舍曲林聯(lián)合多奈哌齊對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者認(rèn)知功能的改善效果分析

王海明 趙青楓（通訊作者） 張躍坤 趙麗瓊

（云南省精神病醫(yī)院 云南 昆明 650224）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是由于缺血或出血性腦血管疾病引起腦組織受損害，繼而產(chǎn)生的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙性疾病。目前我國血管性癡呆的患病率為1.1%～3.0%，年發(fā)病率為0.5%～0.9%[1]。缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作是最常見的腦血管病類型，我國腦卒中亞型中，近70%的患者為缺血性腦卒中[2]。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，腦卒中后血管性癡呆的發(fā)生率高達(dá)68.8%～80.7%，這給患者的預(yù)后與生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響[3]。腦卒中后抑郁是其中較常見的并發(fā)癥，發(fā)病率高達(dá)30%[4]。舍曲林作為一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，具有安全性高，不良反應(yīng)輕微的特點(diǎn)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年6 月我科收治的腦梗死后血管性癡呆患者80 例，所有入組研究患者均有明確的CT 或MRI 支持腦梗死診斷，符合ICD-10 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各40 例。對(duì)照組40 例，其中男22 例，女18 例，單獨(dú)使用多奈哌齊治療，年齡60 ～75 歲，平均68.7±5.5 歲，受教育情況7.5±1.2 年。觀察組40 例，其中男21 例，女19 例，使用多奈哌齊聯(lián)合舍曲林治療；年齡60 ～75 歲，平均68.1±5.0 歲，受教育情況7.9±1.1 年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均治療3 個(gè)月。對(duì)照組僅用多奈哌齊5mg/晚。觀察組在多奈哌齊5mg/晚的基礎(chǔ)上合并舍曲林治療，調(diào)整舍曲林的劑量，使舍曲林的血藥濃度在第12 周穩(wěn)定在72.1±35.5ng/ml 范圍。

1.3 觀察指標(biāo)

由接受過培訓(xùn)的2 名副主任醫(yī)師完成量表評(píng)定(一致性檢驗(yàn)Kappa=0.85)。分別于治療前與治療后的第12 周末評(píng)定漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、簡易智力狀態(tài)檢查(MMSE)、日常生活能力(ADL)。

1.3.1 患者抑郁程度評(píng)價(jià)：以治療前后HAMD 減分率為依據(jù)，減分率≥75%為痊愈，50%～＜75%為顯效，25%～＜50%為有效，＜25%為無效。

1.3.2 患者認(rèn)知功能評(píng)價(jià)：用MMSE 評(píng)定反應(yīng)認(rèn)知功能的損害情況，量表共19 項(xiàng)，1 ～24 分為有認(rèn)知功能缺損，分值越小提示認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。

1.3.3 患者日常生活能力評(píng)價(jià)：用日常生活能力的Barthel 指數(shù)來評(píng)價(jià)，總分為100 分，得分越高，獨(dú)立性越強(qiáng)，依賴性越小。Barthel 指數(shù)40 分以上者康復(fù)治療的效益最大。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療前后兩組情緒狀態(tài)比較

兩組HAMD 總分治療后均較治療前顯著下降(P＜0.05)。治療后觀察組評(píng)分(10.4±2.1) 分減分顯著低于對(duì)照組(14.2±3.3)分,對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表。

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能改善情況比較

比較治療前對(duì)照組16.9±2.4 分，觀察組MMSE 評(píng)分16.7±2.5 分，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后對(duì)照和觀察組MMSE 評(píng)分分別為19.7±2.3 分、23.4±2.2 分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表。

2.3 治療前后日常生活能力比較

對(duì)照組和觀察組治療前ADL 評(píng)分分別為(33.64±10.37)分和(33.93±10.87)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后對(duì)照組和觀察組分別為(44.38±12.12) 分和(54.77±13.73)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表。

表 治療前后量表評(píng)分變化表（±s，分）

表 治療前后量表評(píng)分變化表（±s，分）

組別 時(shí)間 HAMD MMSE ADL 對(duì)照組 治療前 19.1±4.7 16.9±2.4 33.64±10.37 治療后 14.2±3.3 19.7±2.3 44.38±12.12 觀察組 治療前 18.4±6.0 16.7±2.5 33.93±10.87 治療后 10.4±2.1 23.4±2.2 54.77±13.73

3.討論

腦梗死為老年人群常見腦血管疾病之一，腦梗死直接對(duì)腦組織和神經(jīng)造成損傷，影響患者認(rèn)知功能，臨床研究同樣指出，認(rèn)知功能障礙為腦血管不良事件后常見并發(fā)癥，發(fā)生率約為20%[5]。腦梗死后血管性癡呆患者，自護(hù)能力、生活能力低下，對(duì)患者健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，顯著增加家庭和社會(huì)照護(hù)負(fù)擔(dān)。早期實(shí)施預(yù)防和干預(yù)，對(duì)提高患者認(rèn)知功能有重要價(jià)值[6]。一些動(dòng)物研究顯示SSRI 類抗抑郁劑具有促神經(jīng)發(fā)生、提高BDNF 水平、減少Aβ 生成和tau 過度磷酸化以及調(diào)節(jié)NMDA 受體功能的作用，從而改善認(rèn)知，因此有學(xué)者提出SSRI 類抗抑郁劑有可能作為認(rèn)知增強(qiáng)劑的觀點(diǎn)[7]。作為SSRI 的代表藥物，舍曲林對(duì)糾正認(rèn)知功能障礙也有較好療效[8]。在本研究的結(jié)果顯示，以舍曲林連續(xù)治療腦梗死后血管性癡呆患者12 周，其在發(fā)揮抗抑郁作用的同時(shí)，也能改善癡呆患者的認(rèn)知功能。治療后兩組患者的認(rèn)知功能都有改善，但以觀察組改善更為明顯，觀察組患者的情緒狀態(tài)、語音能力、生活自理能力、日常活動(dòng)等情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)血管性癡呆患者生活質(zhì)量的提升有明顯改善。提示舍曲林能改善腦梗死后血管性癡呆患者的認(rèn)知功能和日常生活能力。