姜黃素對冠狀動脈粥樣硬化危險因素的影響

丁秀娟 劉百奇 王靈君 孟祥龍 韓 健

（黑龍江省齊齊哈爾市第一醫院心內十一科，黑龍江 齊齊哈爾 161005）

冠狀動脈粥樣硬化所導致的缺血性心臟病病死率、病殘率均很高[1]。其疾病發展過程為血管腔逐漸狹窄或閉塞，導致心肌缺血、缺氧性損傷[2]。如果能對冠狀動脈粥樣硬化危險因素行有效的控制，就可以預防由冠狀動脈疾病的發生發展。姜黃素具有抗氧化、抗炎癥、清除自由基，抗腫瘤、神經、血管、代謝紊亂等多種藥理作用[3]。實驗證明姜黃素具有心臟保護特性，可能與改變冠狀動脈粥樣硬化危險因素有關[4]。本文旨在進一步探討姜黃素對冠狀動脈粥樣硬化危險因素影響。

1 實驗對象和方案

1.1 實驗對象：2017年1月至2018年6月經冠狀動脈造影確診的33例成年患者。既往史、心血管危險因素及實驗室資料均采用問卷調查收集。實驗室評價包括空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超低密度脂蛋白（VLDL）、三酰甘油（TG）、C反應蛋白（CRP）等，在基線和治療后記錄。排除腫瘤、呼吸、先天性心臟病、肝腎功能異常、自身免疫性疾病、活動性慢性炎癥、傳染性疾病等。經醫院倫理委員會批準，自愿參加者在書面知情同意書上簽字。

1.2 實驗方案：將受試者隨機分配到對照組、實驗組。實驗組口服姜黃素膠囊500毫克/次，4次/天。對照組服用同樣劑量的安慰劑，共持續8周。藥物分次供應，藥物由美國諾奧 (Now_Foods)公司提供。患者每周隨訪時通過返回的膠囊數量來評估依從性。通過訪談評估安全性和耐受性。在基線和實驗結束后對研究參數比較分析。

1.3 統計分析：采用SPSS19進行統計分析。數據以（±s）或百分比表示。連續變量采用正態分布t檢驗和非參數Mann-Whitney檢驗。配對變量采用配對t檢驗，非參數采用Wilcoxon檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

對照組16例，實驗組17例。患者在年齡、性別、BMI、吸煙、家族史、糖尿病、血壓、收縮壓、舒張壓、HbAlc、血脂、FBG、CRP等臨床基線特征無顯著差別。對照組在基線水平和治療后參數變化無統計學意義。實驗組在基線水平和治療后相比LDL-C、VLDL、TG參數明顯改善（P＜0.05），見表1。

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化導致的心血管疾病的主要病因，仍是2030年全球人口死亡的首要原因[5]。冠狀動脈粥樣硬化危險因素包括年齡、性別、高血壓、血脂異常、吸煙、糖尿病等，其中血脂異常是動脈粥樣硬化病變的基礎。血脂調節異常參與動脈粥樣硬化斑塊的形成，斑塊不穩定甚至破裂，可導致急性冠狀動脈事件發生[6]。單核細胞/巨噬細胞在斑塊破裂及血栓形成中起主導作用，但多核白細胞可能在血管表面侵蝕過程中，促進內皮細胞損傷，使血管內膜損傷持續和擴散，導致血栓形成[7]。有關動脈粥樣硬化的形成機制尚不完全清楚，傳統觀點認為高脂血癥，特別是高LDL與動脈粥樣硬化發生發展密切相關[8]。研究表明，降脂可以抑制炎性反應，抑制導致斑塊破裂的許多因素[9]。如果能對某些危險因素有效控制，那么預防和控制冠狀動脈粥樣硬化進展就有重要的臨床意義。

Quiles等報道了姜黃素對動脈粥樣硬化兔的心血管有保護作用，指出姜黃素可以防止亞細胞膜的脂質過氧化[10-14]。有實驗表明，姜黃素對高膽固醇飲食的家兔具有降膽固醇作用，可以防止低密度脂蛋白氧化[15]。另有研究表明，低劑量姜黃素在ApoE/LDL受體雙敲除大鼠體內具有抗動脈粥樣硬化作用，在這項評估中，姜黃素沒有改變膽固醇和三酰甘油水平[16]。還有研究報道姜黃素在高脂肪飲食喂養8周的大鼠中顯著降低血清TG、TC和LDL含量[17]。有研究報道姜黃素位于分子中心的CH2和苯環中的羥基可以消除活性氧自由基，通過抑制TNF-α、Cox-2、CyclinD1和NF-κB信號傳到起到抗炎作用[18-19]。姜黃素的這些作用可能與抑制脂質氧化的機制有關。

表1 冠狀動脈粥樣硬化危險因素在基線與治療后對比情況（±s）

表1 冠狀動脈粥樣硬化危險因素在基線與治療后對比情況（±s）

綜上所述，姜黃素對冠狀動脈粥樣硬化患者的LDL-C、VLDL、TG有明顯改善。