莫沙必利聯(lián)合中藥貼敷神闕穴治療老年人功能性便秘療效及對血清NO和SP水平的影響

閆驍春， 吳 洪， 唐學貴

(1.四川大學華西廣安醫(yī)院肛腸科， 四川 廣安 638500 2.四川省南充市中心醫(yī)院中西醫(yī)結合肛腸科， 四川 南充 637000 3.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院中西醫(yī)結合肛腸科， 四川 南充 637000)

現(xiàn)代社會功能性便秘(FC)發(fā)病率逐漸提高，成為生活中較大的困擾[1]。老年人由于身體器官和機能衰退、腸胃蠕動吸收功能減弱等原因，發(fā)生FC的可能性更高，因此臨床對于老年人群中FC的診療工作十分關注[2]。目前臨床上對于FC的治療以藥物治療為主，目的在于改善便秘癥狀和生活質量，莫沙必利對FC有較好的治療效果。中藥貼敷神闕穴指經(jīng)臍部給藥和敷貼以治療人體疾病，是中醫(yī)常見的外治法之一[3]。本研究旨在探討莫沙必利聯(lián)合中藥貼敷神闕穴治療老年FC的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年6月至2019年6月我院消化科收治的106例老年FC患者為研究對象。納入標準：肛門直腸指檢、肛門直腸測壓結果無異常；符合FC診斷標準[4]；患者自愿簽署知情同意書。排除標準：對治療藥物過敏者；合并便秘型腸易激綜合征者；合并腸道器質性疾病者；合并嚴重臟器疾病或精神性疾病者；合并惡性腫瘤者；未按醫(yī)囑服藥者。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。用抽簽法將106例患者隨機分為觀察組(n=53)和對照組(n=53)。觀察組患者男30例，女23例，年齡60～82歲，平均(68.45±11.27)歲，病程6個月至8年，平均(4.52±1.96)年；對照組患者男32例，女21例，年齡62～83歲，平均(69.82±10.48)歲，病程6個月至8年，平均(4.95±2.04)年。兩組患者上述資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法：對照組患者予以加斯清枸櫞酸莫沙必利片(生產(chǎn)企業(yè)：Sumitomo Dainippon Pharma Co.Ltd，規(guī)格：5mg，批準文號：國藥準字J20140149)5 mg飯前口服，3次/d。觀察組患者在此基礎上予以中藥敷貼治療：將白術、當歸、大黃、桃仁、黃芪、枳實、芒硝、厚樸等藥物研成細末，加入75%和麻油混合均勻；取適量混合后的藥物外敷于神闕穴位，輕度按壓填滿，敷藥時間為4～6h，2次/d，間隔時間超過4h。兩組治療療程為4周。

1.3觀察指標：①療效標準：療效分為痊愈、顯效、有效、無效4個等級，總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)[5]。②治療結束后采取Metcalf法檢測全結腸和節(jié)段結腸的轉運時間。③在治療前、治療4周后清晨分別采集患者肘靜脈血3mL，常規(guī)分離血清，用放射免疫法檢測一氧化氮(NO)、血管活性腸肽(VIP)水平，用硝酸還原酶法檢測P物質(SP)水平。④以問卷調查的方式記錄患者治療前后每日排便時間、每周排便次數(shù)。腹痛程度用視覺模擬評分法(VAS)[6]評估，以10cm線段表示0～10分的疼痛程度，患者進行自我評分，得分越高則疼痛越劇烈。采取Bristol糞便性狀量表[7]進行大便性狀評估：1型為分散的干球狀便，難以排出；2型為硬臘腸狀；3型為表面有裂縫的臘腸樣；4型為光滑而柔軟的臘腸樣或蛇狀；5型為切緣清楚的柔軟團塊；6型為邊緣破糟的松散碎片或糊狀便；7型為水樣便；1～7型分別記1～7分。⑤生活質量：采用便秘患者生活質量問卷調查表(PAC-QOL)[8]進行評估，包括生理(4條)、社會心理(8條)、擔憂度(11條)、滿意度(5條)4個維度28個條目，每個條目采取likert5級評分法(0～4分)，各維度得分以各條目分總和表示，得分越高則患者生活質量越差。

2 結 果

2.1療效比較：觀察組患者治療總有效率較對照組高(χ2=5.267，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較n(%)

2.2兩組患者結腸轉運時間比較：觀察組患者右半結腸、乙狀結腸直腸、左半結腸、全結腸轉運時間均較對照組短(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者結腸轉運時間比較

2.3治療前后血清腸神經(jīng)遞質水平比較：治療前，兩組患者血清NO、SP、VIP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)；治療4周后，觀察組患者血清NO、VIP水平低于對照組，SP水平高于對照組(P<0.05)，觀察組治療前后差值大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后血清腸神經(jīng)遞質水平比較

注，與治療前比較，*P<0.05

2.4治療前后排便、腹痛情況及大便性狀比較：治療前，兩組患者每日排便時間縮短，每周排便次數(shù)增加，腹痛VAS評分降低，Bristol評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)；治療4周后，與對照組比較，觀察組每日排便時間縮短，每周排便次數(shù)增加，腹痛VAS評分降低，Bristol評分升高(P<0.05)，觀察組治療前后差值大于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后排便腹痛情況及大便性狀比較

注，與治療前比較，*P<0.05

2.5治療前后生活質量比較：治療前，兩組患者PAC-QOL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)；治療4周后，觀察組患者PAC-QOL量表各維度評分及總分均低于對照組(P<0.05)，觀察組治療前后差值大于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 治療前后PAC-QOL評分比較分)

注，與治療前比較，*P<0.05

3 討 論

老年FC患者主要表現(xiàn)為大便質地堅硬、排便頻率低等癥狀，直接導致生活質量下降，治療不及時還可引發(fā)多種并發(fā)癥。莫沙必利可促進乙酰膽堿釋放，從而增強胃腸蠕動功能，通過增強肛門括約肌肌力增加結腸運動，達到縮短轉運時間和促進胃排空延遲的作用，同時作為一種強選擇性的5-羥色胺-4(5-HT4)受體激動劑，對胃酸分泌無顯著影響[9,10]。莫沙必利治療FC的效果已得到臨床證實，但其療效也存在一定的提升，因此臨床考慮兩種藥物聯(lián)合治療或采取中西醫(yī)結合療法。我國傳統(tǒng)中醫(yī)學認為，脾胃有升清降濁功能，其中胃通降功能直接影響小腸、大腸功能，大腸為傳導變化之官，氣機升降有序，清氣得升、濁氣得降則大便通，故中醫(yī)學認為脾胃功能異常可能導致FC的發(fā)生[11]。本研究根據(jù)中醫(yī)理論選擇中藥復方對FC患者進行輔助治療，方中大黃具逐瘀通經(jīng)、瀉熱通腸之效，芒硝可導瀉通便，通里攻下，桃仁有潤腸通便之功，枳實、厚樸行氣宜中，下氣除滿，黃芪可補氣止痛，當歸活血化瘀，白術則健運脾胃。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，藥物穿透臍后直接被吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)過胃腸道破壞，也無肝臟“首過效應”，故經(jīng)臍吸收的藥物較小的劑量即可維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度，達到可靠的療效，藥物毒性也隨之降低。本研究采用超微粉碎技術將中藥材加工成“細胞級中藥微粉”，由于中藥主要起效成分分布于細胞內(nèi)，破壞細胞壁暴露其有效成分可迅速增加藥物釋放量，藥效得到大幅度提升，且起效更快。上述中藥材粉碎混合外敷于神闕穴可收藥、穴雙重功效，行氣化瘀，促進脾胃恢復升清降濁功能。

本研究中，觀察組患者療效明顯更高，結腸轉運時間短于對照組，排便時間、排便頻次、腹痛、大便性狀等臨床癥狀改善情況也好于對照組，表明莫沙必利聯(lián)合中藥貼敷神闕穴可達到更好的治療FC的效果，中醫(yī)治療具有良好的輔助作用。NO、VIP作為抑制性腸神經(jīng)遞質，對腸道平滑肌運動、胃排空、胃腸道蠕動有抑制作用，在血清中濃度升高可加重便秘癥狀，SP作為興奮性腸神經(jīng)遞質，則有增強腸蠕動的作用。本研究中，兩組患者治療后血清NO、VIP水平降低，SP水平升高，且觀察組改善效果更顯著，表明中西醫(yī)結合治療可能通過調節(jié)腸神經(jīng)遞質水平促進腸功能恢復。由于中藥貼敷神闕穴治療FC具有較強的輔助效果，中西醫(yī)結合治療的觀察組患者在生活質量改善方面明顯好于單用莫沙必利治療的對照組，再次證實中西醫(yī)結合治療的優(yōu)越性，值得在臨床推廣。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合中藥貼敷神闕穴治療老年FC的療效顯著，可通過調節(jié)腸神經(jīng)遞質水平促進腸道功能恢復，改善預后和生活質量，適宜在臨床推廣此治療方案。