金水寶膠囊對糖尿病腎病并發性功能障礙男性的治療效果以及安全性初步分析

劉貴陽 辜勇 廖學東 黃雪蓮 蔣傳斌 王琴

摘要 目的：探討金水寶膠囊輔助治療糖尿病腎病并發性功能障礙的效果。方法：選取2017年6月至2020年5月眉山市第二人民醫院收治的糖尿病腎病并發性功能障礙的男性患者122例作為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組61例。對照組給予纈沙坦。觀察組給予纈沙坦+金水寶膠囊。記錄2組治療前后的IIFE-5評分、性激素水平[睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]、血管內皮素（ET-1）、血管緊張素（AngⅡ）、空腹血糖、收縮壓、舒張壓。記錄2組治療過程中的不良反應情況。結果：觀察組的治療總有效率高于對照組（P<0.05）。2組治療后的IIFE-5評分、T、LH均升高，2組治療后的ET-1、AngⅡ、空腹血糖、收縮壓、舒張壓均降低，觀察組的IIFE-5評分、T、LH高于對照組，觀察組的ET-1、AngⅡ、空腹血糖、收縮壓、舒張壓低于對照組（P<0.05）。結論：在糖尿病腎病合并性功能障礙的男性患者中，采用金水寶膠囊聯合纈沙坦的治療策略，有助于提升陰莖勃起功能恢復，改善性激素水平以及血管功能，降低血糖以及血壓水平。

關鍵詞 金水寶膠囊;糖尿病腎病;性功能障礙;高血糖;腎功能衰竭

Preliminary Analysis of the Therapeutic Effect and Safety of Jinshuibao Capsule on Men with Diabetic Nephropathy and Sexual Dysfunction

LIU Guiyang，GU Yong，LIAO Xuedong，HUANG Xuelian，JIANG Chuanbin，WANG Qin

（Department of Endocrinology，the Second People′s Hospital of Meishan City，Meishan 620500，China）

Abstract Objective：To explore the effect of Jinshuibao Capsule on the auxiliary treatment of diabetic nephropathy complicated with sexual dysfunction.Methods：A total of 122 male patients with diabetic nephropathy complicated with sexual dysfunction admitted to The Second People′s Hospital of Meishan City from June 2017 to May 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 61 cases in each group.The control group was given valsartan.The observation group was given valsartan and Jinshuibao Capsule.The IIFE-5 score，sex hormone levels [testosterone （T），luteinizing hormone （LH），follicle stimulating hormone （FSH）]，endothelin （ET-1），angiotensin （Ang Ⅱ），fasting blood glucose，systolic blood pressure and diastolic blood pressure were recorded before and after treatment.The adverse reactions during the treatment were recorded.Results：The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）.After treatment，IIFE-5 score，LH were increased，ET-1，Ang Ⅱ，fasting blood glucose，systolic blood pressure and diastolic blood pressure were decreased in both groups.Life-5 score，and LH of observation group were higher than those of control group，and ET-1，Ang Ⅱ，fasting blood glucose，systolic blood pressure and diastolic blood pressure in observation group were lower than those in control group （P<0.05）.Conclusion：In male patients with diabetic nephropathy and sexual dysfunction，the treatment strategy of Jinshuibao Capsule combined with valsartan can help improve the recovery of erectile function of the penis，improve the level of sex hormones and vascular function，reduce blood sugar and blood pressure.

Keywords Jinshuibao Capsule; Diabetic nephropathy; Sexual dysfunction; Hyperglycemia; Renal failure

中圖分類號：R259;R255.4文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.017

糖尿病為我國人群之中的高發慢性疾病，近些年政府對于糖尿病的防治以及健康知識宣傳等工作雖然給予了足夠的重視，但發病人數仍然呈現出逐年遞增趨勢[1]。由此不僅造成健康損害還對經濟發展有所拖累。糖尿病源病未有急劇致死的風險，但其各類并發癥會導致糖尿病患者死亡或者生命質量降低[2-3]。其中糖尿病腎病屬于十分高發的一類嚴重并發癥。患者長期的體內高血糖以及血脂異常等，導致血流動力學病理性改變和代謝紊亂，最終致使腎小球硬化[4]。患者在早期的主要臨床特征為微量的蛋白尿出現，在該階段尚屬于可逆型的變化，但隨著病情進展，有可能導致腎功能衰竭以及終末期腎病等。研究顯示，不少糖尿病患者均合并性功能障礙，因難言之隱往往未及時就醫而形成了惡性循環[5-6]。在西醫領域所給予的糖尿病治療大多以糾正體內糖脂代謝，控制循環系統穩定，限制蛋白飲食等為主，而針對男性性功能障礙的常用藥物5型磷酸二酯酶抑制劑雖然對絕大多數因素導致的勃起功能障礙均具有一定的效果，但多將其視為性藥而難以認可，且停藥后效果無法持續[7-8]。中醫在對陽痿以及消渴病的治療方面具有豐富的經驗，本研究選擇糖尿病腎病并發性功能障礙的男性患者，分析金水寶膠囊輔助治療該種疾患的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2020年5月四川省眉山市第二人民醫院收治的糖尿病腎病并發性功能障礙的男性患者122例作為研究對象。按照隨機數字法分為對照組和觀察組，每組61例。2組年齡、BMI、糖尿病腎病分期、糖尿病病程、性功能障礙病程比較的數據見表1（P>0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：201703）。

1.2 診斷標準 1）糖尿病腎病診斷參考中華醫學會糖尿病學分會發布的《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[9];2）性功能障礙診斷依據勃起功能國際問卷（IIEF-5）評分進行評估，若患者評分>21分則判定為正常，若評分≤21分則存在陽痿（性功能障礙）[10]。

1.3 納入標準 1）同時符合以上診斷標準的男性患者;2）糖尿病腎病分期為Ⅲ期或Ⅳ期;3）年齡在30歲～50歲，入組4周前未使用任何治療性功能障礙的藥物（包括保健品以及食品）;4）遵從所給予的分組以及治療，依從性良好，患者與家屬均簽署知情同意書;5）具有研究中使用方法的相應指征。

1.4 排除標準 1）具有嚴重的軀體疾病，如惡性腫瘤等，干擾用藥方案和研究結果;2）同時參與其他項目的醫學研究;3）外生殖器具有先天性或繼發性畸形，發育不良，近期接受泌尿系統手術等;4）具有精神障礙或認知功能異常等，無法正常溝通;5）具有十分明顯的相應治療方法的禁忌證或對所使用藥物過敏。

1.5 脫落與剔除標準 1）因嚴重不良反應無法耐受的患者;2）無法保證提供完整數據資料的患者。

1.6 治療方法 2組患者均要求患者戒除煙酒，加強飲食以及運動日常管理，給予相應的對癥治療，給予患者降糖藥物調控并提供心理疏導等。對照組給予纈沙坦（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090092）口服，80 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予金水寶膠囊（江西濟民可信金水寶制藥有限公司，國藥準字Z10890003）口服，5粒/次，3次/d。2組均治療12周。

1.7 觀察指標 1）記錄2組治療前后的IIFE-5評分。IIFE-5評分的分值在5分～25分，分數越低表示性功能障礙嚴重程度越高[10]。2）記錄2組治療前后的性激素水平。采集靜脈血5 mL，經3 500 r/min離心15 min，離心半徑12 cm，取得血清后放置在-30 ℃低溫冰箱內保存。使用酶聯免疫吸附法對睪酮（Testosterone，T）、黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）檢測。試劑盒均購自武漢華勝生物科技有限公司。相關操作嚴格按照儀器以及試劑盒使用說明書完成。3）記錄2組治療前后的血管內皮素（Vascular Endothelin，ET-1）和血管緊張素（Angiotensin，AngⅡ）水平。血清收集、檢測方法及試劑盒來源同性激素檢測。4）記錄2組治療過程中的不良反應情況。5）記錄2組治療前后的空腹血糖、收縮壓、舒張壓水平。患者晚餐后空腹8 h～10 h，次日清晨采集靜脈血后，使用葡萄糖氧化酶法對空腹血糖進行測定。

1.8 療效判定標準 以參考文獻[10]為依據，痊愈：經治療后，IIEF-5評分>21分。顯效：經治療后IIEF-5評分提升幅度>50%。有效：經治療后IIEF-5評分提升幅度>25%且≤50%。無效：未達到以上標準。提升幅度=（治療后評分-治療前評分）÷治療前評分×100%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）÷治療人數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量資料使用均數±標準差（±s）表示，計數資料使用例數（n）及百分率（%）表示，2組計量數據比較采用t檢驗，2組計數數據比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者治療前后的IIFE-5評分比較 2組患者治療前的IIFE-5評分差異無統計學意義（P>0.05），2組治療后的IIFE-5評分均升高，觀察組的IIFE-5評分高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者治療前后的性激素水平比較 2組患者治療前的T、LH、FSH差異無統計學意義（P>0.05），2組治療后的T、LH均升高，觀察組的T、LH高于對照組（P<0.05）。2組治療后的FSH水平未發生明顯變化（P>0.05）。見表4。

2.4 2組患者治療前后的ET-1和AngⅡ水平比較? 2組患者治療前的ET-1、AngⅡ差異無統計學意義（P>0.05），2組治療后的ET-1、AngⅡ均降低，觀察組的ET-1、AngⅡ低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.5 2組患者治療過程中的不良反應情況 2組患者在治療過程中均未出現嚴重不良反應。

2.6 2組患者治療前后的空腹血糖、收縮壓、舒張壓水平比較 2組患者治療前的空腹血糖、收縮壓、舒張壓差異無統計學意義（P>0.05），2組治療后的空腹血糖、收縮壓、舒張壓均降低，觀察組的空腹血糖、收縮壓、舒張壓低于對照組（P<0.05）。見表6。

3 討論

研究數據顯示，糖尿病腎病是造成糖尿病患者死亡以及預后較差的主要原因[11]。隨著對糖尿病并發癥研究的深入，更加明確了糖尿病腎病需采用早診斷，早治療的策略，這對于緩解病情的進展速度，改善患者的生活品質具有極為積極的意義。隨著糖尿病腎病患者的病情嚴重，不僅會出現血糖指標，血壓指標，腎功能指標的惡化，性功能障礙也會逐漸出現，嚴重影響正常的生活[12]。目前認為糖尿病腎病患者合并出現性功能障礙的機制較為復雜，很多學說均試圖對該種情況進行解釋，但尚未得到普遍的認可。有學者認為，糖尿病腎病致使血管內皮細胞損傷加大，NO合成能力不足，平滑肌的結構，功能和血流動力學發生異常，導致血管，神經和平滑肌病變。男性陰莖內的NO水平下降，環鳥苷酸合成量較低，陰莖血流量不足等而致勃起障礙。也有理論認為在糖尿病的中晚期，陰莖內同樣會出現動脈粥樣硬化，平滑肌纖維化程度增高，陰莖白膜厚度以及韌度下降，纖維波浪結構降低，陰莖海綿體動脈和分支的形態受損，靜脈關閉不全等，導致勃起功能障礙。同時糖尿病腎病患者一般均合并有較大的心理壓力，對于病情的過度擔心使患者心理易出現焦慮，恐懼等不良情緒，這同樣對性功能產生影響[13-16]。

如何改善糖尿病腎病患者的性功能障礙是本研究的主要設計出發點。在實際的臨床工作中，針對男性勃起功能障礙的藥物選擇范圍較廣，如左旋多巴，罌粟堿，麻黃堿，酚妥拉明等，但是以上藥物的使用方法均為直接注射到陰莖海綿體之內，不僅效果的個體差異性較大，而且該種操作方式存在損傷陰莖的可能，其患者的耐受程度不高。本研究中的對照組在常規治療的基礎上使用了纈沙坦口服，該藥物屬于非肽類血管緊張素受體的拮抗劑，具有較高的選擇性以及特異性，能夠同人體內的血管緊張素受體結合，激活NO合成酶以及緩激肽，促進體內第二信使cGMP的含量，協助陰莖平滑肌松弛，使陰莖組織可以充分的充血，緩解勃起障礙[17]。

觀察組則聯合使用了金水寶膠囊。該藥物為典型的中成藥制劑，其主要成分為蟲草菌絲，通過人工的純化以及發酵等加工而成，其中含有大量的微量元素，麥角甾醇等。從中醫的角度分析，該藥物具有補益肺腎、秘精益氣的功效。可以用于肺腎雙虛，精氣不足，腰膝痠軟，陽痿早泄等的治療中。在西醫的角度分析，該藥物可以舒張血管，降低血糖以及血脂，刺激甾體激素合成，清除氧自由基，抗氧化損傷，加快細胞代謝等功效，而這種功效改善十分利于陰莖的血管神經病變治療[18-19]。

研究從多個角度的指標對2組的治療效果進行分析。首先在針對性功能障礙的治療效果以及評分變化比較方面，觀察組占據明顯的優勢。可見在金水寶膠囊以及纈沙坦的聯合作用之下，患者的陰莖勃起功能得到更為良好的改進，2種藥物均從血管以及神經2個角度對性功能障礙進行治療，可以推測在體內產生了聯合功效，因此達成了效果改善的提升。在性激素的水平比較中，可見2組的睪酮以及黃體生成素均出現提升，但觀察組的提升幅度更大。金水寶膠囊以及纈沙坦均明顯患者的血管功能，特別可以改善末梢的血液循環，提升男性睪丸以及附睪的血流水平，這對于睪酮以及黃體生成素的合成水平提升具有明顯的促進效應。2種藥物對于神經功能的改善可以協助刺激腎素-血管緊張素系統，改善睪丸的生殖內分泌功能，且進一步誘發下丘腦-垂體-性腺軸的改變，提升附屬性腺的分泌活性。ET-1和AngⅡ更是被普遍認可的同男性勃起障礙具有密切關聯的指標。AngⅡ具有強大的血管收縮功能，可誘發海綿體的持續收縮，但舒張能力不足后，勃起功能會出現明顯的障礙。ET-1是血管內皮細胞產生的的物質，可以同受體結合，加速鈣離子內流，影響NO生成，誘發陰莖海綿體持續收縮，血流量降低，發生勃起障礙[20]。觀察組的ET-1和AngⅡ出現幅度更大的降低，提升金水寶膠囊的使用提升了功效。2組未發生不良反應，提示2種治療策略的安全性均十分良好。研究同時也對2組患者的血糖，血壓變化情況進行了分析，觀察組的指標變化程度更為理想。纈沙坦能夠抑制腎系膜細胞的增殖以及基底蛋白產生，延緩病情進展，提升腎小球濾過率，降低腎小球內壓以及尿蛋白等，這對于緩解患者的血糖，血壓指標十分有利。而金水寶膠囊同樣可以從中醫以及西醫2個角度對患者的循環系統功能進行改善，在聯合使用情況下，對于血糖以及血壓的調控同樣起到了聯合功效。

本研究中僅對男性患者的性功能障礙治療情況進行了分析，但女性糖尿病患者同樣存在性欲下降和性喚起困難等問題，由于本研究的設計局限性，并沒有將女性患者納入，希望在未來可以有機會修正該問題。

綜上所述，在糖尿病腎病合并性功能障礙的男性患者中，采用金水寶膠囊聯合纈沙坦的治療策略，有助于提升陰莖勃起功能恢復，改善性激素水平以及血管功能，降低血糖以及血壓水平，安全性較高。

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（2020-11-12收稿 責任編輯：蒼寧）

基金項目：四川省中醫藥科技計劃項目（ZY-355021）作者簡介：劉貴陽（1974.02—），男，碩士，副主任醫師，研究方向：內分泌代謝性疾病的中西醫結合診治，E-mail：873231876@qq.com