血清淀粉樣蛋白A 和胱抑素C 及尿微量蛋白與肌酐比值聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值

曾紀勇

江西省吉安市中醫院 （江西吉安 343009）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）作為糖尿病的常見并發癥，為導致患者慢性腎衰竭及死亡的重要原因。DN 的發生與代謝異常及遺傳等因素有關，早期患者缺乏典型癥狀，臨床漏診、誤診率較高，極易錯失最佳治療時機。淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）作為急性時相蛋白，在出現急性感染或損傷時，其水平顯著上升；胱抑素C（cystatin C，CysC）為評估腎功能較為靈敏的指標，可經腎小球濾過清除，是判定腎小球濾過率的理想標志物[1]；尿微量蛋白是DN 診斷中重要的實驗室指標，臨床上多采用尿微量蛋白與肌酐比值（urinary microprotein to creatinine ratio，ACR）以矯正隨機尿微量蛋白的波動[2]。本研究分析SAA、CysC、ACR 聯合檢測對早期DN 的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2 0 1 7 年1 1 月 至2 0 1 9 年1 0 月 我 院 治 療 的 早 期D N 患者7 6 例作為D N組，選取同期治療的2型糖尿病（T2DM）患者80例作為T2DM組。DN組男42例，女34例；年齡52～76歲，平均（61.52±2.38）歲；糖尿病病程2～13年，平均（6.82±1.26）年。T2DM組男45例，女35例；年齡51～78歲，平均（61.57±2.42）歲；糖尿病病程2～15年，平均（6.75±1.29）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：（1）簽署知情同意書；（2）DN 患者符合中華醫學會內分泌學分會制定的相關標準診斷[3]；（3）T2DM患者符合中華醫學會糖尿病學分會制定的相關標準診斷[4]。排除標準：（1）近3個月內使用過影響腎功能的藥物的患者；（2）合并急性代謝性紊亂疾病的患者。

1.2 方法

儀器選取全自動生化分析儀（Olympus公司，AU2700型）及配套試劑。采集患者空腹外周靜脈血3 ml，離心分離血清，測定SAA、CysC水平；連續3 d收集患者晨尿3～4 ml，離心后取上清液，測定尿微量蛋白、尿肌酐水平，并計算ACR。各指標正常值范圍：SAA＜10 mg/L，CysC為0.51～1.09 mg/L，ACR為女性＜3.5 mg/μmol、男性＜2.5 mg/μmol。

1.3 臨床評價

（1）比較兩組SAA、CysC、ACR 水平。（2）以腎穿刺活檢結果作為金標準，計算SAA、CysC、ACR 單項及聯合檢測的診斷特異度、靈敏度。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 SAA、CysC、ACR 水平

DN 組SAA、CysC、ACR 水平均高于T2DM 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 SAA、CysC、ACR 單項及聯合檢測結果

以腎穿刺活檢結果作為金標準，SAA、CysC、ACR 聯合檢測的診斷靈敏度、特異度高于各單項及兩項聯合檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2～3。

表1 兩組SAA、CysC、ACR 水平比較（±s）

表1 兩組SAA、CysC、ACR 水平比較（±s）

組別 例數 SAA（mg/L） CysC（mg/L） ACR（mg/μmol）DN 組 76 19.14±2.25 1.67±0.40 98.37±11.72 T2DM 組 80 5.71±1.26 0.92±0.16 21.37±6.08 t 46.295 15.517 51.879 P 0.000 0.000 0.000

表2 SAA、CysC、ACR 單項及聯合檢測結果（例）

表3 不同檢測的診斷情況比較（%）

3 討論

T2DM 作為內分泌代謝性疾病，易導致微血管病變，誘發各種并發癥，其中以DN 較為常見。DN 以腎小球硬化為主要病理表現，可引起不可逆慢性腎衰竭，隨著病情進展，誘發尿毒癥及終末期腎病，危及患者生命安全，故及早發現并早期診治對改善患者預后具有重要影響。

SAA 屬于急性時相反應蛋白，也屬于一種炎癥因子，腎小球毛細血管內皮受損后，將減弱基底膜功能，促使SAA 水平上升，激活中性粒細胞，導致腎血管、腎臟實質細胞變性壞死，促使大量炎性因子（腫瘤壞死因子、白細胞介素-6等）分泌并釋放，加重腎臟炎癥反應，導致腎小球硬化、肥大。CysC 屬于非糖化小分子蛋白質，利于調節半胱氨酸蛋白酶活性，CysC 相對分子質量小，且其生成率、釋放入血率保持穩定，可穿過腎小球濾過膜，被近曲小管重吸收，故腎小球濾過率決定血清中CysC 水平；腎臟是CysC 唯一清除器官，若腎小球損傷，將升高血液中CysC水平，因此，CysC 為目前評估腎功能及腎小球濾過率重要指標[5]。尿微量蛋白作為腎損傷早期重要標志物，易受運動、體溫及情緒等影響，降低檢測結果準確性，正常情況下肌酐排出量保持基本恒定，將肌酐作為參照有助于防止尿微量蛋白檢測的局限性。本研究結果顯示，DN 組SAA、CysC、ACR 水 平 高 于T2DM 組，SAA、CysC、ACR 聯 合檢測的診斷靈敏度、特異度高于各單項及兩項聯合診斷結果，提示DN 患者SAA、CysC、ACR 水平顯著上升，SAA、CysC、ACR 聯合檢測有助于提升DN 診斷效能，診斷DN靈敏度、特異度較高，利于為DN 診斷及臨床治療方案的制定提供指導。

綜上所述，SAA、CysC、ACR 在早期DN 患者中呈高表達，且各指標聯合檢測有助于提升DN 診斷準確率。