肺癌靶向多肽熒光分子探針的研制及其應用

李貴平，符珍敏，江英，齊永帥，池曉華，何云

南方醫科大學南方醫院核醫學科，廣東廣州510515

前言

惡性腫瘤是當前人類面臨的主要健康問題，肺癌是癌癥相關死亡的主要原因。肺癌療效得不到有效提高的主要障礙是因為肺癌診斷時已是晚期，雖然目前肺癌的檢查方法多樣，但是很大部分患者可能是因為體質量減輕、骨痛、頭痛或者是腫瘤癥候群才到醫院檢查，可能已經出現了遠處轉移［1］。基于小分子多肽的腫瘤分子影像學是目前臨床腫瘤學研究的熱點［2］。小分子多肽cNGQGEQc 最早是由郭琳瑯等學者利用組合化學肽庫技術篩選出來的一種能夠與非小細胞肺癌結合的多肽，由8個氨基酸殘基組成的短肽，分子兩端的D 型半胱氨酸形成一對二硫鍵，是一個環形的多肽分子，研究發現cNGQGEQc（兩端半胱氨酸形成一對二硫鍵）可以通過細胞膜上的整合素α3 與非小細胞肺癌細胞結合［3］。本課題組前期已成功將放射性核素131I、99mTc 標記多肽分子cNGQGEQc，并進行SPECT 顯像［4-7］。這種多肽分子在合成過程中成本較高，耗時，本課題組在前期研究中還發現鏈狀多肽分子cNGQGEQc（兩端半胱氨酸不形成一對二硫鍵，簡寫成cNGQGEQc-L）也可與肺腺癌A549 細胞株結合，鏈肽分子相對環肽合成更方便、更經濟。本實驗選擇能與整合素α3 受體結合的鏈狀多肽分子cNGQGEQc-L 作為靶向載體，將羧基熒光素（FAM）與cNGQGEQc-L連接構建熒光分子探針，通過熒光成像探討該多肽分子探針用于肺腺癌顯像的可行性，為該探針的臨床轉化應用奠定基礎。……