索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期的療效觀察

梅光濤

（玉溪市人民醫院 云南 玉溪 653100）

丙型肝炎病毒（HCV）感染極容易導致肝硬化、肝癌，是導致丙肝肝炎患者死亡的主要原因，尤其是失代償性肝硬化[1]。隨著抗病毒藥物的不斷推陳出新，PEGIFNa 與利巴韋林聯合治療丙肝的SVR（持續病毒應答率）已經得到明顯的提高，但是失代償性肝硬化屬于干擾素的禁忌癥。本研究通過對我院丙型肝炎病毒感染失代償性肝硬化患者進行對照試驗，觀察索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期的療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018 年6 月—2019 年10 月收治的80 例丙型肝炎病毒感染失代償性肝硬化患者，經MRI、CT、肝硬度檢測或肝穿活檢確診為肝硬化，丙肝肝炎病毒RNA 檢測結果＞1000IU/ml，血小板計數＜50×109/L，合并脾亢，伴隨不同程度的食管、胃底靜脈曲張、腹水等。男患者45 例，女患者35 例，年齡最小者為15 歲，最大者為75 歲，平均年齡為41.55+/-10.38 歲。納入標準：均符合我國2015 年丙型肝炎防治指南的診斷標準[2]，具體標準如下：成年患者HCVRNA ＞1000IU/ml，肝硬化，脾亢，血小板計數＜50×109/L，食管、胃底靜脈曲張、腹水。排除標準：排除兒童患者，排除哺乳期、妊娠期婦女，排除精神病患者，排除癌癥患者，排除艾滋病患者，排除合并其他肝炎病毒感染的患者，排除藥物過敏患者等等。全部患者均簽署本研究知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

全部患者均采用索磷布韋維帕他韋片（丙通沙，吉三代，H20180024，Gilead Sciences Ireland UC，28s，每片含索磷布韋400mg+維帕他韋100mg，每天服用1 片，每天服用1 次）聯合利巴韋林（H10950323，廣東華南藥業集團有限公司，1 次300mg，每天服用3 次）。療程為12 周。

1.3 觀察指標

分析不同基因型對抗病毒治療效果的影響。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS20.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

本研究共80 例患者，其中基因型分布情況如下：1 型29 例，2 型3 例，3 型41 例，1+4 型1 例，1+6a 型1 例，6n 型5 例，各個基因型丙肝患者對抗病毒治療的應答率無顯著差異，P＞0.05。見表。

表 分析不同基因型對抗病毒治療效果的影響

3.討論

丙型肝炎病毒（HCV）感染已經對全球范圍人類的健康造成嚴重的威脅，據統計[3]，全球丙型肝炎病毒感染的病例已經多達1.85 億人，世界各地的感染率高低不一，感染率較高的地區包括中亞、東亞、北非、中東等地區，我國高發地區主要位于長江以北。據相關數據[4]，我國丙型肝炎患者多達3000 萬，近年來發病率呈逐漸升高的趨勢。丙型肝炎病毒感染后慢性化的幾率較高，我國慢性化率至少可達到80%。當病情演變為慢性化，則極容易導致肝硬化、肝癌，尤其是失代償性肝硬化，可導致丙肝肝炎患者死亡。隨著抗病毒藥物的不斷推陳出新，抗病毒效果已經得到明顯的提高。雖然PEGIFNa 與利巴韋林聯合治療丙肝的SVR率可高達90%，但是干擾素不適用于失代償性肝硬化。因此，對于丙型肝炎病毒感染失代償性肝硬化患者而言，其治療方案應當首選直接抗病毒治療，以延長患者生存時間、改善患者預后為主要目的。本研究共80 例患者，其中基因型分布情況如下：1 型29 例，2 型3 例，3 型41 例，1+4 型1 例，1+6a 型1 例，6n 型5 例，采用磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期，索磷布韋維帕他韋片主要適用于基因1 型、2 型、3 型、4型、5 型、6 型，各個基因型丙肝患者對抗病毒治療的應答率無顯著差異，P＞0.05。在丙型肝炎病毒復制的過程中，NS5B RNA聚合酶發揮著關鍵的作用，一旦缺乏NS5B RNA 聚合酶，則丙肝病毒不能夠完成復制流程。而索磷布韋維帕他韋片的作用在于通過清除NS5B RNA，從而中斷丙肝病毒復制的過程，以達到控制丙肝肝炎病毒感染的病情。

綜上所述，采用索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期的療效確切，安全性良好，無嚴重不良反應。