上世紀八十年代防治流行性出血熱往事

宋春丹

上世紀80年代初，隨著聯產承包責任制的推行，中國農村糧食連年豐收。與此同時，全國流行性出血熱（又叫腎綜合征出血熱，是由漢坦病毒引起的急性傳染病）發病率急劇升高。中國一度成為流行性出血熱的嚴重國家，集中了全世界85%的病例。上世紀80年代疫情上升的主要原因，是農民在家里儲糧，以致老鼠泛濫，家鼠型流行性出血熱因此蔓延。

流行性出血熱發病率持續升高

1956年的一天，上海華山醫院傳染病科收治了一位高燒不退的患者。他全身出血，腎臟衰竭，很快不治而亡。

這是住院醫師王嘉瑞第一次見到流行性出血熱病例，也是上海市發現的第一例流行性出血熱病例。

上世紀50年代，全國發生病例3000多例，每年確診幾百例。進入上世紀60年代，流行性出血熱的年度確診病例上升至數以千計。據時任中國醫學科學院流行病學微生物學研究所助理研究員汪誠信回憶，當時對于流行性出血熱的宿主和傳播機制觀點不一，因為尚未成功分離病毒，所以都缺乏實驗證據。根據經驗，基本確信與老鼠有關，是哪種老鼠則很難判斷，初步懷疑是學名叫黑線姬鼠的田鼠。

1970年，流行性出血熱發病率繼續升高，年度確診病例上萬。

科學家成功分離出病毒

1981年后，流行性出血熱被衛生部列為全國重點科研項目，得到各方面支持。

1981年初夏，河南和山西沿黃河地區暴發了疑似流行性出血熱。時任中國預防醫學科學院病毒學研究所研究員杭長壽等趕赴疫區調查，在排除了十余種病毒性出血熱的可能后，推測可能是由褐家鼠引起的一種輕型出血熱。

江蘇等地則暴發了由黑線姬鼠引發的疫情。12月，杭長壽從江蘇丹陽捕獲的黑線姬鼠第9號陽性肺標本中分離到了A9株病毒，被世界衛生組織參考中心收錄，公認為中國Ⅰ型病毒代表株（又稱姬鼠型病毒）。這是中國首次成功分離到流行性出血熱病毒。

1982年，杭長壽又從河南提供的第22號鼠肺標本中成功分離了R22株病毒，被世界衛生組織參考中心收錄，公認為中國Ⅱ型病毒代表株。杭長壽又與同事首次證明，A9和R22兩種病毒是不同血清型的出血熱病毒，分別為野鼠型和家鼠型。黃河地區的疫情為家鼠型流行性出血熱的首次暴發。

此后，日、美、韓等國也意識到了家鼠型流行性出血熱的存在。

在全國城鄉開展全民性滅鼠活動

上世紀80年代改革開放后，全國家鼠和野鼠密度持續上升，全國流行性出血熱發病率急劇升高。一些地方暴發了家鼠型出血熱，使疫區從農村蔓延到城市。

1986年，流行性出血熱年度確診病例11.5萬例，達到最高峰。流行性出血熱成為中國除病毒性肝炎外危害最大的病毒性疾病。

6月上旬，國務院在中南海召開全國滅鼠和流行性出血熱防治工作會，部署在全國城鄉開展全民性滅鼠活動。這次會議規格空前，國務院副總理萬里、中央愛國衛生運動委員會主任廖漢生等到會。

國務院辦公廳又先后兩次召集有關部委開協調會，確定由中央愛衛會負責指導全國滅鼠工作。衛生部門負責疫區滅鼠工作的技術指導、患者的醫療救護等，農牧漁業、城建、商業部門做本系統的滅鼠工作，化工部門負責研制生產高效優質低毒價廉的滅鼠藥物，輕工部門負責研制新型輕便、實用、價廉的捕鼠器械，國家科委組織疫苗及防治新技術的科研攻關。

會后，群眾性滅鼠高潮很快掀起。經過滅鼠，1986年下半年的病例數比1985年同期下降12.36%。1987年，全國發病人數比1986年同期再下降46.6%。病死率也明顯下降，上世紀50年代至70年代全國平均病死率波動在8.20%～10.50%之間，80年代后降低到3.29%。

“打一針不得病”

1981年，病毒成功分離后，疫苗的研制被提上日程。

1988年，浙江省衛生防疫站與上海生物制品研究所合作的沙鼠腎細胞Ⅰ型（野鼠）滅活疫苗研制成功。1989年，病毒所和長春生物制品研究所合作研制的地鼠腎細胞Ⅱ型（家鼠）滅活疫苗研制成功。除這兩種動物原代細胞疫苗外，衛生部蘭州生物制品研究所還研制出了乳鼠腦純化Ⅰ型滅活疫苗。

五年觀察期過后，證實這三種疫苗在連續8針免疫注射后安全性和防病效果都很好，不會引起嚴重全身反應。三種疫苗都取得新生物制品證書和試生產文號，開始批量生產。據時任浙江省衛生防疫站研究員朱智勇回憶，當時疫苗供不應求，總能接到衛生部打來催促生產的電話。根據3萬人的接種觀測，這種疫苗對人群的保護率達到98%。

單價滅活疫苗存在一定局限性，只能刺激機體產生抗Ⅰ型或Ⅱ型出血熱病毒的免疫力，是應急過渡性疫苗。于是，針次少、抗兩種病毒的雙價出血熱疫苗也很快開始研發。

1996年后，杭長壽成為“九五”國家醫學科技攻關“流行性出血熱傳代細胞多價純化疫苗研究”專題三單位合作牽頭人。研究人員利用從美國細胞公司進口的傳代細胞（Vero），研制出了副反應更少的傳代細胞雙價純化滅活疫苗，2001年后有的進入臨床觀察，并最終批準，實現了老百姓“打一針不得病”的期盼。

（摘自《中國新聞周刊》）