拉米夫定聯合干擾素治療乙型肝炎病毒感染的療效及對免疫功能的影響

宛 月

（錦州市中心醫院感染科，遼寧 錦州 121000）

慢性乙型病毒性肝炎是一種由乙型肝炎病毒所引發的疾病，該疾病具有傳染性，主要傳播途徑為血液、性接觸以及母嬰。患病后會導致患者出現肝區疼痛、惡心、乏力、腹脹等表現。一般該疾病多發于免疫功能低下的病患，該疾病若未能得到有效治療，隨著疾病進展可誘發肝硬化、肝癌等嚴重后果，為患者生命健康造成嚴重傷害[1-2]。有調查發現我國近年來慢性乙型肝炎患病率有明顯上升，目前已有超過3000萬人患有乙型肝炎，為保障國民健康，積極尋求有效的治療方法具有切實意義。因乙型肝炎病情進展的主要危險因素為HBV-DNA高載量，因此積極清除、抑制HBV-DNA復制十分重要[3]。臨床對該疾病的治療多使用核苷（酸）類藥物以及干擾素進行治療，此次研究將選擇2018年2月至2019年5月入院接受治療的80例乙型肝炎病毒感染病患為對象，通過對比不同組別患者的治療效果來探析拉米夫定聯合干擾素治療乙型肝炎病毒（HBV）感染的臨床效果以及對患者自身免疫功能的影響，現做以下分析報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年2月至2019年5月入院接受治療的80例乙型肝炎病毒感染病患為對象，使用數字表法為患者實施分組，對照組及觀察組各40例。納入標準：①確診為乙型肝炎。②乙型肝炎表面抗原（HBeAg）顯陽性≥6個月。③參與研究前6個月內未曾接受過抗病毒治療。④對研究中所使用的藥物無禁忌。⑤自愿參與研究，簽署同意書。排除標準：①存在其他重要臟器嚴重功能障礙。②處于妊娠期或哺乳期。③病例資料不完整。④存在精神障礙或意識障礙。對照組：男性25例，女性15例。患者年齡21～64歲，平均年齡為（43.2±4.6）歲。觀察組：男性27例，女性13例。患者年齡21～67歲，平均年齡為（43.3±4.7）歲。對比差異不明顯（P＞0.05），研究可行。此次研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法：對照組實施常規治療，使用人血蛋白利尿，靜脈滴注給藥，用藥量為5～10 g，1日1次。使用甘利欣、門冬氨酸鉀鎂保肝，甘利欣（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H10940191）用藥量為150 mg，靜脈滴注給藥，1日1次。門冬氨酸鉀鎂（生產廠家：江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州第六制藥廠；批準文號：國藥準字H20057760），靜脈滴注給藥，用藥量為10～20 mL，1日1次。觀察組增加使用干擾素以及拉米夫定進行治療，拉米夫定用藥量為100 mg，口服用藥，1日1次。使用2個月后，開始使用干擾素α-2b，肌肉注射給藥，用藥劑量為5×106U，每隔日用藥1次。聯合使用4個月后停止使用拉米夫定，繼續使用干擾素治療1個月。兩組患者均連續治療7個月。

1.3 觀察指標：①HBeAg轉陰率。②HBV-DNA轉陰率。③免疫功能指標：CD4+、CD4+/CD8+、CD8+。

1.4 統計學處理：采用SPSS 18.0統計學軟件，計數資料實施卡方檢驗，計量資料實施t檢驗，P＜0.05存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陰率的比較：治療后隨訪6個月對比兩組HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陰率，均顯示觀察組更高（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫功能指標的比較：治療前兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+、CD8+等免疫功能指標，均顯示差異無意義（P＜0.05）。治療后對比則均顯示觀察組優于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陰率的比較[n（%）]

表2 兩組治療前后免疫功能指標的比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標的比較（±s）

3 討 論

HBV在慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的發生以及發展過程中均起到重要作用，人體在感染HBV后病毒會以CCCDNA的形式存在，只有有效清除細胞核內的cccDNA才能有效清除乙型肝炎病毒，是抗病毒治療的最理想結果，但目前醫療水平尚無法達到該療效。患者只能通過長期使用相關治療藥物來抑制病毒，避免乙型肝炎進展成為肝硬化、肝癌。臨床使用較為廣泛的抗病毒藥物為核苷（酸）類以及干擾素類[3-4]。拉米夫定為核苷類抗病毒藥物，其可結合HBV-DNA多聚酶嵌入病毒DNA中，從而達到抑制DNA鏈合成的作用效果。HBV復制過程與病毒逆轉錄較為相似，拉米夫定也具有抑制病毒逆轉錄的作用效果，從而阻止乙型肝炎病毒核酸的合成。另外研究發現該藥物也可迅速降低機體血液中的HBV-DNA含量。即便患者長期使用該藥物出現耐藥變異，繼續使用時也仍然具有一定效果。干擾素屬于廣譜抗病毒藥物，該藥物可對細胞表面受體產生作用，促使其產生抗病毒蛋白，從而達到抑制HBV復制的作用效果[5-7]。有研究發現該藥物使用后可大大提高機體抗病毒功能，增強巨噬細胞、NK細胞以及T淋巴細胞活力，且該藥物應答率高、作用持續高效，因此應用效果較為理想。與核苷類藥物相比，干擾素可激活機體自身免疫功能，從而促使患者在停藥后仍可產生持久應答，甚至有部分患者在治療后可使HBeAg轉陰，達到治愈的效果[8-9]。余萍等[10]的研究發現觀察組進行拉米夫定以及干擾素治療后HBeAg轉陰率為27.27%、HBV-DNA轉陰率為42.42%均明顯高于參照組，其研究認為聯合使用拉米夫定以及干擾素可提高乙型肝炎的臨床治療效果。此次研究也得出相似結論：此次研究中發現觀察組治療后HBeAg轉陰率為%、HBV-DNA轉陰率為%均明顯高于對照組。

HBV感染后會導致機體T淋巴細胞免疫系統紊亂，CD4+、CD8+等參與了肝細胞損害凋亡的過程。在細胞免疫未激活的情況下CD4+/CD8+是處于動態平衡狀態，當免疫應答時該指標則可反應機體免疫功能。此次研究對比了兩組患者治療前后CD4+、CD4+/CD8+、CD8+等免疫功能指標水平，結果顯示治療前如上指標的對比均無明顯差異。治療后觀察組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組。該項研究結果證明拉米夫定以及干擾素的應用可顯著改善乙型肝炎病毒感染患者的免疫功能。

綜上所述，使用干擾素以及拉米夫定為乙型肝炎病毒感染病患實施治療可顯著提高該疾病的治療效果，對患者的免疫功能也有積極影響，應用價值較為顯著，值得在臨床推廣。