神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療圍生期腦損傷的效果及對神經(jīng)功能的影響

李 衡 河南省商丘市第一人民醫(yī)院新生兒科 476000

圍生期缺氧缺血性腦病與并發(fā)癥是導(dǎo)致新生兒殘疾或死亡的常見原因之一[1]。圍生期腦損傷指由宮內(nèi)窘迫或出生后窒息等導(dǎo)致的腦損傷，腦損傷后的氧化應(yīng)激以及缺氧、缺血均可導(dǎo)致大量神經(jīng)元死亡，表現(xiàn)出腦梗死、缺氧缺血等癥狀[2]。因此，盡快恢復(fù)患兒的神經(jīng)元功能是臨床治療圍生期腦損傷的關(guān)鍵。本研究將鼠神經(jīng)生長因子與神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合應(yīng)用于圍生期腦損傷患兒的治療，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月—2018年12月于我院90例圍生期腦損傷新生兒為觀察對象，按照入院順序隨機分為試驗組和對照組，各45例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比，見表1。

表1 兩組患者入院時一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)為過度抑制或過度興奮及驚厥；動脈血氧分壓<50mmHg(1mmHg=0.133kPa)且血氧飽和度<85%；CT或MRI顯示腦出血或腦梗死、腦水腫、腦室內(nèi)周圍白質(zhì)軟化和腦室內(nèi)出血。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合圍生期腦損傷臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②家屬對本研究知情同意書者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有免疫系統(tǒng)、血液疾病者；②合并嚴(yán)重的肝、腎、心等臟器病變者。

1.4 治療方法 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患兒予以胞二磷膽堿(生產(chǎn)企業(yè)：長春大政藥業(yè)科技有限公司；規(guī)格：0.25g∶2ml；國藥準(zhǔn)字：H22026208)0.125g靜脈滴注，1次/d。試驗組患兒在對照組的基礎(chǔ)上加以鼠神經(jīng)生長因子(生產(chǎn)企業(yè)：廈門北大之路生物工程有限公司；規(guī)格：18μg；國藥準(zhǔn)字：S20060052)18μg肌內(nèi)注射，1次/d，以及單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(生產(chǎn)企業(yè)：北京四環(huán)制藥有限公司；規(guī)格：20mg/2ml)20mg，溶于50ml 0.9% NaCl中靜脈滴注，1次/d。兩組患兒上述用藥療程均持續(xù)2周。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒恢復(fù)情況(吮吸能力恢復(fù)時間、意識恢復(fù)時間、肌張力恢復(fù)時間、原始反射恢復(fù)時間)、臨床總改善率，以及治療1d、治療2周后NBNA評分變化。

1.6 指標(biāo)評估

1.6.1 神經(jīng)行為學(xué)評分[3]：分別于治療第1天、治療2周后，采用神經(jīng)行為學(xué)評分(NBNA)進(jìn)行評分，內(nèi)容包括5部分，其中被動肌張力、主動肌張力各4項，行為能力6項，原始反射、一般狀態(tài)各3項，每項評分0～2分(三級評分)，總分為40分，分值越低表明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.6.2 療效評估[4]：記錄患兒臨床體征(肌肉松弛、全身松軟、四肢無力)、癥狀(痙攣、吮吸困難、抽搐)變化。顯著改善：NBNA評分增加15分或以上，臨床體征與癥狀基本恢復(fù)；部分改善：NBNA評分增加5～14分，臨床體征與癥狀有所緩解；無改善：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯著改善+部分改善)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床觀察指標(biāo)恢復(fù)情況 試驗組吮吸能力恢復(fù)時間、意識恢復(fù)時間、肌張力恢復(fù)時間、原始反射恢復(fù)時間均短于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床觀察指標(biāo)恢復(fù)情況比較

2.2 臨床療效比較 治療2周后，試驗組總改善率明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒總改善率比較[n(%)]

2.3 神經(jīng)功能評分比較 治療2周后，兩組患兒NBNA評分均較治療1d時升高，且試驗組高于對照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較分)

3 討論

圍生期腦損傷是由多種原因引發(fā)的腦組織缺氧或腦血流量減少，患兒可表現(xiàn)出宮內(nèi)窒息以及一系列神經(jīng)功能障礙，極易導(dǎo)致圍生期新生兒死亡，或出現(xiàn)智力低下、癲癇、腦性癱瘓等后遺癥[5]。盡快恢復(fù)患兒神經(jīng)功能是治療圍生期腦損傷的關(guān)鍵。

母體遺傳、窒息、早產(chǎn)等因素均可能導(dǎo)致圍生期腦損傷，腦組織損傷可導(dǎo)致新生兒神經(jīng)元大量凋亡，或不予以及時、有效的治療，可能會造成患兒永久性的神經(jīng)功能障礙，甚至進(jìn)展為腦癱。根據(jù)相關(guān)研究，越早恢復(fù)圍生期腦損傷患兒的神經(jīng)功能，后期出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷等可能性就越小[6]。神經(jīng)生長因子是一種神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，具有促進(jìn)神經(jīng)元生長以及營養(yǎng)神經(jīng)元的雙重生物學(xué)功能，對于神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化、再生以及功能特性表達(dá)等具有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。根據(jù)相關(guān)研究報道，鼠神經(jīng)生長因子與人神經(jīng)生長因子具有高度的結(jié)構(gòu)相似性，且具有基本一致的生物學(xué)效應(yīng)[7]。神經(jīng)節(jié)苷酯是一種含唾液酸的糖鞘脂，在機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在，是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生的作用。且有許多研究表明，神經(jīng)節(jié)苷酯可有效促進(jìn)神經(jīng)組織損傷的修復(fù)[8]。

本研究在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，對試驗組患兒聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷酯與鼠神經(jīng)生長因子治療，并觀察兩組患兒恢復(fù)情況。本研究結(jié)果顯示，試驗組患兒恢復(fù)時間均短于對照組；治療2周后，試驗組總改善率明顯高于對照組，且NBNA評分高于對照組。唐國紅等[9]的報道將神經(jīng)節(jié)苷酯與鼠神經(jīng)生長因子應(yīng)用于缺血缺氧性腦病的治療中，得出了與本研究基本一致的結(jié)論，提示神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子可有助于緩解患兒神經(jīng)功能損傷，并快速改善癥狀，縮短恢復(fù)時間。神經(jīng)節(jié)苷酯可通過血腦屏障，增強細(xì)胞膜上離子活性以及三磷酸腺苷酶活性，維持細(xì)胞膜離子泵功能，進(jìn)而阻止細(xì)胞內(nèi)鈣的聚集，維持機體離子平衡，改善腦水腫等癥狀。鼠神經(jīng)生長因子做微神經(jīng)營養(yǎng)劑、神經(jīng)再生劑，可在提高中樞、外周神經(jīng)元存活率的同時，促進(jìn)神經(jīng)元再生，與神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合應(yīng)用，可促進(jìn)受損神經(jīng)元沿著正確方向生長，在神經(jīng)間形成功能性連接[10]。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療圍生期腦損傷療效確切，可加快癥狀改善，對神經(jīng)功能恢復(fù)具有積極的促進(jìn)作用。