兒童免疫性血小板減少癥治療中特比澳聯(lián)合常規(guī)劑量丙種球蛋白的療效研究

高 健 徐 剛

（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院兒科血液，遼寧 沈陽 110000）

兒童免疫性血小板減少癥具有發(fā)病率高、發(fā)病機制復雜、誘導因素多的特點，患兒主要表現(xiàn)為獲得性抗體破壞血小板，造成血小板減少，伴有出血傾向，嚴重影響患兒身體健康[1-2]。由于兒童個體免疫力低于成人，因此具有較高的免疫性血小板減少癥發(fā)生風險，大多數(shù)患兒癥狀可自行緩解，部分嚴重出血傾向病例需接受住院治療[3-4]。目前主要采用糖皮質(zhì)激素治療患兒，但仍存在激素依賴情況，影響預后效果[5-6]。部分患兒進展為持續(xù)性、慢性或難治性血小板減少癥，需考慮二線藥物治療或聯(lián)合治療，特比澳作為二線用藥，以其安全性高、不良反應小、可有效提高血小板的特點，越來越受到國內(nèi)外認可，為了探討更加高效的治療方式，本文就兒童免疫性血小板減少癥治療中特比澳聯(lián)合常規(guī)劑量丙種球蛋白的療效進行了下述分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2017年4月至2019年4月收治的兒童免疫性血小板減少癥患兒84例。納入標準：①符合兒童免疫性血小板減少癥[7]的診斷標準，患兒伴有不同程度的出血，中位血小板計數(shù)4×109/L；②患兒家屬同意配合研究。排除標準：①免疫系統(tǒng)疾病；②1個月內(nèi)接受過免疫調(diào)節(jié)劑治療；③造血系統(tǒng)疾病；④藥物過敏；⑤嚴重器質(zhì)性功能障礙；⑥中途退出。采用隨機法將其分成兩組，每組42例，觀察組男25例，女17例；年齡1～12歲，平均（3.82±1.29）歲；病程3～24個月，平均病程（8.75±1.53）個月。對照組男24例，女18例；年齡1～11歲，平均（3.72±1.43）歲；病程4～23個月，平均病程（8.68±1.62）個月。患兒家屬均具知情權，組間基線數(shù)據(jù)保持同質(zhì)性。

1.2 方法：對照組予以丙種球蛋白（華蘭生物工程重慶有限公司，生產(chǎn)批號201806012）400 mg/（kg·d），靜脈滴注，1次/天。觀察組予以丙種球蛋白400 mg/（kg·d），靜脈滴注，1次/天；特比澳（沈陽三生制藥有限責任公司，生產(chǎn)批號20170113）300 U/kg，皮下注射，1次/天。兩組患兒均治療14 d。

1.3 觀察指標：根據(jù)血常規(guī)檢驗結果，記錄患兒治療前、治療后7 d和14 d的血小板計數(shù)。根據(jù)中華醫(yī)學會兒科學分會血液學組發(fā)布的《兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議》[8]評價療效：①完全反應：血小板計數(shù)≥100×109/L，無出血表現(xiàn)；②有效：血小板計數(shù)≥30×109/L，且血小板計數(shù)增加≥2倍，無出血表現(xiàn)；③激素依賴：需持續(xù)使用糖皮質(zhì)激素避免出血或使血小板計數(shù)≥30×109/L；④無效：血小板計數(shù)＜30×109/L，或血小板計數(shù)增加＜2倍，有出血表現(xiàn)，治療有效率=（①+②）/42×100%。統(tǒng)計不良反應，包括發(fā)熱、靜脈炎、面色潮紅、過敏。

1.4 統(tǒng)計學方法：將84例免疫性血小板減少癥患兒的數(shù)據(jù)輸入SPSS23.0運行處理，以χ2檢驗療效等無序分類資料（%、n），以t檢驗血小板計數(shù)等數(shù)值變量資料（±s），當n＞40，且T＞5，用卡方檢驗，n=84，P＜0.05，提示有差異。

2 結果

2.1 血小板計數(shù)對比：治療前組間血小板計數(shù)對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組血小板計數(shù)高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 療效對比：觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患兒血小板計數(shù)對比（±s，×109/L）

表1 兩組患兒血小板計數(shù)對比（±s，×109/L）

表2 兩組患兒臨床療效對比[n（%）]

2.3 不良反應對比：觀察組不良反應發(fā)生率9.52%（4/42），包括面色潮紅2例，靜脈炎1例，發(fā)熱1例；對照組不良反應發(fā)生率14.29%（6/42），包括面色潮紅1例，靜脈炎2例，發(fā)熱2例，過敏1例。兩組患者不良反應發(fā)生率對比，χ2=0.454，P=0.500。由此可見，組間不良反應發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

免疫性血小板減少癥是兒科常見血液系統(tǒng)疾病，患兒多表現(xiàn)為皮膚黏膜出血癥狀，部分重癥病例會發(fā)生顱內(nèi)出血、臟器出血等情況，危及患兒的生命安全。臨床中兒童免疫性血小板減少癥發(fā)生與機體血小板受損或被巨噬細胞吞噬后導致血小板數(shù)量下降有關，從而引發(fā)免疫性血小板極少癥狀[9]。現(xiàn)階段主要采用糖皮質(zhì)激素治療患兒，通過減少血小板自身抗體減弱巨噬細胞吞噬功能，同時促進骨髓巨核細胞生成和增殖，增強患兒防御能力，緩解病情，但在實際應用中發(fā)現(xiàn)，長期使用糖皮質(zhì)激素容易發(fā)生不良反應，停藥復發(fā)可能性較高，且使用大劑量激素存在禁忌證，在合并病毒性肝炎等病例的治療中具有明顯的局限性[10]。因此有必要研究更加合理、高效的治療方案。

董曉燕[11]對67例免疫性血小板減少癥患者研究后發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎上采用特比澳治療的總有效率達到了82.76%，能夠有效提升血小板計數(shù)水平，安全性好。經(jīng)本文研究發(fā)現(xiàn)，治療前組間血小板計數(shù)對比未見顯著性差異，治療后7 d和14 d觀察組患兒的血小板計數(shù)顯著高于對照組，證實觀察組血小板計數(shù)改善效果更加明顯。觀察組治療有效率遠高于對照組（92.86% VS 76.19%），說明觀察組患者臨床體征和癥狀改善效果更加明顯，且能夠減少激素依賴情況，療效卓越。分析后可知，丙種球蛋白是一種特異性免疫性球蛋白，屬于血液型藥物制劑，給藥后可有效提高個體免疫力，并抑制相關抗體生成，迅速增加機體中的免疫球蛋白數(shù)目，抑制血小板聚集。而特比澳是從哺乳動物卵巢細胞中提取的糖基化修飾的一種糖蛋白分子，其氨基酸序列及構成同天然血小板生成素一致，給藥后可直接作用于人體中的原始造血干細胞，加快干細胞周期，促進血小板生成，從而顯著提高血小板數(shù)量，改善患兒出血癥狀。本文中觀察組發(fā)生不良反應4例（9.52%），對照組發(fā)生11例（14.29%），組間對比無明顯差異，提示兩組采用的治療方案安全性相近，均未見肝腎功能異常等嚴重不良事件發(fā)生，患兒可耐受治療，保障治療安全性。研究后發(fā)現(xiàn)，丙種球蛋白作為一種免疫球蛋白制劑，可預防麻疹、傳染性感染等病毒性疾病感染，通過將免疫球蛋白中含有的抗體輸注給患者后，增強機體免疫能力，同時發(fā)揮抗病毒、抗感染作用，并抑制相關抗體表面糖蛋白結合，在血小板表層形成保護膜，避免吞噬細胞破壞血小板，與特比澳聯(lián)合使用有助于患兒順利度過出血危險期，防止風險事件發(fā)生，安全性較高。與上述分析結果相吻合，楊海霞等[12]對94例免疫性血小板減少癥患兒研究后發(fā)現(xiàn)，采用丙種球蛋白治療患兒可顯著提高血小板計數(shù)水平，不良反應發(fā)生率為10.64%，無肝腎功能異常等嚴重不良事件發(fā)生，安全性良好。

綜上所述，給予兒童免疫性血小板減少癥患兒特比澳聯(lián)合常規(guī)劑量丙種球蛋白治療能夠促進患兒血小板計數(shù)水平恢復，改善患兒出血癥狀，提高治療效果，安全性可靠，因此具有積極的臨床應用意義。