西那卡塞聯(lián)合小劑量的骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果研究

吳大為，劉睿揚(yáng)，方 琴

（安徽靜安中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎內(nèi)科，安徽 合肥 230000）

實(shí)施維持性血液透析是對腎功能衰竭患者進(jìn)行治療的主要方法。進(jìn)行維持性血液透析治療的患者易發(fā)生多種并發(fā)癥。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是此類患者比較常見的并發(fā)癥之一。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者體內(nèi)礦物質(zhì)代謝的功能紊亂，其血鈣及血磷的水平會(huì)持續(xù)上升，其易發(fā)生骨骼損傷[1]。藥物療法是目前臨床上治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的主要療法。本文主要是探討使用西那卡塞聯(lián)合小劑量的骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2017 年4 月至2019 年4 月期間在安徽靜安中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院進(jìn)行維持性血液透析后發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的30 例患者。這些患者均因進(jìn)行維持性血液透析而發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，不存在可能引發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)的其他因素。這些均不對本次研究中使用的藥物過敏，其未患有心肺功能衰竭。這些患者均對本次研究知情，并同意參與本次研究。隨機(jī)將這些患者分為對照組（15 例）和觀察組（15 例）。對照組患者中有男8例，女7 例；其平均年齡為（62.3±11.4）歲；其進(jìn)行維持性血液透析的平均時(shí)間為（8.9±1.4）個(gè)月。觀察組患者中有男7 例，女8 例；其平均年齡為（62.7±11.5）歲；其進(jìn)行維持性血液透析的平均時(shí)間為（8.7±1.5）個(gè)月。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

讓兩組患者均每天口服1 次西那卡塞，初始劑量為每次服25 mg。然后根據(jù)患者的具體情況逐漸調(diào)整其用藥的劑量，但其每天口服西那卡塞的劑量不超過75 mg。同時(shí)，讓觀察組患者每天口服1 次骨化三醇進(jìn)行治療，初始劑量為每次服0.25 μg。然后根據(jù)患者的具體情況逐漸調(diào)整其用藥的劑量，但其每天口服骨化三醇的劑量不超過0.5μg。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后分別檢測兩組患者血清甲狀旁腺激素的水平、血鈣的水平及血磷的水平。治療期間，觀察兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清甲狀旁腺激素的水平、血鈣的水平及血磷的水平

治療前，兩組患者血清甲狀旁腺激素的水平、血鈣的水平及血磷的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者血清甲狀旁腺激素的水平及血磷的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，兩組患者血鈣的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清甲狀旁腺激素的水平、血鈣的水平及血磷的水平（±s ）

表1 治療前后兩組患者血清甲狀旁腺激素的水平、血鈣的水平及血磷的水平（±s ）

注：觀察組患者治療前后甲狀旁腺激素的水平相比，t=43.65，P ＜0.05；觀察組患者治療前后血鈣的水平相比，t=3.54，P ＜0.05；觀察組患者治療前后血磷的水平相比，t=5.26，P ＜0.05；對照組患者治療前后甲狀旁腺激素的水平相比，t=37.62，P ＜0.05；對照組患者治療前后血鈣的水平相比，t=2.38，P ＞0.05；對照組患者治療前后血磷的水平相比，t=3.26，P ＜0.05。

組別血清甲狀旁腺激素（pg/ml）血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組1019.9±435.7436.9±115.22.7±0.32.2±0.22.4±0.21.3±0.2對照組1023.8±426.8679.8±106.42.6±0.42.4±0.52.2±0.31.8±0.3 t 值2.4728.150.370.580.263.97 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05

2.2 治療期間兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

治療期間，對照組患者中有2 例患者發(fā)生腹瀉，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為13.3 %。這2 例腹瀉患者均未接受治療，其病情在1 周后得到緩解。治療期間，觀察組患者中有1例患者發(fā)生低鈣血癥，有1 例患者發(fā)生腹脹，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為13.3 %。1 例低鈣血癥患者口服碳酸鈣后，其病情得到緩解。1 例腹脹患者未接受治療，其病情在1 周后得到緩解。治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1，P ＞0.05）。

3 討論

腎功能衰竭患者進(jìn)行維持性血液透析治療會(huì)影響其鈣、磷的代謝及其甲狀旁腺的功能，使其發(fā)生甲狀旁腺激素抵抗。患者發(fā)生甲狀旁腺激素抵抗會(huì)導(dǎo)致其甲狀旁腺增生，使其甲狀旁腺激素的水平降低，進(jìn)而可引發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)[2-3]。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是進(jìn)行維持性血液透析治療的患者較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者可發(fā)生貧血、血管鈣化及皮膚瘙癢，病情嚴(yán)重的患者還會(huì)發(fā)生心血管和神經(jīng)損傷，甚至發(fā)生生命危險(xiǎn)。

對進(jìn)行維持性血液透析后發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者實(shí)施治療的原則是延長其生存期，提高其生活質(zhì)量。對該病患者進(jìn)行手術(shù)治療會(huì)對其造成創(chuàng)傷，降低其免疫力。因此臨床上主要使用藥物療法對該病患者進(jìn)行治療。西那卡塞能促進(jìn)患者骨的代謝，緩解其骨痛、肢體功能障礙的癥狀，預(yù)防其發(fā)生心血管并發(fā)癥[4]。骨化三醇是一種活性維生素D受體激動(dòng)劑。該藥能抑制患者甲狀腺激素基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而可減少其甲狀旁腺激素的分泌量，提高其體內(nèi)維生素D 受體及鈣離子受體的敏感性，調(diào)節(jié)其體內(nèi)鈣的水平。對進(jìn)行維持性血液透析后發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者使用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇實(shí)施治療，可使兩種藥物起到協(xié)同的作用，提高其各個(gè)組織和器官對鈣的吸收速度，抑制其過度分泌甲狀旁腺激素，降低其甲狀旁腺激素的水平[5]。本次研究中，我們盡量控制患者服用骨化三醇的劑量，使患者在獲得良好療效的基礎(chǔ)上不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，對進(jìn)行維持性血液透析后發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者使用西那卡塞聯(lián)合小劑量的骨化三醇實(shí)施治療可降低其血清甲狀旁腺激素的水平及血磷的水平，且安全性較高。