IRF3/7在葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)結(jié)腸炎中的作用機(jī)制研究

王 斐，謝 璐，沈鎮(zhèn)平，劉雨霞，劉志平

(贛南醫(yī)學(xué)院 1.2017級(jí)碩士研究生; 2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院；3.2015級(jí)生物技術(shù)本科生；4.炎癥與免疫中心，江西 贛州 341000)

炎癥性腸病(Inflammatory bowel diseases, IBDs)，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，是一種以慢性腸道炎癥為特征的疾病[1]。IBD在發(fā)達(dá)國(guó)家比較常見(jiàn)，近20年來(lái)，在中國(guó)的發(fā)病率也呈持續(xù)上升的狀態(tài)[2]。由于IBD發(fā)病機(jī)制不清楚，復(fù)發(fā)率高，極大影響患者及其家屬的生活質(zhì)量[3]，因此研究IBD的發(fā)病機(jī)制迫在眉睫[4]。

干擾素調(diào)節(jié)因子家族(Interferon regulatory factors, IRFs)是共同含有一個(gè)保守的N端DNA結(jié)合域(DBD)和一個(gè)IRF相關(guān)結(jié)構(gòu)域(IAD)的轉(zhuǎn)錄因子家族[5]，在哺乳動(dòng)物中由9個(gè)成員組成：IRF1-IRF9。IRFs參與機(jī)體細(xì)胞凋亡、腫瘤發(fā)生、宿主防御、病毒潛伏和免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)功能的調(diào)節(jié)[6]。其中IRF3和IRF7在I型IFN介導(dǎo)的先天免疫中起著關(guān)鍵作用[7]。IRF3和IRF7是異源二聚體，但這兩個(gè)因子在很多方面發(fā)揮著不同的作用。IRF3組成性表達(dá)在多種類型的細(xì)胞中，主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，誘導(dǎo)感染早期Ⅰ型IFN-β轉(zhuǎn)錄[8]。IRF7主要存在于B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(PDC)和單核細(xì)胞中，低表達(dá)在其他大多數(shù)細(xì)胞中，且需要IFN-α激活進(jìn)而再誘導(dǎo)更多的IFN-α[9]。

研究顯示，DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中IRF3、IRF7基因表達(dá)量升高；IRF3-/-小鼠對(duì)葡聚糖硫酸鈉(Dextran sodium sulfate, DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的易感性增加[10]。這提示IRF3缺失可能與IBD的發(fā)生相關(guān)。但I(xiàn)RF3/7與IBD之間的關(guān)系尚不明確。為進(jìn)一步確定IRF3/7-/-小鼠對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的易感性，并探討IRF7是否與IFR3通過(guò)相同的信號(hào)通路在結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展中起作用，本研究利用DSS飼喂IRF3/7-/-小鼠構(gòu)建結(jié)腸炎模型，探討IRF3/7在結(jié)腸炎發(fā)生發(fā)展中的作用和可能機(jī)制。……