基于數據挖掘多囊卵巢綜合征中醫用藥和內分泌之間的關聯規則＊

王貴霞，王文博，王曉萍，康開彪

(1.甘肅省中醫院，甘肅蘭州730050；2.上海交通大學醫學院，上海200025；3.甘肅省中醫藥研究院，甘肅蘭州730050)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種卵泡發育障礙引起的婦女內分泌疾病，臨床表現為雄激素過多、持續性無排卵、肥胖等癥。內分泌指標的改變及發病機制具有高度的異質性。越來越多的研究表明，中醫治療PCOS內分泌值調節取得良好療效，收集406篇PCOS相關文獻，建立關聯型數據庫，采用描述性分析方法的頻數分析對藥物、證型進行數據處理;運用關聯規則、熵聚類法對藥物(變量)進行數據處理。找出臨床運用較高頻次、療效佳的中藥、藥對及這些方藥對性激素的調節的規律，利用Medisco系統將每個分型作為一個節點，把每個分型用藥之間的相互關系以網絡圖形的形式展現出來，揭示其特征和規律，以期為臨床治療和科研提供參考依據。

1 資料來源

在CNKI知識網絡服務平臺，在標準檢索主題詞中輸入“多囊卵巢綜合征”并且包含“中醫治療”，匹配選“模糊”，檢索期限為1980-2017年，其余為默認。檢索到相關的文獻記錄共計1287條。選擇中醫和中西醫結合臨床辨證治療多囊卵巢綜合征并提供具體治療方劑的文獻得到符合研究條件的方劑406個。

2 結果

2.1 高頻藥對

通過數據整理，描述性分析結果顯示：使用最多的前24位中藥依次為當歸 （108次）、菟絲子（106次）、熟地（90 次）、茯苓（80 次）、蒼術（70 次）、丹參（65 次）、陳皮（60 次）、川芎（60 次）、白芍（60 次）、淫羊藿（55 次）、甘草（55 次）、枸杞子（54 次）、白術（52 次）、巴戟天（50 次）、桃仁（48 次）、膽南星（40次）、山茱萸（40 次）、紅花（38 次）、黃芪（32 次）、柴胡（31 次）、瓦楞子（30 次）、益母草（26 次）、香附（26次）、枳殼（24次），根據七版中藥學教材對中藥的分類，在治療當中應用頻次較高的藥物大多歸屬于補腎、祛濕、活血、化痰理氣類。在相關性分析中，當歸和熟地的相關性最高，其次依次為菟絲子和枸杞子、茯苓和蒼術、丹參和陳皮、川芎和白芍、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術和山茱萸。經過關聯性分析，共得到置信度大于0.85的藥物組合135組，最后經過聚類得到12組核心藥物組：當歸和熟地、川芎和白芍、菟絲子和枸杞子、茯苓和蒼術、半夏和陳皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術和山茱萸、瓦楞子和柴胡、香附和枳殼、丹參和益母草。

2.2 高頻藥對對性激素和主要證型

通過聚類分析高頻藥對分別對性激素居多的結果：當歸和熟地、川芎和白芍、桃仁、紅花對應調節血清FSH、PRL、E2居多，菟絲子、枸杞子對應LH居多，對應腎虛血虛血瘀證為最；黃芪、當歸、陳皮、柴胡、白術對應調節FSH、LH、LH/FSH比值、PRL居多，對應肝郁氣結證為最；蒼術、醋香附、枳殼、陳皮、茯苓、膽南星、半夏、川芎、桃仁對應調節 T、FSH、LH居多，對應脾虛痰濕血瘀證為最；甘草、當歸、川芎、黃芪、柴胡、熟地、白芍、山藥、香附、菟絲子對應調節E2、P、LH居多；對應腎虛血虛證為最；淫羊藿、甘草、枸杞子、白術、巴戟天、膽南星、瓦楞子、山茱萸、黃芪對應調節FSH、LH居多，對應陽虛寒凝證為最（見表1）。

表1 最常用中藥藥對對性激素調節及對應證型

2.3 復雜網絡展示圖

圖1 常用中藥復雜網絡圖

圖2 常用中藥藥對及對應性激素調節復雜網絡圖

3 討論

PCOS內分泌的紊亂千差萬別，研究認為[1]PCOS主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸調節功能紊亂所致，而脂肪組織不僅僅是儲能器官，還是內分泌器官。本研究通過聚類等方法得出治療PCOS12組核心藥物組：黃芪、當歸和熟地、川芎和白芍、菟絲子和枸杞子、茯苓和蒼術、半夏和陳皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術和山茱萸、瓦楞子和柴胡、香附和枳殼、丹參和益母草。分別對應：當歸和熟地、川芎和白芍、茯苓和蒼術、半夏和陳皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花調節FSH、PRL、E2居多；菟絲子和枸杞子、淫羊藿和巴戟天調節LH居多；茯苓和蒼術、半夏和陳皮、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術和山茱萸、赤芍和柴胡、香附和枳殼、丹參和益母草對應調節T、FSH、LH居多。正如陳嫣[2]等研究，滋腎調肝活血能改善患者的向心性肥胖的狀態。故PCOS的治療是一個多靶點的綜合治療過程，研究表明[3]當歸、熟地、川芎和白芍等能明顯降低血清FSH、PRL，升高E2，改善血虛，有效調節血清性激素水平，與本研究一致；黃芪、當歸、陳皮、柴胡、白術能降低LH/FSH比值，改善局部微循環[4]，另有研究認為[5]炙甘草有抗過敏、抗炎，內含甘草素，類似激素，對婦女體內激素含量具有一定的平衡作用；駱世存等研究[6]蒼術、醋香附、枳殼、陳皮、茯苓、膽南星、半夏、川芎等加減能明顯改善大鼠卵巢形態，恢復性激素水平；陸月平研究[7]桂枝茯苓湯合二陳湯加味臨床觀察，T、FSH、LH與治療前相比，差異均有統計學意義(P＜0.05)，徐碧紅等研究[8]熟地黃、山藥、山萸肉、枸杞子、菟絲子、當歸、茯苓、陳皮等對PCOS性激素,結果示血清E2升高 （P＜0.01），LH、T 和 LH/FSH 下降（P＜0.01），明顯改善癥狀、調節性激素。錢華[9]等觀察益腎和血調周法對多囊卵巢綜合征患者性激素水平的影響，結果兩組在治療后LH、LH/FSH均明顯下降，有效改善了患者卵巢內外環境，激活了卵巢功能。商威[10]等研究，疏肝健脾方(黨參、炙甘草、當歸、川芎、黃芪、柴胡、熟地、白芍、山藥、香附、菟絲子等使大鼠血清E2、P顯著升高 （P＜0.05，P＜0.01），LH、FBG、FINS 水平降低（P＜0.05），與本次研究結果一致。內分泌性激素紊亂是PCOS的特征之一，尤其是FSH主要參與卵泡的生長，促進卵泡成熟，誘發排卵，才發揮生理作用[11]。

總之，中醫藥治療PCOS療效肯定，可以調節患者紊亂的內分泌水平[12]。共有12對中藥藥對對內分泌值的調節高敏感，也是藥物之間互相協同調理，多層次、多環節、多靶點共同作用。通過此次研究，能夠把實驗檢測數據、證型、中藥用藥期望能夠有力結合起來，為臨床用藥的便捷、高效提供參考，本研究大多為驗方和自擬方，缺乏詢證醫學的有力證據，數據的標準化、精準化還有不足，也期望以后在大樣本的支撐下，能挖掘出更有力的臨床用藥，為臨床治療提供用藥的思路。