丙種球蛋白兩種給藥方案對川崎病的臨床療效及其對患兒冠狀動脈的影響

褚玉馨

天津北大醫療海洋石油醫院兒科，天津市 300452

川崎病(Kawasaki Disease,KD)屬于一種發生全身性血管炎性病變的小兒發熱性綜合疾病。其主要臨床表現包括：發熱、眼部口腔充血、皮疹以及四肢水腫等方面。在對川崎病的治療方面，傳統治療藥物阿司匹林雖然能夠在一定程度上緩解患兒病情，然而在對KD患兒并發癥的防治效果卻較差。近年來，大量臨床研究證實：丙種球蛋白(Intravenous immune globulin,IVIG)能夠有效治療KD患兒[1]。為進一步探討不同劑量的IVIG治療KD患兒的臨床療效，現選擇在我院就診的98例KD患兒進行分組分析，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月—2019年7月期間我院就診的98例KD患兒作為觀察對象，均符合第三屆國際川崎病會議制定的關于KD的臨床診斷標準，均為急發性疾病，治療前排除IVIG與阿司匹林治療史、排除先心病等疾病。將本組患兒按照治療方法分為對照組與觀察組，每組49例。對照組：男28例、女21例；年齡8個月～12歲，平均年齡(5.42±0.58)歲。觀察組：男29例、女20例；年齡7個月～12.5歲，平均年齡(5.39±0.54)歲。兩組患者基線資料差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒首先給予30～50mg/kg的阿司匹林(生產企業:拜耳醫藥保健有限公司，批準文號:國藥準字J20130078號)進行治療，分2～3次服用，退熱后3d逐漸減量，2周左右減至3～5mg/kg，且持續6～8周。若存在冠脈病變時，應注意將用藥時間延長在，直到冠脈恢復至正常水平。對照組患兒給予單次靜脈注射1g/kg的凍干人血IVIG(生產企業:上海萊士公司，批準文號:國藥準字SF20023011號)，在8～12h之內輸完，給藥2d；觀察組患兒給予單次靜注2g/kg的IVIG，使用1d。兩組給藥時間為2周。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組患兒相關癥狀(發熱癥狀、淋巴結腫大、黏膜充血、皮疹等癥狀)消退時間。(2)比較兩組患兒血清相關指標水平。首先抽取5.0ml的外周靜脈血，采用貝克曼Microfuge 20型醫用離心機，以3 000r/min轉速下離心5min，取上層血清，將其置于-20℃冰箱中進行保存。采用貝克曼庫爾特dxh 600血常規檢測儀對兩組患兒治療前與治療后2周血常規相關指標，包括：白細胞計數(White blood-cell count,WBC)、血小板計數(Platelet count，PLT)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉計數(Blood sedimentation count，ESR)進行檢測；采用酶聯免疫吸附法(ELISA法)對兩組患兒治療前及治療后2周血清基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)及血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平進行檢測，嚴格按照說明書進行操作。(3)采用超聲心動圖對冠狀動脈病變(Coronary artery lesion,CAL)發生情況進行檢查。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀消退時間對比 兩組患兒發熱癥狀、淋巴結腫大、黏膜充血以及皮癥等癥狀消退時間均差異均無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒癥狀消退時間比較

2.2 兩組患兒治療前后血清相關指標水平對比 兩組患兒治療后血清WBC、PLT、ESR、CRP、MMP-2及MMP-9水平較治療前均顯著降低(P均<0.05～0.01)，但兩組患兒治療后上述血清指標水平差異均無統計學意義(P均>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清相關指標水平比較

2.3 兩組每日入液量對比 觀察組患兒每日入液量為(235.25±22.50)ml，顯著小于對照組的(334.38±35.72)ml(t=4.352，P=0.034)。

2.4 兩組患兒CAL發生率對比 對照組CAL發生例數8例，發生率為16.33%。觀察組CAL發生例數為7例，發生率為14.29%。兩組患兒CAL發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5 兩組毒副反應對比 觀察組膽囊積液、嗜睡、昏迷例數分別為2例、4例及2例，對照組分別為4例、7例及4例，觀察組毒副反應發生率為16.33%，顯著低于對照組的30.61%(χ2=7.952，P=0.018)。

3 討論

KD屬于臨床兒科較為常見的一種疾病，臨床上又可稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征(Cutaneous mucosal lymphnode syndrome，MCLS)，是由日本醫師川崎富作在1967年首先發現并報道的，并以他的名字對該病進行命名[1]。KD多發于兒童人群，且發病人群中有15%～25%患者合并冠脈病變。由于大多數KD病屬于急性發病，而且病情變化速度較快，如果不及時進行處理，往往會導致KD患兒出現心梗以及冠脈功能損傷等方面的并發癥，對患兒的健康成長及生命安全造成了極大的威脅。

臨床上常規治療KD的藥物主要有阿司匹林、IVIG。IVIG是從健康人混合血漿中所分離出來的免疫球蛋白G，可有效緩解炎性癥狀對血管壁產生損傷以及使得可溶性循環性免疫復合物結構加以改變，使其被巨噬細胞所吞噬，進一步有效抑制了Ⅲ型變態反應效用。

張喜芳[2]提出，將IVIG給藥劑量提至2g/kg給藥1d治療KD，療效顯著優于上述常規劑量，冠脈損傷等并發癥發生率顯著下降，退熱速度也變快。然而，單劑量大量使用IVIG，會使得血液黏稠度顯著增加，血管栓塞的風險水平也隨之而提高，所以2g/kg給藥1d劑量的IVIG的應用受到了一定的限制。相關文獻報道稱[3]研究發現：1g/kg給藥2d劑量的IVIG治療KD療效顯著，且安全有效，治療后1d臨床癥狀緩解加快，經治療后48h血清WBC恢復至正常水平，ESR水平也在治療后1個月恢復至正常水平。本文結果顯示：兩組患兒發熱癥狀、淋巴結腫大、黏膜充血以及皮癥等癥狀消退時間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，兩組患兒治療后血清WBC、PLT、ESR、CRP、MMP-2及MMP-9水平差異均無統計學意義(P均>0.05)。上述結果提示：劑量為1g/kg給藥2d的IVIG與2g/kg給藥1d的IVIG單劑量靜注治療KD，均能夠有效緩解患兒臨床癥狀及外周血相關指標水平，二者療效相近，但觀察組患兒入液量較小，且毒副反應發生率低。IVIG發揮效用的原因可能包括：(1)有效含量的IVIG能夠同血液循環中未知毒素或致病菌等發生中和反應；(2)IVIG會對淋巴細胞、單核巨噬細胞及其他免疫細胞壁上的FC受體活性具有抑制效果，從而削弱大量免疫細胞被活化；(3)血小板源生長因子及其血管途徑被激活，血管內皮損傷程度減小，從而使得血管免疫性損傷程度減小[4-5]。

綜上所述，1g/kg給藥2d的與2g/kg給藥1d的IVIG治療KD川崎病的臨床療效相當，且患兒CAL發生率無顯著性差異，但毒副反應發生率低，入液量小，宜選擇劑量為1g/kg給藥2d的IVIG對KD患兒進行治療。