順鉑聯(lián)合伊立替康或依托泊苷對小細(xì)胞肺癌患者肺功能的影響及效果觀察

許 彥 湖南省腫瘤醫(yī)院胸內(nèi)二科，湖南省長沙市 410013

肺癌是死亡率較高的惡性腫瘤[1]，小細(xì)胞肺癌是臨床常見的肺癌類型，該病以長期吸煙者居多，具有惡性程度高、易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點，超過60%的患者在確診時已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況[2]，預(yù)后效果不良，5年生存率極低，因此選擇何種治療方案延長患者的生存期是臨床亟待解決的問題。化療是治療小細(xì)胞肺癌的主要手段，本文對順鉑分別聯(lián)合伊立替康、依托泊苷應(yīng)用于該病治療中的效果進行分析，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將本院2018年1—12月接收的66例小細(xì)胞肺癌患者分為對照組、觀察組。對照組33例，男20例，女13例；年齡31～68歲，平均年齡(45.52±6.27)歲；病程3～15個月，平均病程(7.04±1.19)個月。觀察組33例，男22例，女11例；年齡32～68歲，平均年齡(45.64±6.35)歲；病程4～17個月，平均病程(7.13±1.22)個月。兩組之間對比基線資料無較大區(qū)別(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查或病理學(xué)檢查明確診斷為小細(xì)胞肺癌；(2)血常規(guī)檢查、肝腎功能檢查結(jié)果顯示正常；(3)參與本次研究前1個月內(nèi)未接受過其他抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在化療禁忌證的患者；(2)各種有臨床意義的心律、傳導(dǎo)、靜息ECG形態(tài)異常，例如完全性左束支傳導(dǎo)阻滯、Ⅲ度傳導(dǎo)阻滯、Ⅱ度傳導(dǎo)阻滯、PR間期>250ms等；(3)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%或有心力衰竭者；(4)存在視聽覺障礙、精神異常、心理障礙疾病的患者。

1.3 方法 對照組：順鉑+依托泊苷。靜脈滴注順鉑25mg/(m2·d)，依托泊苷100mg/(m2·d)，連續(xù)用藥3d。q21d×4周期。觀察組：順鉑聯(lián)合伊立替康。化療第1～3天，靜脈滴注順鉑25mg/(m2·d)；化療第1天、第8天，靜脈滴注伊立替康90mg/(m2·d)。q21d×4個周期。

1.4 評價指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) (1)密切監(jiān)測兩組小細(xì)胞肺癌患者治療前、治療后的肺功能指標(biāo)。(2)對兩組患者化療期間出現(xiàn)的藥物毒副反應(yīng)情況進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo) 兩組患者治療前的肺功能指標(biāo)相比差異不明顯(P>0.05)，治療后兩組各項肺功能指標(biāo)均較治療前改善(P<0.05),且觀察組治療后各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的肺功能指標(biāo)對比

注：組內(nèi)治療前、治療后進行比較，at=3.005，bt=29.091，ct=38.320，dt=16.362，et=28.361，均P<0.05。

2.2 藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者的粒細(xì)胞減少、消化系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率相較于對照組更低，腹瀉發(fā)生率比對照組高，總體而言血液學(xué)毒性比對照組小(P<0.05)。見表2。

表2 兩組的藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

小細(xì)胞肺癌是肺癌中分化程度最低、惡性程度最高的一種[3]，病灶部位多在肺部中央，病情進展迅速，且確診時處于局限期的患者在30%左右[4]，而在廣泛期(腫瘤擴散到鎖骨上區(qū)以外)的患者占比更大，同其他類型的肺癌相比，小細(xì)胞肺癌可獲得更好的放化療效果，但治愈率相對不高。

臨床多采用化療治療小細(xì)胞肺癌，順鉑是臨床常用的鉑類化療藥物[5]，其結(jié)合DNA引起交叉聯(lián)結(jié)，可使DNA的功能被破壞，對細(xì)胞有絲分裂、DNA復(fù)制進行抑制，具有較廣的抗瘤譜，可使腫瘤細(xì)胞凋亡，但單一使用順鉑容易出現(xiàn)耐藥性，且易出現(xiàn)不良反應(yīng)。伊立替康的代謝產(chǎn)物可抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，促使DNA單鏈斷裂，對DNA復(fù)制、RNA合成進行有效抑制，但會導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少、延遲性腹瀉等毒副反應(yīng)發(fā)生。依托泊苷屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，其可對DNA修復(fù)進行阻止，但隨著藥物的清除其能修復(fù)受損的DNA[6]，促使細(xì)胞毒作用降低，維持較長的藥物起效時間，可有效促進抗腫瘤活性的提高，但依托泊苷會出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、過敏反應(yīng)等明顯不良反應(yīng)。

本文結(jié)果顯示，觀察組小細(xì)胞肺癌患者治療后的肺功能得到了顯著改善，具有良好的療效，且順鉑聯(lián)合伊立替康的血液學(xué)毒性小，但容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。

總而言之，順鉑聯(lián)合伊立替康、順鉑聯(lián)合依托泊苷均有助于小細(xì)胞肺癌患者肺功能的改善，但順鉑聯(lián)合伊立替康治療的效果更加顯著，毒副反應(yīng)發(fā)生率相對更低。