。居高不降的膽紅素對新生兒的損害是公認的觀點[4-8]，防控高膽紅素血癥對患兒造成的傷害成為行內學者關注的課題。

過往研究資料顯示[9-15]：母體或新生兒基礎疾病與新生兒黃疸關系密切。共同的觀點認為：早產兒、患兒窒息、新生兒感染等因素是導致新生兒高膽紅素血癥的重要原因。郝素[1]芳通過對142例新生兒黃疸病因分析認為：感染因素、圍生期因素及母乳性黃疸是新生兒黃疸最為重要的3大原因；徐懷彥[2]等通過199例新生兒黃疸母系因素調查發現：新生兒黃疸與ABO溶血、孕期淤阻性黃疸、孕期感染等母系因素關系密切等等，所有有關新生兒病理性黃疸研究的文獻[13-18]，討論范圍不盡相同，涉及因素眾多，對新生兒病理性黃疸從不同角度進行了系統性研究，對新生兒黃疸防治起到了積極作用。本研究通過對新生兒病理性黃疸因素進行了回顧性分析分析及總結，結果顯示：新生兒黃疸不僅與母系因素關系密切，同時與新生兒自身基礎疾病、是否早產、是否并發感染及是否低白蛋白血癥直接關聯，與前述研究結論相近。尤其是本文中新生兒低白蛋白血癥與新生兒黃疸的討論，文獻少見報道，作者研究認為：新生兒白蛋白降低，大多因其母親營養結構不良造成，低白蛋白血癥，不利于患兒體內間接膽紅素轉化為結合型膽紅素而不溶于水導致膽紅素不能經過腸肝循環進行代謝，導致了膽紅素在患兒體內長時間存留而不易排泄，這就是早產兒黃疸不易消退的代謝基礎。研究還發現：新生兒病理性黃疸發生率與新生兒感染發生率、G-6PD缺乏癥、低白蛋白血癥等顯著正相關，提示新生兒黃疸與外界因素及自身基礎疾病明顯相關，補充母體蛋白質預防患兒出現低白蛋白血癥從而預防患兒病理性黃疸不失為一種有趣的想法。

綜上所述，導致新生兒病理性黃疸的因素眾多，南北方研究結論相近但不盡相同[1-20]，從母體因素及胎兒自身因素兩方面尋找病因，預防ABO溶血等因素導致的新生兒病理性黃疸，對新生兒黃疸防控及對癥治療，方能有效防止因高膽紅素血癥導致新生兒核黃疸的嚴重后果。