Pai綜合征1 例及文獻(xiàn)回顧

馬堅(jiān) 劉小旭 郭飛行 黃永清

1. 750004 銀川， 寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院口腔醫(yī)院口腔頜面外科 2. 長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院口腔科; 3. 西安存濟(jì)口腔醫(yī)院

Pai綜合征(Pai syndrome，PS)是一種罕見的先天性顱面部中線處發(fā)育畸形，1987 年由Pai等[1]首次報(bào)道，主要臨床表現(xiàn)有顏面部皮膚息肉、中線唇裂、胼胝體脂肪瘤等。本病發(fā)病率很低，有關(guān)其病因及發(fā)病機(jī)制的研究較少。筆者就近期在臨床中遇到的1例Pai綜合征患者作如下報(bào)道:

1 資料與方法

1.1 基本資料

患者柯某， 女， 3 月， 回族， 主因出生即發(fā)現(xiàn)上唇裂開及顏面部多發(fā)腫物入院。 患者于胚胎40 周時出生， 順產(chǎn)，出生體重3.10 kg，身高不詳。母親，回族，20 歲，孕1產(chǎn)1，父親，回族， 22 歲，父母無親緣關(guān)系，均體健，家族中未見類似病例。母親亦無吸煙等不良嗜好，妊娠期間無創(chuàng)傷、并發(fā)癥、X線、致畸劑暴露及服藥史。母親曾于胚胎6 個月時行產(chǎn)前超聲發(fā)現(xiàn)患兒有口內(nèi)息肉及唇裂。出生后證實(shí)患者鼻部及上腭前中部息肉、中線唇裂、中線牙槽突裂，并于3個月大時收住寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院口腔醫(yī)院口腔頜面外科(2017-09-5)。入院后專科查體：患者鼻背部自上至下可見3 個大小分別約為0.2 cm×0.2 cm、 0.3 cm×0.3 cm、 0.4 cm×0.4 cm的腫物突出于皮膚表面，右側(cè)鼻孔內(nèi)可見一腫物自鼻中隔突出，大小約0.1 cm×0.1 cm，色澤均同正常皮膚，質(zhì)韌，活動度可，觸痛(-)。上唇正中自唇紅緣至鼻小柱方向全層裂開，未達(dá)鼻底(圖 1)。被動張口度約三橫指，張口型正常。口內(nèi)查：上頜牙槽突正中裂開，上腭前部正中近牙槽突處見一腫物突出于黏膜表面，約3.0 cm×1.0 cm×1.0 cm，色澤均同正常皮膚，質(zhì)韌，活動度可，觸痛(-)。

患兒靜息時，上腭腫物突出于口外，呼吸時鼻部腫物及上腭腫物均未見變化。余未見明顯異常。

1.2 檢查

入院后行血常規(guī)、生化常規(guī)、胸片等，結(jié)果正常。心電圖提示：竇性心動過速，T波異常。心臟彩色多普勒超聲+心功能測定提示：動脈導(dǎo)管未閉(細(xì)小管型)，大血管水平微量左向右分流；卵圓孔未閉，心房水平少量左向右分流；心功能測定正常。顱腦磁共振

圖1 術(shù)前見鼻部鼻肉、中線唇裂，中線牙槽突裂、上腭息肉平掃提示：①雙側(cè)額部腦外間隙增寬； ②左側(cè)乳突T2W1呈混雜稍高信號，考慮左側(cè)乳突炎。

1.3 治療

患兒于全麻下行“鼻部腫物切除術(shù)+上腭腫物切除術(shù)+中線唇裂修復(fù)術(shù)”。采取直線切口給予患者修復(fù)中線唇裂，術(shù)中一并切除上腭部(圖 2A)及鼻部腫物(圖 2B)，考慮到患兒年齡尚小，組織發(fā)育不全，且腫物均為良性組織，故暫未予以切除右側(cè)鼻孔內(nèi)腫物。病檢提示：(鼻部、上腭腫物)符合皮膚軟纖維瘤(又名皮贅)(圖 2C)。術(shù)后恢復(fù)良好。分別于患者出院后1 周、 3 月、 半年進(jìn)行隨訪，術(shù)區(qū)愈合良好(圖 2D)。

A： 術(shù)中切除上腭腫物; B: 術(shù)中切除鼻部腫物； C： 上腭及鼻部腫物的組織病理學(xué)表現(xiàn)(×100)； D： 術(shù)后半年復(fù)診

2 討 論

PS是一種很罕見的唇腭裂綜合征，1987 年由Pai等[1]首次報(bào)道，臨床特征主要是顏面部皮膚息肉、中線唇裂、胼胝體脂肪瘤、眼部畸形等。其中先天性顏面部息肉是其最主要的特征，主要表現(xiàn)為鼻部息肉，幾乎存在于所有患者中，且與其相關(guān)聯(lián)的綜合征很少，因此它是PS的一個標(biāo)志性特征。鼻部息肉可單發(fā)，也可多發(fā)，多位于鼻孔處。文獻(xiàn)共報(bào)道了24 例患者鼻部息肉的病檢結(jié)果，多表現(xiàn)為脂肪組織、纖維上皮組織及正常皮膚組織為主的脂肪瘤及纖維上皮息肉，少數(shù)亦含有鱗狀上皮及呼吸道上皮[2-3]，僅一例表現(xiàn)為上皮囊腫[4]。顏面部息肉也可表現(xiàn)為額部息肉[5-6]及上腭前中縫牙槽突處息肉[6-7]。中線面裂是PS的另一特征，其中以中線唇裂伴或不伴牙槽突裂最多見，其次為鼻裂及上唇重系帶，軟腭裂最少見。中線唇裂相比單側(cè)或雙側(cè)唇腭裂較罕見，大約占所有唇裂患者的0.45%～0.73%[8]。其裂隙范圍可從隱性唇裂到完全性正中唇裂伴鼻裂。很多綜合征中都可伴有中線唇裂，但是同時伴有中線唇裂和先天性顏面部息肉卻很罕見，例如，額鼻發(fā)育不良(frontonasal dysplasia，F(xiàn)ND)、Goldenhar綜合征、Delleman綜合征等多可伴有中線唇裂，但是很少伴有先天性顏面部中線處息肉。PS患者也可同時伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形，其主要表現(xiàn)為胼胝體脂肪瘤(corpus callosum lipoma，CCL)，見于超過一半的患者，偶也可呈脊髓脂肪瘤、顱內(nèi)鈣化、第三腦室形態(tài)畸形、側(cè)腦室前角輕度擴(kuò)張、前額處巨大腦膨出、腦積水、前頜骨裂開等，一般通過腦部CT或MRI發(fā)現(xiàn)。胼胝體脂肪瘤是一種很少見的病變，占所有顱內(nèi)病變的 0.06%～0.46%[9]，常同時伴有胼胝體缺失。胼胝體脂肪瘤很少引起臨床癥狀，癲癇是其最常見的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。然而文獻(xiàn)中已報(bào)道的伴有胼胝體脂肪瘤的PS患者暫未發(fā)現(xiàn)同時伴有癲癇病史。報(bào)道發(fā)現(xiàn)僅有1 例患者有癲癇病史，但該患者并無中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形表現(xiàn)[3]。另外，Imai等人[10]發(fā)現(xiàn)一個伴有胼胝體脂肪瘤的PS綜合征女孩患有注意力缺陷多動障礙，但有關(guān)胼胝體脂肪瘤與該疾病是否存在因果關(guān)系尚不確定。目前有關(guān)PS患者眼部畸形的報(bào)道明顯增多，主要表現(xiàn)為眼前節(jié)部病變，如：眼前節(jié)發(fā)育不全、角膜白斑、小角膜、虹膜異色癥、結(jié)膜脂肪瘤[11]等。此外，PS還可伴發(fā)一些較少見的畸形，如顏面部主要為眶距、額部及鼻部過寬[3]，前額脫發(fā)[12]等。偶也可伴發(fā)身體其他部位畸形，如：腹股溝疝、隱睪癥[1]、尿道下裂、骶骨凹陷、輕度漏斗胸[6]、心臟畸形(膜周部室間隔缺損[11]、室間隔病變[13]、左位心[14])、頸椎多發(fā)性病變[15]等。

有關(guān)PS的報(bào)道較少，診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不明確。最新的診斷標(biāo)準(zhǔn)是2012 年Lederer等人[6]制定的，為先天性鼻息肉加以下3 項(xiàng)中的任何一項(xiàng)：中線唇裂(伴或不伴牙槽嵴裂)、上腭前中縫牙槽突處息肉、 CCL。但有部分學(xué)者認(rèn)為PS的診斷必須全部包含鼻部息肉、中線唇裂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脂肪瘤[12,16]。

有關(guān)本病的致病機(jī)制研究較少。目前主要報(bào)道過常染色體顯性遺傳[1,17]、X-連鎖隱性遺傳[11]及常染色體隱性遺傳[18]這3 種模式。也有學(xué)者認(rèn)為可能是環(huán)境因素或新生(de novo)突變等引起。其中Masuno等人[11]運(yùn)用高分辨率GTG分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)1 例女性患者核型為46,X,t(X;16)(q28; q11.2) ，但進(jìn)行過核型分析檢查的另外17 例患者均未見變異。Li等[12]應(yīng)用微陣列CGH技術(shù)發(fā)現(xiàn)一個位于4q35.2上的1.071-Mb的復(fù)制，但并無與之相關(guān)聯(lián)的疾病，認(rèn)為其與本病無關(guān)。因本病發(fā)病率較低，有關(guān)其致病機(jī)制的研究較少，因此尋找其致病機(jī)制仍是一個研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

本病治療以手術(shù)(早期顏面部裂隙修整術(shù)及顏面部腫物切除術(shù))為主。顱內(nèi)脂肪瘤主要臨床癥狀為癲癇，總結(jié)已報(bào)到的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)PS患者很少伴發(fā)癲癇，另外，由于手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)過高，一般以觀察和長期隨訪為主。

類似病例不多見，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道少，故對PS的診斷、治療和預(yù)后的評估有待進(jìn)一步研究。