抗菌藥應用軟件的研發及其臨床意義

中圖分類號：R97文獻標識碼：B文章編號：1006-1533(2007)04-0172-02

近年來，抗菌藥耐藥性逐漸上升，療效逐漸下降，因此，合理使用抗菌藥已成為當務之急。合理使用抗菌藥應注意：⑴選擇有效藥物，掌握不同抗菌藥物的抗菌譜，使所選藥物的抗菌譜與所感染的微生物相適應。療效取決于致病細菌的鑒定和藥敏結果。⑵使用方法合理。選定藥物以后，根據其藥物代謝動力學性質確定給藥方案，選擇藥物、劑量、療程、使用方法。⑶患者機能狀態。抗菌藥的給藥劑量、給藥途徑、給藥間隔時間、靜脈滴注時間快慢、療程等均會直接影響治療效果。⑷不良反應。不良反應的發生往往與血藥濃度過高有密切關系。

抗菌藥合理使用存在多種影響因素，如何兼顧諸多影響因素，最大限度提高抗菌藥療效，減少不良反應，勢必需要符合實際的抗菌藥應用軟件。筆者以此為指導思想，開發了抗菌藥應用軟件，現將其開發的有關情況特別是其特點及臨床意義作一介紹。

1抗菌藥應用軟件研發的理論基礎

抗菌藥的藥效動力學參數與細菌敏感性的相互作用是影響抗菌藥作用和使用范圍的主要因素。臨床抗菌藥藥效動力學特性主要包括：(1)濃度依賴性殺菌及抗菌后效應——氨基糖苷和氟喹諾酮類(峰值)。最近研究表明，兩個藥效學參數可預測氟喹諾酮類療效：①24h血清藥物濃度曲線下面積與MIC的比值（AUC/MIC），即24h內血藥濃度大于MIC時的面積占總面積的百分比，AUC/MIC>100-300是預測療效的參數。②Cmax/MIC>12可防止耐藥突變株出現。(2)時間依賴性和極短的后效應——β-內酰胺類，通過縮短用藥間隙，保持超過MIC的血濃度的時間。β－內酰胺類抗菌藥的殺菌活性是時間依賴性的，T>MIC是臨床療效最相關的參數。一般當T>MIC在50％～70％之間時，β－內酰胺類抗菌藥的劑量是適宜的。(3)時間依賴性后效應——大環內酯及萬古霉素。

2軟件的研發過程和特點

東方醫院呼吸科聯合上海博龍醫藥技術咨詢有限公司，從2005年底開始研究抗菌藥PK/PD智能化軟件，將抗菌藥物專業信息和計算機軟件有機地結合起來，本軟件可在輸入患者個體生物參數、抗菌藥、致病菌培養和藥敏后，自動顯示抗菌藥藥代學和藥動學特性，根據細菌MIC檢定結果進行分析及計算，并將統計結果以圖表形式顯示，計算機對抗菌藥治療感染的監測具有速度快、效率高和準確性高的特點，防止及延緩抗菌藥的耐藥形成，可進行個體化的定量監測，指導臨床采取有效和正確的治療方案。軟件系統在收集細菌MIC、藥物代謝動力學相關資料，參考美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)相關資料基礎上，編程語言開發，實現選擇藥物、自動判斷結果，對結果進行審核提示、參考治療方案提示。結論系統操作簡單。

抗菌藥應用軟件特點：⑴依據藥代動力學公式，建立有效血藥濃度范圍的數學模型；⑵收集常用抗菌藥物品種；⑶具有開放性，設患者情況數據庫，根據臨床資料，輸入相關信息，方便使用者查詢；⑷設有細菌感染性疾病以及相關抗菌藥選擇查詢功能，確認藥敏結果，對治療效果做精確預估；⑸滿足不同層次臨床對PD/PK數據的瀏覽，按時間點截取各種監測統計數據，操作快捷、準確；⑹改變藥理手工計算監測資料方式，將重點放到資料的分析、指導解決實際問題上，為控制感染提供方便；⑺軟件功能齊全，應用計算機技術實現感染治療的現代化管理。

3抗菌藥應用軟件的臨床意義

臨床醫師如何選擇最適合患者的抗菌藥呢？如何根據藥代動力學和藥效動力學(PK/PD)理論選擇最安全的藥物呢？結合臨床經驗以及理論基礎，抗菌藥應用軟件的主要功能包括：⑴自動計算——輸入患者的性別、年齡、體重、血肌酐值、給藥劑量、給藥間隔等，就可立即計算出抗菌藥的藥－時曲線及其面積，在血中的峰濃度、谷濃度等各種參數。⑵輔助判斷——對時間依賴性抗菌藥，顯示24h內血藥濃度與MIC比值，如在70％以上則判定抗菌藥劑量過大，如在50％以下則判定抗菌藥劑量不足；對濃度依賴性抗菌藥，則分別顯示血藥峰濃度、24h藥－時曲線下面積與MIC的比值，如在4或100之下，則判斷劑量不足，如在4～8之間或100～300之間，則判定劑量適中，對嚴重的感染，則在8或300以上；對治療指數窄、毒副反應大的抗菌藥，如氨基糖苷類抗菌藥、萬古霉素、去甲萬古霉素等，如顯示血藥濃度超過中毒濃度，則判定其過量。

4抗菌藥應用軟件的前景

通過本抗菌藥軟件，可以對抗菌藥劑量進行相對精確的調整，為治療判斷提供參考治療方案。減少與抗菌藥相關的用藥錯誤。該方法具有簡便、快速、直觀等優點，能有效減輕數據處理工作強度，提高工作效率，在臨床和藥學服務中極具推廣價值。1年的試用表明，能迅速分析資料，滿足臨床人員要求。單項或復合項目信息，實現自動統計、分析，準確形成動態檢測圖表。對100例細菌感染患者采用軟件程序制定抗菌藥治療方案．結果表明：軟件程序的設計基本符合要求。

本軟件以群體藥代動力學研究成果為依據，自動擬合抗菌藥物在人體內治療藥物濃度變化的標準動態曲線，為臨床制定和調整給藥方案提供快速的量化參考依據，提高臨床抗菌藥物合理應用水平，為患者提供更為有效、安全和經濟的治療，減少不良反應的發生。(收稿日期：2007-02-13)

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