孫變亮
(河南省三門峽市陜州區婦幼保健院兒科,河南 三門峽 471200)
小兒腹瀉是一種胃腸道功能紊亂癥,通常伴有大便溏泄、嘔吐等一系列癥狀,若治療不及時或處理不當,可發生水電解質與酸堿失衡,嚴重者甚至休克[1]。資料顯示,免疫功能低下是導致小兒腹瀉發生的主要因素[2]。小兒腹瀉屬中醫“泄瀉”范疇,脾虛濕盛、外感風寒等是主要病機,治療應健脾除濕、升清降濁[3]。本研究用砂半理中湯加味灌腸聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效較好,報道如下。
共94例,均為2018年6月至2019年6月我院收治的腹瀉患者,隨機分為兩組各47例。對照組男28例,女19例,年齡1~4歲,平均(3.04±0.47)歲;病程10~16天,平均(13.82±1.03)天;排便次數日4~7次,平均日(5.72±0.53)次;脫水程度為輕度26例,中度17例,重度4例。聯合組男30例,女17例,年齡1~5歲,平均(2.98±0.51)歲;病程9~18天,平均(14.02±1.15)天;排便次數日3~7次,平均日(5.69±0.49)次;脫水程度為輕度27例,中度15例,重度5例。兩組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標準:①西醫標準符合《諸福棠實用兒科學》[4]中小兒腹瀉診斷標準。大便呈蛋花樣稀糊樣,大便常規白細胞計數(WBC)在10個/HP及以下。②中醫標準參照《中醫病證診斷療效標準》[5]中相關標準。大便清稀或如水樣,腹痛腸鳴,畏寒食少,苔白滑、脈濡緩。
納入標準:符合診斷標準,且腹瀉次數日大于4次,患兒家屬知情并簽署同意書。
排除標準:蒙脫石散過敏,慢性或遷延性腹瀉,血液系統或全身感染,精神行為異常。
兩組均糾正水電介質、酸堿失衡、補液、補充鈣質與維生素等基礎治療。
對照組根據不同年齡予以不同劑量蒙脫石散(浙江海力生制藥有限公司,國藥準字H20153023),1~2歲0.45g,3歲以上0.9g,溶于50mL溫開水口服,日3次。連續治療5天。
聯合組加用砂半理中湯加味灌腸。藥用甘草6g,黃連10g,干姜6g,法半夏6g,茯苓12g,白術6g,黨參6g,砂仁6g。日1劑,煎湯濃縮至45mL,分為3份,取15mL藥液加熱37℃~39℃。灌腸前排空大、小便,取左側臥位,將臀部抬高20cm,于肛門插入灌腸管(約15cm),使用一次性灌腸管緩慢注入藥液,灌入后行平臥位,保留1h后排出,日3次。連續治療5天。
空腹取3mL靜脈血,離心12min,3000r/min,分離取血清,置于-20℃冰箱低溫保存:①以酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,以免疫比濁法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平,試劑盒購自基蛋生物科技股份有限公司;②以流式細胞分析儀(型號Attune NxT)檢測CD3+、CD8+、CD4+/CD8+,儀器購自賽默飛世爾科技(中國)有限公司,嚴格按照試劑盒與儀器說明書操作。
癥狀(大便性狀、腹痛、排便次數、嘔吐、退熱)緩解時間。治療前、治療5天后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。治療前、治療5天后CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。不良反應(便秘、大便干結、皮疹)發生率。
大便性狀基本復常,排便次數在日2次以下,發熱、嘔吐等全身癥狀基本消失為顯著進步。大便性狀有所改善,排便次數在日4次及以下,全身癥狀得到控制為好轉。未達到“好轉”標準為無效。
兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)
兩組癥狀緩解時間比較見表2。
表2 兩組癥狀緩解時間比較 (d,±s)

表2 兩組癥狀緩解時間比較 (d,±s)
組別 例 大便性狀恢復時間 排便次數減少時間 腹痛消失時間 嘔吐消失時間 退熱時間聯合組 47 3.09±0.38 2.10±0.92 1.69±0.31 1.38±0.19 1.09±0.29對照組 47 4.90±0.41 4.53±0.64 2.58±0.30 2.40±0.28 1.38±0.37 t 22.197 14.865 14.144 20.666 4.229 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較見表3。
表3 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較 (±s)
組別 例 IL-6(ng/mL) TNF-α(ng/mL) hs-CRP(mg/L)治療前 治療5d后 治療前 治療5d后 治療前 治療5d后聯合組 47 182.90±15.75 91.12±9.53 3.09±0.60 0.85±0.30 5.25±1.03 2.09±0.81對照組 47 183.09±16.05 121.70±12.45 3.21±0.73 1.52±0.37 5.31±1.10 4.14±0.79 t 0.058 13.371 0.871 9.643 0.273 12.421 P 0.954 <0.001 0.386 <0.001 0.786 <0.001
兩組治療前后免疫功能比較見表4。
表4 兩組治療前后免疫功能比較 (±s)

表4 兩組治療前后免疫功能比較 (±s)
組別 例 CD3+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療5d后 治療前 治療5d后 治療前 治療5d后聯合組 47 52.40±4.18 64.41±5.19 31.11±2.28 21.40±2.27 1.06±0.19 1.76±0.12對照組 47 52.53±4.45 57.08±4.63 30.96±2.49 25.08±2.39 1.07±0.20 1.39±0.16 t 0.146 7.225 0.305 7.654 0.249 12.683 P 0.884 <0.001 0.761 <0.001 0.804 <0.001
聯合組便秘3例。對照組便秘3例,大便干結2例,皮疹1例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.492,P>0.05)。
流行病學調查顯示,我國每年死于腹瀉的5歲以下小兒人數高達4萬~8萬,其發病機制較為復雜,多認為與飲食不當、胃腸道感染等因素有關,腹瀉可致患兒營養不良、免疫功能失調及生長發育遲緩[6]。因此治療小兒腹瀉關鍵在于抑制腹瀉病情進展,提高機體抵抗力。蒙脫石散屬天然鋁鎂硅酸鹽,具有非均勻性電荷分布特點,有助于固定、抑制及吸收消化道內病毒、細菌及體內毒素,同時還能增加黏膜厚度,增強黏膜屏障抵御功能,保護胃腸道黏膜,從而縮短腹瀉時間,調節胃腸道吸收分泌功能[7]。
中醫認為,小兒為稚陽之體,臟腑嬌嫩,形體未充,易感受風寒、風熱、內傷,脾失健運,發為泄瀉。治療重點在于清熱止瀉,溫陽健脾。砂半理中湯加味方中黃連清熱燥濕、瀉火解毒、和胃止嘔,干姜溫中散寒、回陽通脈、溫肺化飲,法半夏燥濕化痰,茯苓利水滲濕、健脾寧心,白術健脾益氣、燥濕利水,黨參補中益氣、和胃生津,砂仁化濕開胃、溫脾止瀉,甘草補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥。諸藥合用,共奏溫脾止瀉、益氣止痛功效。現代藥理研究表明,砂半理中湯所含黃連、茯苓、白術等可加快胃排空及腸道傳輸,調節消化系統,還能提高胃黏膜血流量,促進胃黏膜組織代謝,修復受損胃黏膜。研究結果顯示,聯合組總有效率高于對照組,且大便性狀恢復時間、排便次數減少時間、退熱時間、腹痛及嘔吐消失時間較對照組短。提示二藥聯合能增強治療效果,縮短癥狀緩解時間。機制可能為砂半理中湯加味灌腸通過灌腸方式能強化健脾、止瀉功能,減輕食入即吐癥狀,提高藥效持久性,與蒙脫石散合用能結合黏液糖蛋白,修復受損腸黏膜,提高黏膜屏障抵御功能,改善臨床癥狀[8]。
研究發現,免疫功能紊亂是小兒腹瀉發生、發展重要因素,而T淋巴細胞亞群是小兒腹瀉發生的危險因素。IL-6、TNF-α作為免疫系統調節的重要細胞因子,在細菌性、病毒性腸炎發病過程發揮重要作用,可直接作用于小腸絨毛上皮細胞,加快腸壁滲出,從而加重腹瀉癥狀。hs-CRP水平越高,腹瀉癥狀越嚴重,可用于早期鑒別與診斷小兒腹瀉及提示急性細菌感染性腹瀉,為臨床合理用藥提供依據[9-10]。研究表明,聯合組治療后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平、CD8+較對照組低,CD3+、CD4+/CD8+較對照組高,說明砂半理中湯加味灌腸聯合蒙脫石散治療腹瀉能降低炎癥反應,提高免疫功能。原因在于砂半理中湯加味灌腸聯合蒙脫石散能提高胸腺激素水平,增強T淋巴細胞活性,達到調節免疫功能的目的。研究還發現,兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。可見砂半理中湯加味灌腸聯合蒙脫石散治療腹瀉不良反應少,安全性高。
綜上所述,砂半理中湯加味灌腸聯合蒙脫石散治療腹瀉能增強治療效果,縮短癥狀緩解時間,降低炎癥反應指標,增強免疫功能,且不良反應少。