基于DNA納米花的細(xì)胞自噬基因沉默用于增敏抗腫瘤化療

張開翔, 劉軍杰, 宋巧麗, 王丹鈺,史進(jìn)進(jìn), 張海悅, 李景虹

(1. 鄭州大學(xué)藥學(xué)院, 河南省腫瘤重大疾病靶向治療與診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 鄭州450001;2. 清華大學(xué)化學(xué)系, 北京100084; 3. 長春工業(yè)大學(xué)化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院, 長春130012)

自噬是一種重要的細(xì)胞生物學(xué)過程, 是將受損的細(xì)胞器或蛋白質(zhì)遞送到溶酶體中進(jìn)行降解, 在細(xì)胞的更新代謝中起重要作用[1,2]. 自噬過程對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響根據(jù)所處環(huán)境的不同有顯著區(qū)別, 基于自噬激活或自噬抑制的腫瘤治療方法均有報(bào)道[3,4]. 對(duì)抗腫瘤化療而言, 目前已有研究[5～7]指出, 通過抑制腫瘤細(xì)胞中的自噬過程可以有效提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性, 顯著增強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤的療效. 因此, 本文設(shè)計(jì)了一種基于DNAzyme的自噬基因沉默體系, 用于輔助增敏抗腫瘤化療.

基于DNAzyme對(duì)目標(biāo)mRNA高效剪切的基因沉默方法是近年發(fā)展起來的一種新型基因沉默策略[8～10]. 經(jīng)過特殊設(shè)計(jì)的DNAzyme對(duì)特定的靶標(biāo)mRNA具有高特異的識(shí)別能力和高效的催化切割能力, 可以實(shí)現(xiàn)循環(huán)多輪的催化剪切反應(yīng), 有效沉默細(xì)胞中相關(guān)mRNA的功能[11]. 此外, DNAzyme比siRNA具有更高的生物穩(wěn)定性且合成簡(jiǎn)單、成本較低, 目前已作為重要的基因沉默策略用于多種疾病的治療[12,13]. 然而, 針對(duì)特定細(xì)胞的高效遞送仍是DNAzyme應(yīng)用領(lǐng)域面臨的重要挑戰(zhàn)[14,15]. 此外, 由于DNAzyme需要特定的輔助因子(如Ca2+, Mg2+等離子)來發(fā)揮剪切作用. 因此, 在設(shè)計(jì)遞送體系時(shí)還需同時(shí)考慮輔助因子的共同遞送.

DNA納米花(NFs)是一種球形多孔的DNA納米結(jié)構(gòu)……