兒科感染肺炎克雷伯菌對β-內酰胺類耐藥125例抗菌藥物選用的探討

李 楠

（阜新礦業集團平安醫院，遼寧 阜新 123002）

兒科感染肺炎克雷伯菌對β-內酰胺類耐藥125例抗菌藥物選用的探討

李 楠

（阜新礦業集團平安醫院，遼寧 阜新 123002）

目的 探討兒科感染肺炎克雷伯菌對 β- 內酰胺類耐藥的選用。方法選取我院兒科呼吸道感染住院患者分離株，選擇 125 株肺炎克雷伯菌。結果在分離的 125 株肺炎克雷伯菌中，其中 73 株為產超 β- 內酰胺菌株，β- 內酰胺總檢出率為 58.40%（73/125）。另外克雷伯菌對氨芐西林、頭孢呋辛、哌拉西林、頭孢唑啉的耐藥率高達 100%，結論在醫院兒科感染中，肺炎克雷伯菌對 β-內酰胺類的耐藥性較強，而且存在多重耐藥。

兒科；感染肺炎；克雷伯菌；β-內酰胺類耐藥；抗菌藥物；選用

在醫院感染中，感染肺炎克雷伯菌屬于主要的革蘭陰性致病菌之一，調查顯示在醫院總感染中，由克雷伯菌所引起的感染占11%左右。β-內酰胺類抗生素的抗菌活性較強，屬于一類抗菌譜廣藥物，在臨床抗感染治療中，β-內酰胺類抗生素成為主要的藥物[1]。近年來調查顯示肺炎克雷伯菌對β-內酰胺類耐藥率呈現逐年升高趨勢。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年2月至2014年3月，選取我院兒科呼吸道感染住院患者，通過分離株，將其中125株肺炎克雷伯菌作為研究對象，以大腸埃希菌為質控菌株，其由我市某醫院病原生物學教研室提供。利用的試劑有雙糖鐵培養基、伊紅美蘭培養基、SS瓊脂培養基、PCR 產物純化及凝膠回收試劑盒、瓊脂糖、dNTP 混合液等等。儀器包括UV WHITE –2020D 凝膠成像分析系統、水平電泳儀、超低溫離心機等等。

1.2 方法

1.2.1 初步篩選試驗方法：根據標準的紙片擴散法，如各種抗菌藥物抑菌環直徑，在一定的范圍內，如氨曲南低于26 mm、頭孢他啶低于21 mm、頭孢吡肟低于16 mm、頭孢噻肟低于25 mm、頭孢曲松低于24 mm，則可判定為β-內酰胺菌株。

1.2.2 表型確證試驗方法：根據標準紙片擴散法，同時使用頭孢他啶/克拉維酸和頭孢他啶，或者同時使用頭孢噻肟/克拉維酸和頭孢噻肟，選擇兩對藥敏紙片，對于兩個藥物中的任何一個，發生于加克拉維酸后，與克拉維酸的抑菌環相比，其中一個抑菌環增大值＞6 mm，則可判定為β-內酰胺菌株。大腸埃希菌：試驗結果顯示相對比單藥抑菌環相比，藥物聯合克拉維酸后增大值＜2 mm。肺炎克雷伯菌：頭孢他啶/克拉維酸抑菌環直徑的增加值＞5 mm，頭孢噻肟/克拉維酸抑菌環增加值＞3 mm。

1.3 統計學分析：本次研究中，選擇統計學軟件SPSS15.0進行兒科呼吸道感染住院患者肺炎克雷伯菌耐藥方面的數據，其中計數資料以n/%形式表示，采用卡方（χ2）檢驗，計量資料以（x-±s）形式表式，采用（t）檢驗，如P＜0.05則表示差異有統計學意義。

2 結 果

經過本組試驗，對分離的125株肺炎克雷伯菌進行β-內酰胺菌株表型初篩和確證，其中73株為產行β-內酰胺菌株，β-內酰胺總檢出率為58.40%（73/125）。同時在本研究中，通過對氨芐西林、頭孢呋辛、哌拉西林、頭孢唑啉的耐藥情況進行調查，顯示其耐藥率高達100%，其中頭孢曲松、頭孢噻肟、氨曲南的耐藥率呈現逐年升高的趨勢，同時產β-內酰胺菌株全部表現出明顯的多重耐藥。見表1。

表1 兒科感染肺炎克雷伯菌檢出情況[n，%]

3 討 論

當前醫院細菌耐藥情況所引起的醫院內部感染問題已經成為全球性的難題之一，經過對醫院感染情況進行調查和了解，通過對醫院感染的原因進行分析，顯示主要由于醫院內的主要病原菌從致病菌轉變為常居菌，這種常居菌的致病性較弱，同時具有較強的耐藥性，其中75%左右的為革蘭陰性桿菌，另外比較常見的有肺炎克雷伯菌、不動桿菌、大腸埃希菌、嗜麥芽窄食單胞菌、銅綠假單胞菌等等[2]。在自然界、人體皮膚及醫院內，肺炎克雷伯菌廣泛的存在著，并成為臨床中常見的革蘭陰性致病菌之一，同時肺炎克雷伯菌也是常見的產β-內酰胺類菌株，在β-內酰胺產生菌中，肺炎克雷伯菌所占比例已經達78%左右，對β-內酰胺類抗生素及β-內酰胺酶抑制劑，肺炎克雷伯菌均可產生耐藥性[3-4]。

通過對近年來醫院的肺炎克雷伯菌情況進行了解，顯示由于肺炎克雷伯菌引起的醫院感染現象越來越多，這方面的報道也逐漸增加。南非的某研究學者對1995年～1996年臨床中所分離出來的產β-內酰胺肺炎克雷伯菌流行疾病進行研究，排除傳統的感染情況，對爆發感染中分離出來的肺炎克雷伯菌進行分析，其具有一定的復雜行和多樣性[5-6]。換言之對于同一菌株，其存在著攜帶多種質粒的可能，對于同一個患者，存在著分離出多種不同類型的產β-內酰胺菌株。另外，、法國、英國等國家有對肺炎克雷伯菌醫院感染的相關報道，顯示其中15%左右的菌株產β-內酰胺。在我國有報道顯示，產β-內酰胺菌株的肺炎克雷伯菌約達12%，在醫院內部感染中，β-內酰胺的陽性率已經達到30%[7]。

有研究對細菌對 β-內酰胺類抗生素的耐藥機制進行探討，顯示主要在形成β-內酰胺酶、CTX-M 型超廣譜 β-內酰胺酶、SHV 型超廣譜 β-內酰胺酶。當前耐藥的致病菌數量越來越多，同時多種抗生素耐藥的情況逐漸增加，在醫院感染中普遍存在，在醫院中，其傳播的速度逐漸增快，其中針對多種抗生素形成多重耐藥或者高耐藥，最突出的是形成產超廣譜β-內酰胺酶耐藥現象，這些問題已經成為臨床醫師比較棘手的問題，成為臨床中研究的主要課題之一。針對這些細菌所引起的感染，通常會因為其對多種抗生素產生耐藥，進行影響臨床治療效果，甚至導致臨床治療失敗，在此基礎上，加強的醫院感染的例數，加重病情，更嚴重者會危及到患者的生命安全。顯然這種情況會使臨床病死率和發病率不斷增加，同時大大增加臨床醫藥費，大量醫療資源浪費，增加的患者臨床治療的經濟和精神負擔[8]。

在本組試驗中，臨床分離出125株肺炎克雷伯菌，根據標準的紙片擴散法，進行表型確證試驗，結果顯示由73株為產行β-內酰胺菌株，β-內酰胺總檢出率為58.40%。在兒科中，由于患者的疾病情況和年齡情況，廣譜頭孢菌素的使用較頻繁，大大增加了使用抗生素的壓力，并大大增加了產β-內酰胺菌株，本研究顯示產β-內酰胺菌株全部為多重耐藥株。

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R725；R563.1；R978.1

B

1671-8194（2017）02-0145-02