丁健做老百姓用得起的好藥

郜陽

自1992年從日本留學歸來，丁健一直在潛心研制具有自主知識產權的抗腫瘤新藥。

已經年過花甲的中國工程院院士丁健，每天還忙碌在中國科學院上海藥物研究所的實驗室里，不僅為新藥研發的每一個環節把關，還關心著每一項科研成果的轉化落地。

自1992年從日本留學歸來，丁健一直在潛心研制具有自主知識產權的抗腫瘤新藥。他的愿望從沒有變過：“做老百姓用得起的好藥。”28年過去了，歲月染白了他的黑發，也見證著他不變的初心和不懈的努力。

日前，在“慶祝全國科技工作者日暨全國創新爭先大會”上，丁健被授予第二屆全國創新爭先獎章，他也是上海三名獎章獲得者之一。在丁健身上，還有很多閃耀的光環：國家自然科學獎、中國科學院杰出科技成就獎、談家楨生命科學成就獎……但這些在他看來不足為道。“只有我們研制的老百姓用得起的好藥真正投入市場，造福于患者，才值得慶祝和宣傳。”丁健嚴肅地說。

每個人都希望自己的事業有個美麗的開端，但丁健的做藥之路，卻是以失敗開始的。上世紀90年代初，藥物所張金生教授發現了一種具有抗腫瘤效果的天然化合物“紅根草鄰醌”，經過結構修飾和丁健研究組的藥理學研究，最后確定為“沙爾威辛”這個抗腫瘤候選新藥。“我們研究了近10年，從化合物到臨床二期，在重要學術期刊上發表了近20篇相關機理的論文，但因為臨床未取得預期療效最終失敗。”丁健的語氣中流露著一絲遺憾。

丁健每天忙碌在中國科學院上海藥物研究所的實驗室里。

丁健

新藥研發從來不會是一條坦途，從數萬個化合物中篩選出候選化合物，再優化過程中又要合成成百上千的化合物，能夠推向臨床的，不足百分之一。10種新藥進入臨床，也往往“九死一生”。丁健告訴記者，研發新藥的周期長、投資大、風險高，但這關系到百姓的需求和國家的安全。“上海藥物所做藥人的‘基因就是創新，哪怕再難也要堅持原創。”丁健堅定地說，“因為不創新，就沒有出路。”

在丁健從事的抗腫瘤藥物領域，有很多進口藥物。不過，由于人種、環境、生活習慣不同，腫瘤的類型也有不同。例如我國高發的肝癌、食道癌和鼻咽癌，并不是國外制藥公司所重點關注的。“我們中國人群中高發的腫瘤，就必須要由中國的科學家自己來研發藥物。”丁健說。

要知道，一粒進口抗腫瘤藥物，動輒數百元甚至上千元人民幣。這對很多患者家庭來說，幾乎是不可承受之重。“如果有100個患者，卻只有兩三個人負擔得起這種藥，那這項研究的應用價值就大打折扣。”丁健說，“我們要做藥效好，并且讓老百姓用得起的好藥。”

2015年，丁健作為首席科學家牽頭的中國科學院戰略先導A類科技專項“個性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發”正式啟動，目標是對病人開展精準治療。這一專項以腫瘤、糖尿病、神經精神類疾病等中國人群高發的復雜性疾病為切入點，旨在針對敏感人群研發適合規模人群的個性化新藥。“回過頭來分析‘沙爾威辛的失敗，很重要一點是當時搞不清楚在臨床上要治療怎樣的病人。”

丁健表示，團隊2012年就提出了要做個性化藥物的想法。為此，他帶領藥物創新團隊搭建了符合國際規范和水準的覆蓋分子水平、細胞水平和整體動物水平的系統化三級抗腫瘤藥物評價平臺;建設了“抗腫瘤藥物研發、敏感標志物探究、耐藥機制探明，以及聯合用藥方案制定”四位一體的藥物轉化研發平臺;布局了蛋白激酶、表觀遺傳、腫瘤代謝、腫瘤免疫微環境四大研究領域，儲備了一條具有國際競爭力的抗腫瘤藥物研究管線。

“我們現在通過生物標志物來做藥。目前我們有5個原創新藥在歐美開展了臨床試驗。”丁健透露，“例如ERK抑制劑、EZH2抑制劑、c-Met抑制劑等，近日PI3K α抑制劑CYH33又獲得美國FDA的臨床試驗默示許可，擬用于治療晚期實體腫瘤。此前的研究也顯示，CYH33具有良好的安全性和初步臨床療效。”

和往常一樣，丁健還是喜歡待在實驗室做研究，還是樂于和學生們共同分享點滴收獲。他告訴記者，能夠獲得“全國創新爭先獎章”，是團隊這么多年共同努力的結果，包含著團隊成員和學生們每個人的心血。自己只是作為其中的代表罷了。

“我還清晰地記得，我留學回國時帶了一沓塑料袋，因為那時候國內超市也非常少。也記得我擔任藥物所副所長期間，有一次與日本的醫藥企業商談國際合作，參觀完太原路園區后，就再無音訊，這是因為我們的園區太破舊了。”丁健說，“但短短幾十年，我們已經發生了翻天覆地的變化，祖國的強大和繁榮給予藥物所新的發展機遇，這對于科技工作者來說真的是個好時候。我們要真正成為醫藥強國，就要在原創這條漫長道路上牢記使命，努力前行。”

他坦言，在抗腫瘤藥物領域，中國與發達國家相比還有一定的差距，處于“跟跑”的局面尚未突破。“所謂‘跟跑，是指第一個靶點的發現通常是國外大藥企取得的。”丁健說，“但現狀在逐漸改變，差距在慢慢縮短。原先落后百米，現在可能只有三四十米的距離了。”

令人欣喜的是，在抗腫瘤藥物研究領域，我國部分研究成果已經可以與國際領先水平比肩而行。尤其是在個性化研究方面，我國已與世界同步開展研究，并爭取一定的引領性。

“我常常告訴自己要奮發圖強，只爭朝夕。”丁健說，“年輕時上山下鄉的經歷在我心中根植下了家國情懷，我也經常和團隊說，要做老百姓用得起的好藥，讓中國科學家創制的新藥早日走向世界。”他和團隊有個共同的夢想，再過三五年，更多中國原創的新藥就可以造福腫瘤患者。