布地奈德聯合克拉霉素在慢性鼻-鼻竇炎治療中的應用效果

鄭曉彬 婁光明

【摘要】 目的：觀察布地奈德聯合克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎（CRS）的臨床效果。方法：選取筆者所在醫院2018年3月-2019年3月收治的60例CRS患者，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各30例。對照組采用布地奈德治療，觀察組采用布地奈德聯合克拉霉素治療。比較兩組臨床療效、治療前后VAS癥狀評分、鼻竇CT評分及不良反應發生情況。結果：觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組VAS癥狀評分、鼻竇CT評分均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為6.67%，低于對照組的13.33%，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：布地奈德聯合克拉霉素聯合治療慢性鼻-鼻竇炎的臨床效果顯著，不良反應少，安全性較高。

【關鍵詞】 慢性鼻-鼻竇炎 布地奈德 克拉霉素 不良反應

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Budesonide combined with Clarithromycin in the treatment of chronic rhinosinusitis （CRS）. Method： A total of 60 CRS patients admitted in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Budesonide， and the observation group was treated with Budesonide combined with Clarithromycin. The clinical efficacy， VAS symptom score and sinus CT score before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.33%， which was significantly higher than 70.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the VAS symptom score and sinus CT score of the observation group were better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， which was lower than 13.33% in the control group， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Budesonide combined with Clarithromycin has significant clinical effect in the treatment of chronic rhinosinusitis， with less adverse reactions and high safety.

慢性鼻-鼻竇炎（CRS）是一種鼻腔與鼻竇黏膜的慢性化膿性炎癥，表現為頭痛、鼻塞、膿涕等，也是導致患者嗅覺障礙的主要原因之一。其中，嗜酸性粒細胞與CRS的發生發展存在十分緊密的聯系[1]。隨著空氣質量下降，CRS病情容易遷延、反復發作，給患者帶來痛苦。目前，還沒有應對CRS特效統一的治療方案，臨床多采取大環內酯類、糖皮質激素等藥物治療。因此，為研究布地奈德、克拉霉素在CRS治療中的應用效果，現選取筆者所在醫院2018年3月-2019年3月收治的60例CRS患者為研究對象進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2018年3月-2019年3月收治的60例CRS患者，納入標準：（1）均符合慢性鼻-鼻竇炎的診斷標準[2];（2）鼻部癥狀持續超過12周，且癥狀未完全緩解甚至加重;（3）經鼻內鏡、鼻竇CT檢查確診;（4）年齡18～70歲;（5）血常規及肝腎功能指標正常。排除標準：（1）嚴重上呼吸道感染;（2）對本次選用研究藥物過敏;（3）妊娠哺乳期婦女;（4）不合作。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組：男17例，女13例;年齡19～68歲，平均（43.64±18.43）歲;病程5個月～12年，平均（6.62±2.37）年。觀察組：男16例，女14例;年齡19～70歲，平均（44.13±19.12）歲;病程6個月～13年，平均（7.14±2.53）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用布地奈德治療。布地奈德鼻噴霧劑（Astra Zeneca制藥有限公司，生產批號：J20180023，規格：64 μg/噴，120噴/盒）噴鼻治療，64 μg/次，2次/d，連續治療3個月。觀察組采用布地奈德聯合克拉霉素治療。布地奈德用法同對照組，克拉霉素緩釋片（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20058223;規格：0.25 g）口服治療，250 mg/次，2次/d，連續用藥2周后，改為1次/d，連續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床療效、治療前后VAS癥狀評分、鼻竇CT評分和不良反應發生情況。

臨床療效評價標準，顯效：臨床癥狀完全或基本消失，經鼻內鏡探查鼻腔內無膿性分泌物，黏膜水腫、充血消失;有效：臨床癥狀明顯改善，經檢查存在少量膿性分泌物，黏膜水腫、充血有所緩解;無效：臨床癥狀、體征無改善甚至加重，鼻黏膜充血、水腫，并分泌大量濃性液體。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

采用視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）對CRS患者流涕、頭痛、鼻塞、面部紅腫及嗅覺異常等自覺癥狀進行評分。按照VAS評分將病情分為：輕度0～3分;中度3～7分;重度7～10分;若VAS>5分則表示患者生活質量受到影響[2-3]。

鼻竇CT評分：按Lund-Mackay評分法對患者兩側鼻竇（上頜竇、額竇、前組篩竇、后組篩竇、蝶竇、竇口鼻道復合體6項）進行評分，每側每項0～2分，總分0～24分，得分越低表示鼻竇功能恢復越好[4]。

不良反應包括惡心嘔吐、鼻黏膜干燥等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后VAS、鼻竇CT評分比較

兩組治療后VAS癥狀評分及鼻竇CT評分均較治療前改善，且觀察組治療后VAS癥狀評分、鼻竇CT評分均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組患者中，觀察組有1例患者出現惡心嘔吐，1例感到鼻黏膜干燥;對照組有3例出現惡心嘔吐，1例感到鼻黏膜干燥。觀察組不良反應發生率為6.67%，對照組不良反應發生率為13.33%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.185，P=0.667），治療結束后，兩組不良反應均消失。

3 討論

CRS是以鼻塞、頭痛、流膿涕為主要特征，同時伴隨鼻黏膜充血、水腫，嚴重時引起嗅覺障礙的一種異質性疾病。CRS的發病機制目前尚未達成統一，目前認為其與鼻竇微生物感染、黏膜纖毛損傷、鼻竇解剖結構異常、過敏、免疫功能失衡及基因多態性等多種因素有關[5]。其中，微生物感染是造成CRS的主要致病因素，細菌、病毒等各種致病菌可引起炎癥反應反復發作，研究表明，在CRS患者鼻腔內，主要致病菌為金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌[6]。因此，抗生素治療仍是治療CRS的主要手段，大環內酯類和糖皮質激素為常用藥物。

布地奈德能作為糖皮質激素類藥物能夠有效抑制T細胞亞群，降低α腫瘤壞死因子、白細胞介素等炎性因子表達，從而發揮強效抗過敏、抗感染的作用。克拉霉素在抗生素的分類中屬于大環內酯類，其能夠與細菌的核糖體結合，抑制其蛋白質的合成，從而發揮強效消炎、殺菌的作用[7-9]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%（P<0.05）;治療后觀察組VAS癥狀評分、鼻竇CT評分均優于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應發生率為6.67%，低于對照組的13.33%，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），與李雅瓊[8]的研究結果一致。分析原因：布地奈德可增加內皮細胞和平滑肌細胞穩定性，減少組胺的釋放，減輕細胞的炎性浸潤，從而緩解CRS患者黏膜腫脹等一系列高反應狀態。目前新的研究表明，布地奈德可降低TGF-β1的表達，抑制基底膜增厚，從而起到保護氣道上皮組織、抑制氣道重塑的作用[9]。克拉霉素對G+菌和部分G-菌有一定抑制作用，同時克拉霉素通過誘導IL-10等抗炎因子合成，阻斷IL-8、TNF等促炎因子合成，從而抑制中性粒細胞到達炎癥部位，并加速中性粒細胞的凋亡，減少炎癥反應。其還具有一定抗過敏作用，保障了安全性[10]。

綜上所述，布地奈德聯合克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的臨床效果顯著，其不良反應少，安全性較高。本次研究所用時間較短，未能充分觀察遠期預后，還需進一步研究討論。

參考文獻

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[2]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.慢性鼻、鼻竇炎診斷和治療指南（2012，昆明）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，20（2）：92-94.

[3]肖玲，陳璐，柯霞，等.術前VAS癥狀評分對慢性鼻-鼻竇炎圍手術期的指導作用初步研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，30（11）：892-896.

[4]葉衛東，劉興華，鐘鳳如，等.小劑量克拉霉素聯合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎的療效[J].實用臨床醫學，2017，18（5）：75-77，80.

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[6]韓書婧，魯潔，初平，等.慢性鼻-鼻竇炎的微生態Meta分析[J].山東大學耳鼻喉眼學報，2019（5）：132-138.

[7]肖立東.長期低劑量克拉霉素聯合激素治療慢性鼻竇炎的效果[J].中國繼續醫學教育，2018，10（29）：141-143.

[8]李雅瓊，楊光章.克拉霉素聯合布地奈德治療慢性鼻竇炎的臨床效果[J].臨床醫學研究與實踐，2019，4（19）：93-95.

[9]謝楓，徐雋彥，胡福國，等.布地奈德輔助治療在慢性鼻-鼻竇炎患者中的應用及對TGF-β1、ECP的影響[J].浙江創傷外科，2019，24（1）：67-68.

[10]王瑾.低劑量克林霉素對慢性鼻-鼻竇炎患者的治療效果[J].中國藥物經濟學，2017，12（4）：83-85.

（收稿日期：2019-12-26） （本文編輯：桑茹南）