百令膠囊對維持性血液透析患者微炎癥狀態及營養狀況的影響 ??

姜國珍 遲志萍 仇方忻

【摘要】 目的：觀察百令膠囊對維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者微炎癥狀態及營養狀況的影響。方法：回顧性選取2016年1月-2018年3月在青島市城陽區人民醫院血液凈化中心行MHD患者71例，均接受規律口服百令膠囊（2.0 g/次，3次/d）治療1年（治療組）。治療前，從71例中篩選45例作為對照組。對比兩組微炎癥狀態指標（糖化血紅蛋白、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板、中性粒細胞-淋巴細胞比值、血小板-淋巴細胞比值、C-反應蛋白、血清鐵蛋白）及營養狀況指標（白蛋白、血尿酸、血磷、血清鐵、透前血肌酐）。結果：治療組糖化血紅蛋白、中性粒細胞-淋巴細胞比值、血小板-淋巴細胞比值、C-反應蛋白、血清鐵蛋白水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組血清白蛋白、血尿酸、透前血肌酐水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：百令膠囊可以有效改善MHD患者微炎癥狀態及營養狀況。

【關鍵詞】 維持性血液透析 微炎癥狀態 營養狀況 百令膠囊

[Abstract] Objective： To observe the effects of Bailing Capsule on micro-inflammatory state and nutritional status in maintenance hemodialysis （MHD） patients. Method： A total of 71 cases of MHD patients in blood purification center of Qingdao Chengyang Peoples Hospital from January 2016 to March 2018 were retrospectively selected. All patients were given regular oral Bailing Capsule （2.0 g at a time， thrice every day） for 1 year as the treatment group. Before treatment， 45 of the 71 cases were selected as the control group. The indicators of micro-inflammatory state （glycosylated hemoglobin， neutrophils， lymphocytes， platelets， neutrophil-to-lymphocyte ratio， platelet-to-lymphocyte ratio， C-reactive protein， serum ferritin） and indicators of nutritional status （albumin， serum uric acid， serum phosphorus， serum iron and serum creatinine before hemodialysis） were compared between the two groups. Result： The levels of glycosylated hemoglobin， neutrophil-to-lymphocyte ratio， platelet-to-lymphocyte ratio， C-reactive protein， serum ferritin in the treatment group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of albumin， serum uric acid and serum creatinine before hemodialysis in the treatment group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Bailing Capsule can improve the micro-inflammatory state and nutritional status in MHD patients.

[Key words] Maintenance hemodialysis Micro-inflammatory state Nutritional status Bailing CapsuleFirst-authors address： Qingdao Chengyang Peoples Hospital， Qingdao 266109， China

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是終末期腎臟病患者有效的治療手段之一。隨著血液凈化技術的飛速發展，終末期腎臟病患者生存期逐漸延長[1]。然而，在MHD患者中心血管疾病的發生率仍居高不下，約為同齡普通人群的20～30倍[2]。目前，導致MHD患者死亡的主要原因是心血管疾病。研究證實，透析充分性與MHD患者的死亡率和心血管疾病發病率密切相關[3]。傳統的Framingham危險因素在MHD患者中發生率極高，但仍不能完全解釋MHD患者中心血管疾病的發病率和嚴重程度[4]。因此，除透析充分性以外的一些因素，如微炎癥狀態和營養不良也被認為是MHD患者發生心腦血管并發癥及高病死率和高住院率的主要危險因素[5]。而改善MHD患者的微炎癥狀態和營養不良狀況對提高其生活質量及預后有重要意義。冬蟲夏草制劑能改善血液透析患者氧化應激及炎癥狀態，且無明顯毒副作用[6]。本研究旨在探討百令膠囊（發酵蟲草菌粉）對MHD患者微炎癥狀態及營養狀況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2016年1月-2018年3月在青島市城陽區人民醫院血液凈化中心行MHD患者71例為研究對象。納入標準：（1）MHD治療時間>3個月;（2）年齡18～75歲;（3）生命體征平穩，血壓控制在120～170/65～100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;（4）均使用自體動靜脈內瘺;（5）能積極配合血液凈化中心的飲食指導計劃。排除標準：（1）近1個月內發生急性感染、心腦血管急癥等應激情況;（2）合并精神疾病;（3）合并惡性腫瘤、妊娠等;（4）合并嚴重的心肝肺疾病;（5）近1個月內有輸血史;（6）近1個月內使用過激素或免疫抑制劑、降尿酸藥物;（7）對百令膠囊過敏及未按規定用藥;（8）臨床資料不全。71例患者均接受規律口服百令膠囊（2.0 g/次，3次/d）治療1年，作為治療組。治療前，從71例中篩選45例作為對照組。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組進行MHD，并規律口服百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，0.5 g/粒），2.0 g/次，3次/d，服用1年。對照組僅進行MHD，未接受百令膠囊治療。

1.2.2 透析方式 兩組均使用freseniusmedical care 4008s血液透析機進行透析，3次/周，4 h/次。控制血流量為240～260 ml/min，采用低分子肝素抗凝。兩組均使用一次性FX60透析器（膜面積為1.4 m2）、碳酸氫鹽透析液（流量為500 ml/min）。

1.2.3 實驗室檢查 兩組均于透析前取靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心10 min后分離血清。采用日立HITACHI7600-210全自動生化儀測定白蛋白、腎功能、血尿酸、血磷、C-反應蛋白、血清鐵等;采用羅氏e601全自動電化學發光分析儀測定血清鐵蛋白;采用XFA6100全自動血細胞分析儀測定血常規。

1.3 觀察指標

對比兩組微炎癥狀態指標（糖化血紅蛋白、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板、中性粒細胞-淋巴細胞比值、血小板-淋巴細胞比值、C-反應蛋白、血清鐵蛋白）及營養狀況指標（白蛋白、血尿酸、血磷、血清鐵、透前血肌酐）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組微炎癥狀態指標比較

治療組糖化血紅蛋白、中性粒細胞-淋巴細胞比值、血小板-淋巴細胞比值、C-反應蛋白、血清鐵蛋白水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組營養狀況指標比較

治療組血清白蛋白、血尿酸、透前血肌酐水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

冬蟲夏草是一種傳統的名貴的強壯滋補藥材，在我國將其用于慢性腎臟病治療中已有上千年歷史。百令膠囊是從冬蟲夏草中分離的蟲草菌-蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌株，并經純化、人工發酵培養加工而成的蟲草菌粉，含有多種氨基酸、核苷、微量元素、維生素等，具有與天然冬蟲夏草相同的成分。研究顯示，人工蟲草菌絲體（百令膠囊）對超氧陰離子自由基和羥自由基均有清除作用，提示其可能具有抗氧化應激、清除炎癥介質的作用[7]。

MHD患者普遍存在微炎癥狀態，主要由非病原微生物感染所致，指機體在內毒素、免疫復合物等刺激下，單核巨噬細胞系統被激活，以全身循環中炎性蛋白、炎癥細胞因子釋放為中心的炎癥反應，具有持續性和相對隱匿性。研究報道，C-反應蛋白能夠較好地反映MHD患者的微炎癥狀態[8];中性粒細胞-淋巴細胞比值（NLR）和血小板-淋巴細胞比值（PLR）可以反映系統炎性反應及預測心血管事件的發生[9-10];血清鐵蛋白（SF）可作為急性時相反應蛋白，高SF也能反映體內炎癥狀態[11];長期高血糖狀態可導致糖基化終末產物增多并與其受體結合產生過多的炎癥因子[12]。本研究顯示，治療組C-反應蛋白、中性粒細胞-淋巴細胞比值、血小板-淋巴細胞比值、血清鐵蛋白和糖化血紅蛋白水平均低于對照組。提示百令膠囊可以改善MHD患者微炎癥狀態，機制可能為蟲草制劑可通過改善氧化應激狀態以減少促炎因子IL-6、IL-1、TNF-α等釋放，從而降低CRP合成;同時，蟲草制劑可通過上調Th1相關因子，下調Th2相關因子以減緩巨噬細胞激活而改善微炎癥狀態[13]。

營養不良是MHD患者常見并發癥，也是MHD患者死亡率的強有力預測因子[14]。隨著MHD時間的延長，提高營養狀況是保證患者生活質量、提高生存率的關鍵。研究報道，血清白蛋白、血尿酸、透前血肌酐對評價MHD患者營養不良均有較高的價值[15-16]。本研究顯示，治療組血清白蛋白、血尿酸、透前血肌酐水平均明顯高于對照組，提示百令膠囊可以改善MHD患者營養狀況。MHD患者蛋白質能量消耗與機體炎癥因子抑制食欲、影響蛋白質合成、加劇蛋白質分解代謝有關[17]。因此，百令膠囊能夠改善MHD患者營養狀況的機制可能為：（1）降低MHD患者體內微炎癥因子水平;（2）促進體內蛋白質合成、代謝及氨基酸利用，促進正氮平衡，改善氮質血癥[18]。

綜上所述，百令膠囊可以有效改善MHD患者微炎癥狀態及營養狀況。

參考文獻

[1]仇方忻，史新正，李浩，等.維持性血液透析合并繼發性甲狀旁腺功能亢進患者骨代謝及骨密度變化[J].中國血液凈化，2016，15（7）：332-335.

[2]蘇軍，孫義軍，仇方忻.維持性血液透析患者血清脂蛋白（a）與左心室結構和功能的關系[J].國際泌尿系統雜志，2019，39（2）：290-293.

[3]隋桂琴，姜玲，仇方忻，等.維持性血液透析患者透析充分性與氧化應激的關系[J].國際泌尿系統雜志，2018，38（5）：819-822.

[4] Cheung A K，Samak M J，Yan G，et al.Atherosclerotic cardiovascular disease risks in chronic hemodialysis patients[J].Kidney International Supplement，2000，58（1）：353-362.

[5] Tinroongroj N，Jittikanont S，Lumlertgul D.Relationship between malnutrition-inflammation syndrome andultrafiltration volume in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients[J].Chotmaihet Thangphaet，2011，94（suppl 4）：S94-100.

[6]易曄，盧遠航，冀倩倩.金水寶對糖尿病腎病血液透析患者氧化應激及微炎癥狀態的影響[J].中國醫藥導報，2015，12（7）：93-96.

[7]扈瑞春，徐國慶，任彥芳，等.百令膠囊聯合辛伐他汀改善糖尿病腎病微炎癥狀態臨床研究[J].中國藥業，2018，27（20）：73-75.

[8] Locateli F，Manzoni C，Di Filippo S，et al.The importance of convective transport[J].Kidney International Supplement，2002，61（80）：115-120.

[9]張月，阮一哲，何強，等.維持性血透患者中性粒細胞與淋巴細胞比值的臨床意義[J].中華腎臟病雜志，2016，32（9）：659-664.

[10] Turkmen K，Erdur F M，Ozcicek F，et al.Platelet-to-lymphocyte ratio better predicts inflammation than neutrophil-to-lymphocyte ratio in end-stage renal disease patients[J].Hemodialysis International，2013，17（3）：391-396.

[11]許軍英，羅俊輝，楊麗華，等.鐵蛋白與糖尿病腎病早期微炎癥狀態的關系[J].醫學臨床研究，2014，31（8）：1482-1485.

[12] Thomas M C，Woodward M，Neal B，et al.Relationship between levels of advanced glycation end products and their soluble receptor and adverse outcomes in adults with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2015，38（10）：1891-1897.

[13]張旻，周新，唐亮，等.不同劑量蟲草活力素對大鼠支氣管哮喘模型慢性氣道炎癥的作用[J/OL].中華哮喘雜志：電子版，2010，4（3）：191-196.

[14] Sumida K，Yamagata K，Iseki K，et al.Different impact of hemodialysis vintage on cause-specific mortality in long-term hemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2016，31（2）：298-305.

[15]胡潔勇，吳晉芳，邢喜龍.維持性血液透析患者營養狀況評價指標分析[J].中華腎臟病雜志，2014，30（20）：119-122.

[16]魏文娟，仇方忻.維持性血液透析患者血尿酸分布特征及其與營養狀況的關系[J].中國中西醫結合腎病雜志，2019，20（7）：609-612.

[17]胡偉鋒，王會玲，李紅仙，等.微炎癥狀態對維持性血液透析患者營養狀態的影響及生物電阻抗分析[J].中國中西醫結合腎病雜志，2015，16（4）：328-330.

[18]黎磊石.中國腎臟病學[M].北京：人民軍醫出版社，2008：1864.

（收稿日期：2019-12-30） （本文編輯：李盈）