鹽酸多奈哌齊聯(lián)合西酞普蘭對(duì)青中年腦梗死患者認(rèn)知功能與負(fù)性情緒影響

姜晉靈

河南省鶴壁市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 458030

腦梗死是由于腦部血管突然堵塞，導(dǎo)致腦部組織缺血缺氧而引起。近年來(lái)，其發(fā)病逐漸年輕化，青中年發(fā)病率逐年提升?；颊咴诘玫郊皶r(shí)有效治療后死亡率顯著降低，但因神經(jīng)功能損傷治療后均遺留不同程度功能缺損，認(rèn)知功能障礙、抑郁均較為常見。西酞普蘭是臨床上治療腦梗死后抑郁常用藥物，但是其應(yīng)用于伴有認(rèn)知功能障礙患者效果并不理想。該研究旨在觀察鹽酸多奈哌齊聯(lián)合西酞普蘭治療青中年腦梗死后抑郁伴認(rèn)知功能障礙效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年6月我院收治的105例腦梗死患者，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、CT、MRI等檢查確診符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，HAMD評(píng)分>8分，MMSE<15分，患者知情，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除藥物禁忌證，合并精神疾病者，合并外傷者，意識(shí)功能障礙者。隨機(jī)分組，對(duì)照組52例，男34例，女18例；年齡(44.43±4.31)歲；病程(3.39±0.41)個(gè)月。觀察組53例，男36例，女17例；年齡(44.38±4.35)歲；病程(3.43±0.44)個(gè)月。兩組患者資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組患者均由專業(yè)心理師給予心理干預(yù)治療，30min/次，3次/周；在此基礎(chǔ)上對(duì)照組增加西酞普蘭(H.Lundbeck A/S生產(chǎn)，批準(zhǔn)字號(hào)：X19990431，規(guī)格：20mg/片)口服，20mg/次，1次/d，每日最大劑量≤60mg；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格5mg/片]口服，5mg/次，1次/d，每日最大劑量≤10mg，持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血清細(xì)胞因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前后同型半胱氨酸(Hcy)、5-羥色胺(5-HT)水平變化；(2)認(rèn)知功能及負(fù)性情緒比較：分別采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)，MMSE評(píng)分≤9分為重度，10～20分為中度，≥21分為輕度，HAMD評(píng)分17項(xiàng)，總分50分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 血清細(xì)胞因子水平比較 觀察組治療后Hcy、5-HT水平改善效果均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 Hcy、5-HT水平對(duì)比

2.2 認(rèn)知功能及負(fù)性情緒比較 觀察組治療后改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 HAMD、MMSE評(píng)分對(duì)比分)

3 討論

近年來(lái)，腦梗死發(fā)病人群逐漸年輕化，心腦血管疾病發(fā)病率逐年提升，已成為威脅我國(guó)人群心身健康的首位原因[2]。腦梗死并發(fā)癥較多，認(rèn)知功能障礙及梗死后抑郁是其中較為常見的并發(fā)癥。臨床研究證實(shí)，腦梗死后抑郁發(fā)病率為40%～50%，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為44%～74%[3]，其不良情緒及認(rèn)知狀態(tài)相互影響，不利于患者神經(jīng)功能恢復(fù)。當(dāng)前，臨床上對(duì)于腦梗死后抑郁及認(rèn)知功能障礙的確切發(fā)病機(jī)制并不明確，隨著臨床研究的深入，有研究指出，內(nèi)分泌紊亂，5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)傳遞受阻，工作能力喪失，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過(guò)重導(dǎo)致心理壓力過(guò)大，神經(jīng)生物學(xué)改變等均與其發(fā)生發(fā)展有著重要關(guān)聯(lián)。

當(dāng)前，臨床上對(duì)于腦梗死后抑郁及認(rèn)知功能障礙的治療以對(duì)癥對(duì)因共同治療為主。心理、生理協(xié)同干預(yù)模式聯(lián)合作用下能夠進(jìn)一步提升治療效果，心理干預(yù)是臨床上治療梗死后抑郁的基礎(chǔ)措施，通過(guò)心理師的介入了解患者思想，找到問(wèn)題根源并進(jìn)行疏導(dǎo)，促進(jìn)患者神經(jīng)—免疫、神經(jīng)—內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，以改善患者負(fù)性情緒。梗死后，由于腦組織損傷，導(dǎo)致5-HT及NE間平衡失調(diào)，兩者間神經(jīng)通路受阻，水平降低，皮質(zhì)激素過(guò)度分泌，引起神經(jīng)遞質(zhì)缺乏、神經(jīng)生物學(xué)改變，Hcy高水平表達(dá)損傷神經(jīng)細(xì)胞，引起神經(jīng)功能損害，加之腦組織受損，改變5-HT的密度、功能及濃度，進(jìn)一步加重這一病理變化，促使臨床癥狀加重，導(dǎo)致焦慮抑郁發(fā)生[4]。西酞普蘭是臨床上治療抑郁常用藥物，其作用于機(jī)體后，主要通過(guò)提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT能，發(fā)揮抑制5-HT再攝取，產(chǎn)生治療效果[5]。該研究顯示，對(duì)照組患者治療后Hcy、5-HT水平及HAMD、MMSE評(píng)分均較治療前顯著改善，但改善效果均低于觀察組，提示西酞普蘭單一應(yīng)用雖能夠改善患者負(fù)性情緒，但對(duì)于患者認(rèn)知功能的治療并不明顯，影響整體效果。鹽酸多奈哌齊是臨床上治療阿爾茨海默病的常用藥物，屬于膽堿酯酶抑制劑的一種，通過(guò)抑制乙酰膽酰水解及腦組織內(nèi)的膽堿酯酶水平，提升受體部位乙酰膽堿含量，改善神經(jīng)遞質(zhì)受體，提升患者理解、閱讀、執(zhí)行力，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)[6]，兩者聯(lián)合，相互協(xié)同作用下，多途徑、多靶點(diǎn)治療進(jìn)一步提升療效，與王桂榮等[7]學(xué)者研究結(jié)果一致。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合西酞普蘭通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，改善神經(jīng)生物學(xué)改變等，治療青中年腦梗死后抑郁合并認(rèn)知功能障礙效果顯著，有效消除患者負(fù)性情緒，改善認(rèn)知功能，值得臨床推廣應(yīng)用。