普羅布考聯合樂脈丸對老年高血壓患者動脈硬化的影響 ?

龔武田 石衛晨 蘭永喬

【摘要】 目的：探討普羅布考聯合樂脈丸對老年高血壓患者動脈硬化的影響。方法：本研究采用對照、單盲、隨機分組的方法。以2016年1月-2017年10月筆者所在醫院心內科門診及住院老年高血壓患者90例為研究對象，排除60歲以下及非高血壓患者。將研究對象隨機分為三組，阿托伐他汀組（對照組）30例，治療1組30例在對照組基礎上加用普羅布考，治療2組30例在對照組基礎上加用普羅布考及樂脈丸。分別檢測治療初始、18個月后各組動脈硬化指標，包括臂-踝脈搏波傳導速度（baPWV）、踝臂指數（ABI）、頸動脈斑塊厚度、頸動脈斑塊硬度、脈壓差。比較治療初始與18個月后組內各指標的差異及治療18個月后組間各指標的差異。結果：兩治療組治療初始與18個月后ABI比較差異無統計學意義（P>0.05），其余各指標治療18個月后優于治療初始，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療18個月后兩治療組ABI與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），其余各指標兩治療組優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療1組與治療2組比較，治療2組頸動脈斑塊硬度優于治療1組，差異有統計學意義（P<0.05），其余指標差異無統計學意義（P>0.05）。在治療2組，頸動脈斑厚度、脈壓差與治療時間呈負相關，頸動脈硬斑例數與治療時間呈正相關。結論：普羅布考聯合樂脈丸能有效治療動脈硬化，聯合阿托伐他汀，治療時間越長，效果越顯著。

【關鍵詞】 普羅布考 樂脈丸 高血壓 動脈硬化

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Probucol joint Lemai Pill on arteriosclerosis in elderly patients with hypertension. Method： The study was in the way of control， single-blind， randomized approach. From January 2016 to October 2017， 90 elderly hypertensive patients from cardiac outpatient and inpatients in our hospital were selected. Excluding patients under 60 and non-hypertensive. The study subjects were randomly divided into three groups， 30 patients in the atorvastatin control group， treatment of 30 cases in group 1 was addition of Probucol based on the control group， treatment of 30 cases in group 2 was addition of Probucol and Lemai Pill based on the control group. The arm-ankle pulse wave velocity （baPWV）， ankle-brachial index （ABI）， carotid plaque thickness， carotid plaque hardness， and pulse pressure difference were measured in each group at the beginning and 18 months after treatment. The difference between the indexes in the group after the initial treatment and 18 months were compared， and the difference between the indexes in the group after the 18 months of treatment were compared. Result： There were no significant difference in ABI between the initial treatment and 18 months after treatment in two treatment groups （P>0.05）， and the other indicators 18 months treatment after were better than the initial treatment， there were statistical differences （P<0.05）. Comparison between the groups after 18 months of treatment， there was no significant difference in ABI between the two treatment groups and the control group （P>0.05）， and the other indicators in two treatment groups were better than those in the control group （P<0.05）. Compared with treatment group 1 and treatment group 2， carotid plaque hardness in the treatment group 2 was better than group 1， there was a statistically significant difference （P<0.05）， and there was no statistical difference in the other indicators （P>0.05）. In treatment group 2， the carotid plaque thickness and pulse pressure difference were negatively correlated with the treatment time， and the number of carotid plaques was positively correlated with the treatment time. Conclusion： Probucol joint Lemai Pills can effectively treat arteriosclerosis. In combination with atorvastatin， the longer the treatment time， the more significant the effect.

[Key words] Probucol Lemai Pill Hypertension ArteriosclerosisFirst-authors address： The Seventh Peoples Hospital of Chengdu City， Chengdu 610021， China

動脈粥樣硬化性疾病具有高發病率、高死亡率、高致殘率等特點，嚴重影響居民生活質量和生命健康[1]。治療動脈硬化，降低心腦血管事件尤為重要。阿托伐他汀作為甲基戊二酰輔酶A（HMG.CoA）還原酶抑制劑，具有調節血脂、抗動脈硬化、改善血管內皮能等功效[2]。動脈粥樣硬化患者長期使用他汀類藥物容易引起肝功能異常[3]。有的患者單一使用他汀對于抗動脈硬化、穩定和減小斑塊效果并不理想。臨床治療斑塊的藥物很多，聯合用藥是治療老年高血壓合并頸動脈斑塊的首選方案[4]。普羅布考作為一種經典的調脂藥物，近年來還發現，它具有強烈的抗氧化及抑制炎癥反應，發揮穩定斑塊作用[5]。他汀聯合普羅布考治療具有更強的調脂抗炎，以及穩定、逆轉斑塊作用已被國內外研究所證實[6]。在他汀聯合普羅布考的基礎上進一步加用副作用和不良反應少的中成藥樂脈丸治療動脈硬化幾乎沒有報道。本研究探討了普羅布考聯合樂脈丸對老年高血壓患者動脈硬化的影響，為動脈硬化治療尋找更安全、有效的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用對照、單盲、隨機分組的方法。以2016年1月-2017年10月筆者所在醫院心內科門診及住院老年高血壓患者90例為研究對象，納入標準：60歲以上高血壓患者。排除標準：繼發性高血壓患者。年齡60～86歲，平均（73.0±7.8）歲，其中，男48例，女42例。將研究對象隨機分為三組：阿托伐他汀組（對照組）30例，年齡60～86歲，平均（73.8±7.5）歲，其中，男16例，女14例，病程（20.0±6.5）年;治療1組30例，年齡60～85歲，平均（73.5±7.6）歲，其中，男15例，女15例，病程（21.0±6.8）年;治療2組30例，年齡60～86歲，平均（73.6±7.8）歲，其中，男17例，女13例，病程（21.0±6.3）年。組間年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 干預方法

對照組給予口服阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，產品批號：M24182）20 mg，每晚1次治療。治療1組在對照組基礎上加用普羅布考片（承德頸復康藥業，產品批號：530241）口服500 mg/次，2次/d。治療2組在對照組基礎上加用普羅布考片（承德頸復康藥業，產品批號：530241）口服500 mg/次，2次/d及樂脈丸（康美保寧制藥有限公司，產品批號：150901）口服2.4 g/次，3次/d治療。各組均治療18個月。

1.3 觀察指標

分別檢測治療初始、18個月后各組動脈硬化指標，包括臂-踝脈搏波傳導速度（baPWV）、踝臂指數（ABI）、頸動脈斑塊厚度、頸動脈斑塊硬度、脈壓差。

1.4 統計學處理

用SPSS 13.0軟件包處理所得數據。所有計量數據均用（x±s）表示。統計描述方法：統計表、統計圖。統計推斷方法：組間比較用獨立樣本t檢驗或方差分析，率的比較用字2檢驗，兩組間的依存相關性用回歸和直線相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

1.5 偏倚控制用隨機、對照的方法和嚴格規范的統計控制偏倚。

2 結果

2.1 各組間各階段指標比較

2.1.1 治療初始組間比較 治療初始，治療組間，以及治療組與對照組間，各項指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），各組間具有可比性，見表1。

2.1.2 對照組治療初始、18個月后各項指標比較 對照組治療18個月后頸動脈硬斑比例多于治療初始，軟斑比例少于治療初始，脈壓差低于治療初始。對照組治療初始、18個月后頸動脈硬斑及軟斑比例、脈壓差比較差異有統計學意義（P<0.05），baPWV、ABI、頸動脈斑厚度差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.1.3 治療1組治療初始、18個月后各項指標比較 治療1組治療初始、18個月后ABI差異無統計學意義（P>0.05），治療18個月后，baPWV改善，頸動脈斑厚降低，頸動脈硬斑比例增加，軟斑比例減少，脈壓差降低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.1.4 治療2組治療初始、18個月后各項指標比較 治療2組治療初始、18個月后ABI差異無統計學意義（P>0.05），治療18個月后，baPWV改善，頸動脈斑厚降低，頸動脈硬斑比例增加，軟斑比例減少，脈壓差降低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.1.5 治療18個月后組間比較 治療18個月后兩治療組ABI與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩治療組baPWV、頸動脈厚度、脈壓差較對照組改善，頸動脈硬斑比例較對照組增加，軟斑比例減少，差異均有統計學意義（P<0.05），治療1組與治療2組比較，治療2組頸動脈硬度優于治療1組，差異有統計學意義（P<0.05），其余指標差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 治療2組治療各階段指標

治療時間越長，頸動脈斑厚度越小，頸動脈硬斑例數越多，脈壓差越小，見表2。

2.3 頸動脈斑厚度、頸動脈硬斑例數、脈壓差與治療時間的相關性

頸動脈斑厚度與治療時間呈負相關（r=-0.989，P=0.011），頸動脈硬斑例數與治療時間呈正相關（r=0.958，P=0.042），脈壓差與治療時間呈負相關（r=-0.947，P=0.043），見圖1、圖2、圖3。

3 討論

本研究顯示，阿托伐他汀能有效穩定斑塊，降低脈壓差，單獨用阿托伐他汀對baPWV、ABI、頸動脈斑厚度效果不明顯，治療18個月后，阿托伐他汀聯合普羅布考能有效治療動脈硬化，減小斑塊厚度，穩定斑塊，但不能改善ABI。阿托伐他汀聯合普羅布考較單用阿托伐他汀能更有效治療動脈硬化，減小斑塊厚度，穩定斑塊，但仍不能改善ABI，在此基礎上加用樂脈丸能更進一步穩定斑塊，普羅布考聯合樂脈丸能有效治療動脈硬化，聯合阿托伐他汀，治療時間越長，效果越顯著。脂質浸潤學說是動脈粥樣硬化的經典學說，該學說認為膽固醇進入血管內皮，引起平滑肌細胞不斷增殖并形成斑塊[7]。炎癥貫穿動脈粥樣硬化發展始終，是引起腦梗死和腦出血的獨立危險因素[8]。阿托伐他汀具有抗炎、抗氧化應激、抗動脈粥樣硬化、抑制斑塊內血管新生及改善血管內皮功能等多種調脂外的作用，進而起到延緩動脈粥樣硬化進展、穩定易損斑塊及防止血栓形成的作用[9]。普羅布考被發現具有良好的抗動脈粥樣硬化作用，其機制與抗氧化、抗炎、穩定易損斑塊、改善血管內皮功能、抑制內膜增生等密切相關[10]。普羅布考聯合他汀類藥物在穩定和逆轉動脈易損粥樣硬化斑塊、降低膽固醇水平等方面明顯優于單用他汀類藥物[11]。樂脈丸主要由丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂等七種中藥研制而成，其主要功效是行氣活血、化瘀通脈，用于氣滯血瘀癥候。樂脈丸中丹參具有類血管緊張素轉化酶抑制作用，能擴張血管，恢復血管彈性。川芎通過改善血液流變學，對血液起到積極降壓的作用。赤芍可降低外周血管壓力，作用顯著。紅花能擴張冠狀動脈、改善心肌缺血。香附可強心降壓。木香能松弛平滑肌。香附同樣可以強心降壓。山楂具有血管緊張素轉化酶抑制劑作用，有明顯降壓效果，且作用持久。方中各組分在臨床上的降壓作用已得到廣泛的認可[12]。有研究報道，普羅布考治療對踝臂指數（ABI）有影響。本研究與以往研究相比，在普羅布考聯合阿托伐他汀治療動脈硬化方面結果一致，在對ABI影響方面，與以往結果不同。普羅布考聯合阿托伐他汀基礎上加用中成藥樂脈丸安全有效，以往無報道。本研究不足在于樣本量偏少，進一步的研究在于更大樣本和尋找更安全、更有效的治療動脈硬化的途徑。

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（收稿日期：2020-01-17） （本文編輯：何玉勤）