2,3-丁二酮介導(dǎo)的CF3SO2Na與烯烴的氧化三氟甲基化反應(yīng)

徐文藝, 馮乙巳,2

(1. 合肥工業(yè)大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院; 2. 安徽省雜環(huán)實驗室, 合肥 230009)

近幾十年來, 約20%的藥物分子和35%的農(nóng)藥中都含有氟原子[1～3], 不僅顯著提高了有機藥物的穩(wěn)定性, 增加了化合物的溶解性, 而且也降低了生物的耐藥性[4,5]. 在藥物合成中, 為了利用氟原子的獨特活性因子, 常將含氟基團引入有機物結(jié)構(gòu)中以獲得具有獨特生物活性的化合物[6～8]. 三氟甲基(CF3)具有強吸電子性、親脂性、代謝和化學(xué)穩(wěn)定性, 因此, 以該基團作為氟源的藥物相對于其它含氟化合物在結(jié)構(gòu)改良上更具優(yōu)勢, 有更強的有機藥物選擇性[1], 廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和新型功能材料等領(lǐng)域[9,10].

α-三氟甲基羰基化合物是化學(xué)合成和藥物研究過程中重要的含氟中間體和產(chǎn)物[11], 傳統(tǒng)上多采用酮或烯醇式化合物與自由基或親電三氟甲基源反應(yīng)的方法合成[12～15]. Mikami等[16]使用過量的nBuLi,iPr2OH和Ti(OiPr)4實現(xiàn)了鈦酸鹽烯醇式化合物的三氟甲基化反應(yīng). 在RCF3酮的鈦烯醇化對脫氟穩(wěn)定的基礎(chǔ)上, Itoh等[17]將鈦酸酯用于自由基三氟甲基化合成RCF3酮. 2013年, Hu等[18]采用Cu催化α-重氮酯與三氟甲基三氟硅烷(TMSCF3)的三氟甲基化反應(yīng), 在此體系中加入H2O促進α-重氮酯與碘進行離子交換, 形成少量的活性中間體. 但這些方法通常需要兩步或多步反應(yīng)完成, 反應(yīng)條件比較苛刻, 低溫條件有限, 且該類型反應(yīng)使用的含酮類結(jié)構(gòu)的烯醇類底物不易合成, 區(qū)域選擇性較差. 因此, 近年來烯烴的直接氧化三氟甲基化法成為制備α-三氟甲基羰基衍生物的……