低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑在晚期尿路上皮癌化療中的療效和安全性分析

徐春華 徐家亮

【摘要】 目的 淺析晚期尿路上皮癌化療中采用低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑治療的臨床可行性。方法 56例晚期尿路上皮癌患者， 采用隨機數字表法分為對照組和實驗組， 每組28例。對照組患者予以單一吉西他濱化療， 實驗組患者予以低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑化療。比較兩組臨床療效、不良反應（血小板下降、中性粒細胞減少、貧血、消化道反應）發生情況。結果 實驗組治療總有效率85.71%高于對照組的60.71%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。實驗組不良反應發生率28.57%與對照組的21.43%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 晚期尿路上皮癌患者采用低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑化療的效果以及安全性均較好。

【關鍵詞】 低劑量吉西他濱;奧沙利鉑;晚期尿路上皮癌;化療;療效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.15.055

作為臨床一類較常見的泌尿系統惡性腫瘤， 尿路上皮癌可病發于機體膀胱、輸尿管、腎盂等部位。疾病早期病發癥狀并不典型， 因此患者較難自知， 當臨床癥狀凸顯時， 疾病多已進展至中晚期階段[1]。臨床晚期尿路上皮癌患者基數大， 因此針對晚期尿路上皮癌的治療研究有其現實意義。此階段患者臨床推薦全身化療， 以抑制疾病惡性進展， 但考慮尿路上皮癌疾病多發于老年患者， 機體耐受差， 同時多合并其他慢性病或器質性病變， 因此針對該類人群的癌癥晚期全身化療， 當盡可能選擇毒副作用小且療效有保障的化療方案[2]?；仡檪鹘y化療多采用順鉑+阿霉素+長春花堿+甲氨蝶呤方案治療， 雖可起到一定療效， 但遠期生存率難以令人滿意， 且存在一定不良反應， 加重患者疾病治療期間的痛苦體驗， 有違以人為本的臨床醫療理念[3]。結合作者自身工作經驗價值， 加之臨床相關文獻指導[4]， 提出以低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑予晚期尿路上皮癌全身化療患者對癥治療， 可有效均衡療效與安全性， 特選取本院收治的56例晚期尿路上皮癌患者作研究對象， 并將本次研究全部內容整理后作以下論述。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年11月本院收治的56例晚期尿路上皮癌患者， 采用隨機數字表法分為對照組和實驗組， 每組28例。對照組男22例，

女6例;年齡51～77歲， 平均年齡（61.48±5.18）歲;疾病類型：16例膀胱癌， 8例輸尿管癌， 4例腎盂癌。實驗組男23例， 女5例;年齡50～75歲， 平均年齡（60.36±4.89）歲;疾病類型：17例膀胱癌， 8例輸尿管癌， 3例腎盂癌。兩組一般資料比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①經影像學確認晚期尿路上皮癌[5];②卡氏（KPS）評分化療前>60分;③知曉本次研究內容并自愿被納入組， 簽署同意書;④預計生存期>90 d。排除標準：①相關藥物治療禁忌證;②無法全程參與本次研究者;③認知功能障礙或精神類疾病者;④喪失表達能力或生活不能自理者;⑤合并嚴重臟器功能障礙者。

1. 2 方法 兩組患者均采用常規治療， 給予患者100 ml

鹽酸昂丹司瓊氯化鈉注射液（安徽環球藥業股份有限公司， 國藥準字H20031252）靜脈注射及10 mg地塞米松（國藥集團容生制藥有限公司， 國藥準字H41020035）靜脈推注。

對照組患者予以單一吉西他濱化療。吉西他濱（哈爾濱譽衡藥業有限公司， 國藥準字H20063675）1250 mg/m2（d1、d8）， 3周為1個療程， 持續2個療程。

實驗組患者予以低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑化療。吉西他濱800 mg/m2（d1、d8）， 聯合奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司， 國藥準字H20050962）100 mg/m2（d1、d8）給藥， 3周為1個療程， 持續2個療程。化療期間血常規檢查2次/周， 當發生Ⅱ度骨髓抑制予以治療， 經粒細胞集落刺激因子治療白細胞下降， 經白細胞介素-11治療血小板下降。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、不良反應（血小板下降、中性粒細胞減少、貧血、消化道反應）發生情況。療效判定標準：參考實體瘤療效評價標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率85.71%高于對照組的60.71%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應發生情況比較 實驗組不良反應發生率28.57%與對照組的21.43%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

我國作為世界第一人口大國， 老齡化問題突出， 以致國內老年高發類疾病近年發病率居高不下， 且呈逐年遞增趨勢。作為臨床一類較常見的泌尿系統惡性腫瘤， 尿路上皮癌發病率同樣逐年上升。疾病以老年男性人群居多， 且該癥早期癥狀伴隨間歇性血尿， 癥狀發作下無痛或痛感較輕， 部分患者血尿癥狀維持時間較短， 甚至當天即可自行緩解， 加之患者對疾病的認識不足， 因此容易忽視疾病存在。尤其在部分醫療產業落后、衛生意識薄弱的貧困地區， 尿路上皮癌患者多呈中晚期趨勢， 一定程度為臨床疾病治療帶去難度。而尿路上皮癌屬一類較典型的化療敏感性腫瘤， 因此， 針對晚期尿路上皮癌患者的治療， 臨床主張全身化療， 以遏制疾病惡性進展， 延長患者生存期[6]。

傳統化療方式雖具備一定療效， 但患者遠期生存率不佳， 同時治療期間伴有嚴重不良反應。尿路上皮癌患者多數為老年人， 機體耐受差， 因此治療階段發生的不良反應對患者造成的危害性更大， 嚴重影響患者身心健康及后續生活質量。

隨著臨床醫療水平不斷進步， 越來越多新式化療藥物被成功研發， 并得以在臨床廣泛運用， 為不同化療方案的研究與執行奠定基礎。作為臨床一類新型的人工合成嘧啶核苷類似物， 吉西他濱給藥作用于DNA合成期， 細胞內代謝為活性二磷酸鹽， 競爭性滲入DNA雙鏈， 終止DNA鏈的復制， 促細胞凋亡。與此同時， 吉西他濱還具有自我能力強化之效， 實現細胞內活性復合物濃度水平的提升作用， 阻止脫氧胞嘧啶核苷酸代謝， 經由激酶轉化二磷酸、三磷酸， 具備一定生物活性， 進而實現腫瘤抑制功效[7， 8]。

奧沙利鉑系Ⅲ代鉑類化合物， 在既往的藥物實驗與臨床應用中， 均體現出較佳的體內抗腫瘤療效及體外毒性作用， 經由衍生物水化作用實現鏈內及鏈間的交聯， 最終阻止DNA合成。奧沙利鉑相較既往的卡鉑、順鉑， 在DNA抑制功效上效用更佳， 同時腎毒性忽略不計， 正常給藥下對患者消化道功能的影響及骨髓抑制風險均較低， 其主要毒性反應為神經感覺異常。吉西他濱與奧沙利鉑均系廣譜高活性細胞毒藥物， 二者藥效機制不同， 故毒副反應不產生疊加效果， 因此兩類藥物可聯合使用。

本次研究結果顯示， 實驗組治療總有效率85.71%高于對照組的60.71%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。實驗組不良反應發生率28.57%與對照組的21.43%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述， 晚期尿路上皮癌患者采用低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑化療效果以及安全性均較好。

參考文獻

[1] 宋文輝， 馬洪順， 楊世強， 等. 低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑方案在晚期尿路上皮癌化療中的療效和安全性分析. 中華泌尿外科雜志， 2014， 35（3）：182-186.

[2] 杜春霞， 馬建輝， 壽建忠， 等. 吉西他濱聯合奧沙利鉑雙周方案治療尿路上皮癌的可行性分析. 癌癥進展， 2016， 14（8）：766-769.

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[4] 王思旭， 王志鵬， 尚東浩， 等. 吉西他濱聯合順鉑/卡鉑方案輔助化療治療上尿路尿路上皮癌的安全性研究. 國際外科學雜志， 2019， 46（8）：548-554.

[5] 田野， 肖荊， 朱一辰， 等. 吉西他濱聯合順鉑治療腎移植術后并發尿路上皮癌的初步探討. 現代泌尿外科雜志， 2014， 19（12）：780-783.

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[7] 沙海發. 低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑方案在晚期尿路上皮癌化療中的療效和安全性分析. 醫藥前沿， 2018， 8（30）：195-196.

[8] 黃小華， 劉葉. 吉西他濱聯合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的療效及安全性. 實用中西醫結合臨床， 2014， 14（12）：9-10.

[收稿日期：2020-02-12]