芩連翹皮方對老年銅綠假單胞菌性肺炎的療效觀察

任宏娜，孫惠敏，呂志超，李靜

作者單位：唐山市中醫醫院，a醫學檢驗科，b肺系病科，河北 唐山063000

老年肺炎是呼吸系統多發且嚴重威脅人類健康的疾病，在我國發病率及死亡率較高，是65歲以上老年病人住院和死亡的主要原因之一[1]。銅綠假單胞菌是常見的條件致病菌[2]，其中最易感染部位為肺部[3]。因其易定植、易變異和多耐藥的特點[4]，使得銅綠假單胞菌相關性肺炎的治療面臨嚴峻挑戰。為減輕臨床抗菌藥物選擇壓力，延緩耐藥菌株的產生，提高臨床療效，本研究采用芩連翹皮方聯合頭孢他啶治療老年銅綠假單胞菌相關性肺炎，取得良好效果，為中醫藥抗感染治療提供理論依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月唐山市中醫醫院收治的肺炎病人94例，經痰培養及藥敏試驗確認為銅綠假單胞菌感染且對頭孢他啶敏感，采用隨機數字表法按病人就診順序由小到大排列，分為對照組和觀察組各47例。對照組男30例，女17例，年齡范圍59～77歲，年齡（69.09±3.45）歲，合并基礎疾病包括糖尿病2例，肺纖維化8例，冠心病7例，肺癌2例，腦血管后遺癥3例。觀察組男32例，女15例，年齡范圍60～78歲，年齡（70.47±3.50）歲，合并基礎疾病包括糖尿病2例，肺纖維化9例，冠心病8例，肺癌2例，腦血管后遺癥4例。兩組病人年齡、性別等方面比較差異無統計學意義（年齡比較t＝-1.929，P＝0.057；性 別 比 較χ2＝0.190，P＝0.663）。本研究經醫院倫理委員會批準（批準文號201801012），所有病人對研究方案簽署知情同意書。

排除肝、腎功能異常和對頭孢類抗菌藥物過敏的病人。

1.2 治療方法 對照組給予注射用頭孢他啶2.0 g，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，每8～12小時，靜脈滴注，療程為10 d。觀察組在對照組治療基礎上聯用自擬芩連翹皮方：黃芩10 g、黃連5 g、連翹15 g、桑白皮10 g、山藥30 g，由我院煎藥室煎制成每袋200 mL，早晚各1袋服用，療程為10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀改善情況 記錄兩組病人的退熱時間、止咳時間及咳痰消失時間。

1.3.2 臨床綜合療效 參照2015年衛生部頒發的《抗菌藥物臨床應用指導原則》[5]擬定療效判斷標準，按照痊愈、顯效、進步、無效進行4級評定。痊愈：臨床癥狀、體征、實驗室及病原菌檢查均恢復正常。顯效：病情明顯好轉，但上述4項中有1項未完全恢復正常。進步：有所好轉。無效：用藥后病情無明顯進步或有所加重。有效率＝（痊愈+顯效+進步）÷總人數×100%。

1.3.3 細菌學療效 于療程結束后參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》[5]中相關標準評價兩組病人銅綠假單胞菌清除率。清除：療程結束后細菌培養無銅綠假單胞菌生長。部分清除：培養兩種以上致病菌僅銅綠假單胞菌清除。替換：療程結束后銅綠假單胞菌清除，但培養出新的致病菌，無感染臨床表現，無須進行治療。未清除：療程結束后病原學培養，銅綠假單胞菌依然存在。再感染：經治療銅綠假單胞菌清除，再度感染其他細菌，需要給予治療。清除率＝（清除+部分清除）÷總人數×100%。

1.3.4 血清炎性因子水平 觀察治療前后C反應蛋白（Serumc-Reaction Protein，CRP）及血清淀粉樣蛋白A（Serum Amyloid A，SAA）的變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料采用表示，治療前后同組比較采用配對t檢驗的方法，治療后組間比較采用成組t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，兩組等級數據的比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善時間比較 治療后觀察組的退熱時間、止咳時間、咳痰消失時間均明顯短于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義，見表1。

表1 老年銅綠假單胞菌性肺炎94例臨床癥狀改善時間比較/（d，）

表1 老年銅綠假單胞菌性肺炎94例臨床癥狀改善時間比較/（d，）

images/BZ_197_1286_1469_2240_1528.png對照組觀察組t值P值47 47 2.90±0.51 2.15±0.61 6.425 0.000 5.41±0.94 4.56±0.64 5.070 0.000 7.04±1.16 5.99±0.97 4.713 0.000

2.2 臨床綜合療效比較 觀察組病人經聯合治療后的總有效率為89.36%，明顯高于對照組。差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 老年銅綠假單胞菌性肺炎94例臨床綜合療效比較

2.3 細菌學療效比較 觀察組的細菌清除率為53.19%，明顯高于對照組。差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 老年銅綠假單胞菌性肺炎94例細菌學療效比較/

表3 老年銅綠假單胞菌性肺炎94例細菌學療效比較/

注：兩組療效比較，Z＝-2.473，P＝0.013

組別對照組觀察組清除率/例（%）12（25.53）25（53.19）例數47 47清除/替換/再感染/例7 1 5部分清除/例5 10例5 2未清除/例25 18例5 2

2.4 血清CRP與SAA的比較 兩組病人治療前血清CRP與SAA水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組血清CRP與SAA水平均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；且同期組間比較觀察組較對照組降低更明顯，見表4。

表4 老年銅綠假單胞菌性肺炎94例血清CRP及SAA水平比較/（mg/L，）

表4 老年銅綠假單胞菌性肺炎94例血清CRP及SAA水平比較/（mg/L，）

注：CRP為C反應蛋白，SAA為血清淀粉樣蛋白A；a表示兩組治療前后的差值比較

組別對照組觀察組t值P值例數47 47 CRP SAA治療前26.74±8.15 27.12±5.87 0.260 0.796治療后11.82±2.90 9.58±2.83 1.733a 0.043a t值12.440 19.133 P值0.000 0.000治療前13.67±2.53 14.05±2.43 0.736 0.463治療后10.87±3.17 8.91±2.89 6.481a 0.000a t值12.642 18.060 P值0.000 0.000

3 結論

肺炎是臨床常見疾病，銅綠假單胞菌作為引起老年人肺炎的常見病原菌[6]，在感染過程中以中性粒細胞過度表達為特征，肺實質的嚴重炎癥反應導致組織損傷和無效的免疫應答，致使細菌不能被有效清除[7-8]，且老年人因免疫功能下降難以有效抵御，病情往往進展迅速。及早確診和有效的抗感染治療對避免病情惡化和改善預后具有重要意義[9]。

銅綠假單胞菌是一種非發酵性革蘭陰性桿菌，可通過產生各種滅活酶、膜孔蛋白缺失和生物被膜形成等機制獲得耐藥性[10]，各種耐藥機制相互作用加上臨床中抗菌藥物廣泛應用甚至濫用導致細菌耐藥譜不斷增加[11]，使得臨床治療更加困難。頭孢他啶作為第三代頭孢菌素具有抗菌效果強、抗菌譜廣和穩定多種內酰胺酶的作用，對銅綠假單胞菌和革蘭陰性桿菌具有高度的活性且不受血清的影響，故首選其作為治療肺部感染的抗菌藥物[12]。長期持續使用抗菌藥物治療會增加銅綠假單胞菌的耐藥性，導致感染難以控制。

中醫藥因抗菌譜廣、不易耐藥等優點在抗感染方面逐漸成為研究的熱點，中藥抗菌的應用有望延緩、抑制甚至逆轉銅綠假單胞菌的耐藥性[13]。因此本研究采用芩連翹皮方聯合頭孢他啶治療銅綠假單胞菌性肺炎以緩解臨床治療多重耐藥壓力，提高臨床療效。中醫學認為老年人銅綠假單胞菌性肺炎多因正氣不足，易受外感，外感溫熱或風溫邪毒后首先犯肺，傳變入里，煉液為痰，外邪、熱毒、痰濁相互搏結，導致痰熱壅盛，肺失宣肅而發病[14]。據此發病機制擬芩連翹皮方，以黃芩、黃連清熱燥濕、瀉火解毒，連翹清熱解毒、疏散風熱，桑白皮清瀉肺火兼瀉肺中水氣而平喘，山藥補脾養胃，生津益肺[15]，全方共奏清熱宣肺、補脾益氣之功效。本研究結果表明，芩連翹皮方能顯著縮短老年銅綠假單胞菌性肺炎病人的退熱時間、止咳時間及咳痰消失時間，考慮與其清熱宣肺作用有關。宣肺化痰有助于宣透疏泄肌表，開達郁閉的肺衛之氣，郁開則熱清，使肺恢復其宣降功能，更好的促使痰液排出、改善氣道功能及促進炎癥吸收。同時病原學療效得到有效提高，考慮與黃芩、黃連、連翹的抗銅綠假單胞菌活性有關[16]。其中黃芩的主要成分黃芩苷對體內早期銅綠假單胞菌生物被膜有破壞作用，與頭孢他啶聯合作用后可這種作用明顯增強[17]，并且可以下調炎性因子水平，抑制其引起的一氧化氮、組織內皮損傷、血管通透性增加等病理損傷[18]，從而減輕炎癥反應使臨床癥狀得到有效改善。

血清CRP和SAA是一種急性實相反應蛋白，在炎癥防御、免疫應答和脂質代謝等方面發揮作用[19]。兩者在正常人血清中僅微量存在，當機體受到組織損傷或細菌感染時可急劇上升且與炎癥反應程度相關，并隨著病情的恢復而迅速下降，因此被廣泛用于評估機體感染程度和療效判斷。本研究結果表明，觀察組在常規抗菌治療基礎上聯合芩連翹皮方，能顯著快速降低血清CRP和SAA水平，說明此方在抗銅綠假單胞菌感染方面具有顯著療效。同時觀察組病人退熱時間、止咳時間、咳痰消失時間均顯著縮短，臨床癥狀明顯改善，細菌清除率有效提高，說明芩連翹皮方不只是單純的抑菌作用，還能調節機體免疫功能，減輕病原菌所致的炎性損傷，加速清除病原菌，從而有效控制感染，改善臨床癥狀。

以往的中草藥抑菌效果研究多局限于單味中藥的體外抑菌作用，不能突出體現中藥組方的整體效果和辨證論治的獨特作用，本研究采用芩連翹皮方聯合頭孢他啶治療老年銅綠假單胞菌性肺炎，證明該方能縮短療程，顯著提高臨床療效，降低血清炎性因子水平，為中醫藥抗感染治療提供了理論支持。