人類用13年看清病毒性肺炎

□ 劉秉軍

1918年大流感期間，波士頓紅十字會(huì)趕制口罩

100 多年前，人類經(jīng)歷過(guò)一場(chǎng)前所未有的大流感，它在10 個(gè)月內(nèi)奪走了數(shù)千萬(wàn)到上億人的生命。事實(shí)上，那是病毒性肺炎對(duì)現(xiàn)代社會(huì)的一次巨大沖擊。直到13年后的1931年，病理學(xué)家才真正看清了這種疾病。

死亡來(lái)得太快

1918年，第一次世界大戰(zhàn)進(jìn)入第4 個(gè)年頭。3 月21 日，德軍在西線集中了能動(dòng)員的所有部隊(duì)，開(kāi)始米夏埃爾行動(dòng)，挺進(jìn)到距巴黎約50 公里的地方。

此時(shí)，流感于美軍設(shè)在堪薩斯州的賴?yán)麪I(yíng)地開(kāi)始流行，5 周之內(nèi)就有1127 名士兵患上流感，其中46 人死于肺炎。很快，美軍的其他營(yíng)地也爆發(fā)流感，海軍的軍艦上躺滿了病號(hào)。不少軍艦只能停泊在基地，因?yàn)橐欢喟胨植〉沽恕?/p>

5 月初，流感開(kāi)始在法國(guó)蔓延，并迅速傳到歐洲各處。英國(guó)皇家海軍在整個(gè)5 月幾乎都不能出海，因?yàn)槌^(guò)1 萬(wàn)名水兵患上了流感。到了6 月，英國(guó)陸軍的患病人數(shù)超過(guò)3 萬(wàn)人，是1 個(gè)月前的6 倍，預(yù)定于6 月30 日發(fā)動(dòng)的對(duì)德軍的進(jìn)攻不得不取消。英王喬治五世也未能幸免，躺在床上動(dòng)彈不得。

德軍原定于7 月發(fā)動(dòng)的對(duì)協(xié)約國(guó)左翼的進(jìn)攻因流感而取消。很多歷史學(xué)家認(rèn)為，如果這場(chǎng)進(jìn)攻成功，那么德國(guó)很有可能贏得戰(zhàn)爭(zhēng)。各交戰(zhàn)國(guó)為了不讓對(duì)手探聽(tīng)虛實(shí)，對(duì)新聞報(bào)道進(jìn)行嚴(yán)格控制，外界無(wú)法得知究竟有多少人患上流感。但可以肯定的是，交戰(zhàn)雙方的軍隊(duì)很快就因流感造成的大量減員而喪失了進(jìn)攻能力，甚至連站崗的人都快找不到了。

在中立國(guó)西班牙，因?yàn)闆](méi)有軍事管制，流感幾乎在一瞬間侵襲了全國(guó)各個(gè)角落。包括國(guó)王在內(nèi)，西班牙共有800 萬(wàn)人患病，即每3 個(gè)人里面就有1 個(gè)人患流感。于是，這場(chǎng)大流感有了正式的名稱——西班牙流感。

這場(chǎng)全球性大流感最令人感到恐懼的是：死亡來(lái)得太快。當(dāng)時(shí)各國(guó)的報(bào)紙雜志上充斥著“有人突然從馬上跌落死去”“有人癱倒在人行道上死去”的新聞。

著名流行病學(xué)家、耶魯大學(xué)教授溫斯洛在?？习l(fā)表文章稱：“我們發(fā)現(xiàn)在一些病例中，原本無(wú)任何異常的人在12 小時(shí)內(nèi)就死亡了。”據(jù)當(dāng)時(shí)的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》報(bào)道：“一個(gè)看上去很健康的人在某天的下午4 時(shí)首次顯露出癥狀，次日上午10 時(shí)就死亡了?！痹凇段靼嘌琅芍疄?zāi)：1918—1919年流感大流行》中，作者科利爾這樣記述：“在巴西里約熱內(nèi)盧，醫(yī)科學(xué)生達(dá)庫(kù)尼亞正在等公交車。有一個(gè)人用聽(tīng)上去很正常的聲音向他問(wèn)路，突然間就倒地身亡了。在南非的開(kāi)普敦，查爾斯·劉易斯醫(yī)生登上公交車時(shí)，售票員突然癱倒，死去。接著，在他回家的5 公里途中，車上竟然有6 人死亡，其中包括司機(jī)。劉易斯最后只好下車，步行回家?！?/p>

據(jù) 統(tǒng) 計(jì)，從1918～1919年，全球約五分之一的人患上流感，其中絕大多數(shù)引發(fā)了肺炎。感染者中有2.5%死亡，比普通流感的死亡率高出25 倍。最初人們估計(jì)有2000 萬(wàn)人到4000 萬(wàn)人死亡，后來(lái)的統(tǒng)計(jì)數(shù)字是5000 萬(wàn)人到1 億人。全球絕大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)都未能幸免，南大西洋上的特里斯坦—達(dá)庫(kù)尼亞群島是唯一的例外。

在美國(guó)，有28%的人感染。軍隊(duì)中的感染率更高，海軍為40%，陸軍為36%。美國(guó)的死亡人數(shù)達(dá)60 多萬(wàn)，超過(guò)美國(guó)歷次戰(zhàn)爭(zhēng)死亡人數(shù)的總和。

肺部損傷復(fù)雜

致死時(shí)間短，死亡率高，這與普通流感引發(fā)的細(xì)菌性肺炎有很大不同。當(dāng)時(shí)的一些醫(yī)學(xué)家和病理學(xué)家試圖解開(kāi)這個(gè)謎團(tuán)。

1918年時(shí)，通過(guò)尸體解剖，病理學(xué)家已經(jīng)清楚由細(xì)菌性肺炎和支氣管肺炎造成的常見(jiàn)損傷。但是，那些在大流感中迅速死亡者的肺與此不同。一位病理學(xué)家說(shuō)：“死者的體征令人費(fèi)解，肺臟病變非同尋常。一般而言，當(dāng)肺從尸體中取出時(shí)，會(huì)像泄了氣的氣球一樣塌癟。但很多流感患者的肺是腫脹的，肺泡壁受到原發(fā)性毒性損傷，有血液和體液滲出。肺泡間隙被大量物質(zhì)充盈——血液、被分解的細(xì)胞碎片和人體產(chǎn)生的免疫物質(zhì)，包括酶和白細(xì)胞。在流感癥狀出現(xiàn)后的1～4 天之內(nèi)死亡的人，無(wú)論男女，其肺部與普通肺炎都毫無(wú)相似之處，找不到細(xì)菌作用的證據(jù)。”

在1918年的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表的討論文章中，幾位病理學(xué)家都指出：“患者的病理學(xué)情況令人困惑，不像任何常見(jiàn)類型的肺炎肺……部損傷非常復(fù)雜，在近20年進(jìn)行過(guò)的數(shù)千例尸檢中，任何一例都與其有較大差異，這是令人震驚的。”

1918年4 月，美國(guó)芝加哥的一位病理學(xué)家給一個(gè)研究所送去了一些死者肺部的組織樣本，要求“將之視作一種新的疾病進(jìn)行檢測(cè)”。美國(guó)軍醫(yī)韋爾奇在德文斯軍營(yíng)的解剖室里發(fā)現(xiàn)，患者的體內(nèi)無(wú)法分離出流感嗜血桿菌。他據(jù)此認(rèn)為，此次流感引起的不是細(xì)菌性肺炎，而是一種全新的疾病。在大洋彼岸，一些英國(guó)病理學(xué)家也根據(jù)尸檢現(xiàn)象得出相同的結(jié)論。

大流感時(shí)期一間住滿士兵的醫(yī)院病房

流感期間的舊金山，會(huì)眾在圣瑪麗大教堂的臺(tái)階上祈禱

一些醫(yī)生和病理學(xué)家試圖證明肺炎是由病毒引起的，但沒(méi)有成功。因?yàn)楫?dāng)時(shí)的病毒學(xué)研究尚處于萌芽期，在技術(shù)上很不成熟。最終，醫(yī)學(xué)界達(dá)成共識(shí)：在1918年大流感中，絕大多數(shù)死者死于“壓倒性的、大量的細(xì)菌入侵引發(fā)的肺炎”——細(xì)菌破壞了大量肺部細(xì)胞，阻斷了氧氣交換。

謎團(tuán)終于解開(kāi)

一些病理學(xué)家堅(jiān)信，醫(yī)學(xué)界對(duì)于1918年大流感的結(jié)論是錯(cuò)誤的，它引發(fā)的致命疾病不是細(xì)菌性肺炎。美國(guó)洛克菲勒研究所的理查德·蕭普是其中的代表人物，他指出，過(guò)去人們一直認(rèn)為，每一種傳染性疾病都只有單一的病原。但是，有沒(méi)有可能1918年大流感的病原不是一種，而是兩種或者多種？伴隨著病毒學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，他終于從病豬的體內(nèi)提取出了肺炎病毒和流感嗜血桿菌。蕭普據(jù)此認(rèn)為，豬流感是病毒和細(xì)菌共同引發(fā)的。

1931年，美國(guó)《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了3 篇蕭普的論文，都與流感和肺炎有關(guān)。蕭普的實(shí)驗(yàn)結(jié)論是：豬流感的病原是病毒，當(dāng)僅有病毒的時(shí)候，只能引起輕度癥狀，在流感嗜血桿菌存在的情況下，則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。這幾篇論文在流感和肺炎研究領(lǐng)域具有里程碑式的意義。

受蕭普的啟發(fā)，英國(guó)科學(xué)家建立了著名的白鼬模型。蕭普也開(kāi)始用白鼬做實(shí)驗(yàn)，想弄清楚病毒能否單獨(dú)引發(fā)嚴(yán)重的流感和肺炎。他發(fā)現(xiàn)，白鼬遠(yuǎn)比豬難以掌控，在往白鼬的鼻子里接種時(shí)，他差點(diǎn)被咬斷手指。他只好先把白鼬麻醉，然后再接種病毒。結(jié)果，白鼬不僅出現(xiàn)流感和肺炎癥狀，而且其癥狀與1918年大流感病人的癥狀幾乎一模一樣。

在1918年大流感爆發(fā)13年后，蕭普終于證實(shí)了流感引發(fā)的是病毒性肺炎，而非細(xì)菌性肺炎。

打下治療基礎(chǔ)

蕭普的研究結(jié)論，為人類預(yù)防和治療病毒性肺炎打下了基礎(chǔ)。1948年，世界衛(wèi)生組織（WHO）臨時(shí)委員會(huì)成立全球流感方案小組，并在倫敦設(shè)立世界流感中心，用于收集、分離和鑒定流感病毒，開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室診斷方法，建立全球性的實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)，傳播相關(guān)研究信息。WHO 建立的全球流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，在世界性流感大流行，以及其他諸如H5N1、H7N9 禽流感疫情等的早期預(yù)警、疫苗生產(chǎn)和國(guó)際協(xié)作中都發(fā)揮了重要作用。

1918年大流感引發(fā)的公共衛(wèi)生系統(tǒng)癱瘓和社會(huì)恐慌，引起了各國(guó)對(duì)公共衛(wèi)生系統(tǒng)應(yīng)急處理能力及建立流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的重視。從1918年開(kāi)始，全民性的衛(wèi)生教育在很多國(guó)家得到重視和普及。公共衛(wèi)生系統(tǒng)的干預(yù)和流感預(yù)防知識(shí)的普及，在之后的數(shù)次流感大流行早期，尤其在沒(méi)有生產(chǎn)出疫苗的階段，對(duì)于控制和延緩疫情蔓延起到了積極作用，為疫苗和藥物的生產(chǎn)和運(yùn)輸贏得了時(shí)間。

盡管人類目前還不能像消滅天花和脊髓灰質(zhì)炎一樣消滅病毒性肺炎，但我們還在朝著這個(gè)目標(biāo)努力。未來(lái)的研究方向包括：廣譜性疫苗、新型抗病毒藥物、更準(zhǔn)確和高效的預(yù)警系統(tǒng)、更有效的診療方案……相信在不久的將來(lái)，人類終將戰(zhàn)勝這種疾病。