大劑量氨溴索結合頭孢哌酮鈉治療對卡氏肺孢子菌肺炎(PcP)的治療作用研究

成敏娟

（天水市第一人民醫院，甘肅 天水 741000）

卡氏肺孢子菌肺炎(PcP)是由卡氏肺孢子菌引起的潛在致命性機會性感染肺炎，多發于免疫功能障礙患者。該病發病急驟，病情進展快，患者機體炎癥反應強烈，容易出現呼吸衰竭以及休克，預后效果不佳，患者死亡率較高[1]。目前臨床上常采用頭孢哌酮鈉治療PcP，但單藥治療效果以及氨溴索給藥劑量尚存在爭議[2]。因此，本研究探討大劑量氨溴索結合頭孢哌酮鈉治療炎PcP的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月～2019年5月于天水市第一人民醫院就診的PcP患者70例，隨機分為兩組，研究組（n=35）與對照組（n=35）。其中研究組：男 20例，女 15 例，年齡 37～71（55.62±7.19）歲。對照組：男 19 例，女 16 例，年齡 39～68（54.76±6.05）歲。兩組基礎資料對比差異無顯著性，均衡可比 （P＞0.05）。納入標準：⑴均經影像學、實驗室指標檢查，符合《2011版獲得性免疫缺陷綜合征診療指南》中PcP的診斷標準[3]；⑵無肺部氣體合并癥；⑶簽署知情同意書。排除標準：⑴合并免疫功能障礙者；⑵合并凝血功能異常者；⑶合并嚴重器質性疾病者；⑷合并惡性腫瘤者；⑸合并感染性疾病者；⑹中途退出研究者。

1.2 方法

對照組患者予以頭孢哌酮鈉2g+100mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d，治療2周。

研究組患者予以大劑量氨溴索30mg+100mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d；頭孢哌酮鈉2g+100mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d，治療2周。

1.3 觀察指標

血清炎癥因子：白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平以及血清生物標志物：（1-3）-β-D-葡萄糖 （BG）、II型肺泡上皮細胞糖蛋白 （KL-6）、 乳酸脫氫酶 （LDH）、S-腺苷蛋氨酸（SAM）水平。采集患者治療前后晨起后的空腹靜脈血5mL，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測。

1.4 統計學分析

采用SPSS25.0計算數據，“%”代表計數資料，采用 χ2檢驗，“”代表計量資料，采用 t檢驗，P＜0.05表示數據差異。

2 結果

2.1 兩組患者IL-1、IL-6、IL-10水平比較

研究組患者治療后的IL-1、IL-6、IL-10水平顯著低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較

2.2 兩組血清生物標志物水平比較

研究組患者治療后的BG、KL-6、LDH水平低于對照組，SAM水平高于對照組，兩組比較差異顯著（P<0.05）。見表 2。

表2 兩組血清生物標志物水平比較

2.3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較

研究組患者的咳嗽、咳痰、喘息、肺哮鳴音消失時間顯著短于對照組,兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表 3。

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s）

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s）

組別 咳嗽消失（d） 咳痰消失（d） 喘息消失（d） 肺哮鳴音消失（d）研究組（n=35） 4.47±1.09 4.11±0.84 4.62±0.57 3.35±0.61對照組（n=35） 5.06±1.14 4.78±0.88 5.34±0.83 3.93±0.69 t 2.365 3.483 4.522 3.983 P 0.020 0.001 0.001 0.001

3 討論

肺孢子菌是一種單細胞生物，長期以來被歸為原蟲[4]。對其小核糖體亞單位rRNA的序列分析證實，它屬于一種真菌，命名為肺孢子蟲，而感染人類的那一種被命名為卡氏肺孢子蟲[5-6]。PcP患者無特異臨床癥狀，誤診率較高，且由于病情進展快，容易發展成為呼吸衰竭及休克，病死率較高[7]。因此，臨床上積極尋找有效、可靠的治療方案，對提高患者的治療效果、改善患者預后具有重要作用。

氨溴索是黏液溶解劑，能夠降低痰液濃度，促進纖毛運動，促進肺表面活性物質分泌，促使痰液排出，但其使用劑量在臨床上存在爭議[8]。頭孢哌酮鈉是第三代頭孢類藥物，它能抑制細菌壁的合成。頭孢哌酮鈉具有降解乳酸的能力，與氨溴索合用可增加體內組織藥物濃度，從而提高抗菌能力[9]，對卡氏肺孢子蟲、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等有一定的抗菌作用。本研究結果中，研究組患者治療后的IL-1、IL-6、IL-10水平顯著低于對照組（P<0.05）。結果說明，大劑量氨溴索能夠提高頭孢哌酮鈉在肺組織中的濃度，延長頭孢哌酮鈉在肺組織中的維持時間，降低機體血清炎癥因子，減輕機體炎癥反應[6]。從表2數據可知，研究組患者治療后的BG、KL-6、LDH水平顯著低于對照組，SAM水平顯著高于對照組（P<0.05）。結果提示，大劑量氨溴索與頭孢哌酮鈉具有協同效應，可提高治療效果，有效抑制、殺死病原菌，提高機體免疫功能，減輕機體癥狀，改善血清生物標志物水平[10]。表3顯示，研究組患者的咳嗽、咳痰、喘息、肺哮鳴音消失時間顯著短于對照組,兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05），表明大劑量氨溴索與頭孢哌酮鈉合用可以加速患者癥狀改善，縮短患者治療時間，促進患者康復。

綜上所述，大劑量氨溴索結合頭孢哌酮鈉治療可減輕卡氏肺孢子菌肺炎患者的炎癥反應，減輕臨床癥狀，療效確切，值得推薦。