急性有機磷農藥中毒阿托品化時血藥濃度分析

賈旭廣，廖運宏*，郞學聰，張卓潔，陳 曦

（1.四川省宜賓衛生學校內科教研室，四川 宜賓 644000；2.宜賓市第三人民醫院腎病風濕免疫科，四川 宜賓 644000）

急性有機磷農藥中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP)是最常見的一種殺蟲劑中毒，指有機磷農藥短時大量進入人體抑制乙酰膽堿酯酶（AChE）活性，引起體內乙酰膽堿大量蓄積，出現毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統中毒的癥狀和體征，甚至可導致病人死亡[1]。阿托品是基層醫院搶救有機磷農藥中毒的特效藥。治療時需要快速達到阿托品化，但在臨床使用時常常存在一些問題，比如過量使用阿托品會造成阿托品中毒[2]。故合理應用阿托品在救治患者過程中是至關重要的。生理狀態下阿托品致死濃度為0.2 ug/ml[3]，本研究檢測有機磷農藥中毒患者達到阿托品化時體內阿托品的血藥濃度，并比較其二者區別。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取宜賓市第三人民醫院自2010年1月～2018年12月收治的急性有機磷農藥中毒患者10例，年齡24～72歲。均符合有機磷農藥中毒診斷標準，并排除心、肺、腎臟疾病史。根據膽堿酯酶監測結果，其中：CHE活力50%～70%為輕度中毒共4例；CHE活力30%～50%為中度中毒共3例；CHE活力少于30%為重度中毒共3例。患者收住院后立即開始搶救治療：即洗胃、導泄、水化、保護臟器、監護、吸氧、使用阿托品注射液和碘磷定注射液等治療。

1.2 研究方法

患者入院后立即給予洗胃，導泄，水化，保護臟器，吸氧，監護等常規搶救，采血測定血膽堿酯酶， 根據膽堿酯酶及臨床表現判斷中毒程度，根據不同中毒程度給予碘解磷定復活膽堿酯酶，同時給予阿托品拮抗乙酰膽堿，碘解磷定按照輕度中毒首次劑量0.5 g，中度中毒首次劑量0.5～1.0 g，重度中毒首次劑量1.0～1.5 g，靜脈推注，隨后根據病情重復注射用藥。阿托品首次劑量為輕度中毒使用2～4 mg,中度中毒4～10 mg，重度中毒10～20 mg靜推，根據病情重復給藥，直到達到“阿托品化”后維持給藥。其中“阿托品化”標準：口干、皮膚干燥、心率增快（90～100次/分）和肺部濕啰音消失[4]。隨后立即采血用于檢測阿托品血藥濃度。

1.3 指標檢測

患者達到阿托品化后采集靜脈血送往四川大學華西醫學院法醫鑒定中心進行檢測阿托品濃度。

1.4 統計方法

單樣本均數與總體均數比較采取t檢驗。

2 結 果

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10例有機磷農藥中毒病人達到阿托品化后阿托品血藥濃度值均值為0.588 ug/ml，其均值顯著大于生理狀態阿托品致死濃度0.2ug/ml。（P＜0.01）

3 討 論

急性有機磷農藥中毒為基層醫院常見急癥，口服中毒較為常見，中毒后出現膽堿能危象。可表現為M樣癥狀：瞳孔縮小、腹痛、腹瀉、大小便失禁、流淚、流涎、咳嗽、雙肺濕啰音等。N樣癥狀：肌纖維顫動、肌肉痙攣、肌力減退、癱瘓等。中毒嚴重者出現中樞神經系統表現：譫妄、抽搐、昏迷甚至呼吸、循環衰竭死亡[5]。

阿托品為基層醫院搶救有機磷農藥中毒最常用的特效藥物，要求早期、足量、聯合、重復用藥[6]。阿托品可與乙酰膽堿受體結合，從而減少乙酰膽堿與受體結合，減少膽堿能的癥狀。盡快達到阿托品化，可減少過剩乙酰膽堿與膽堿能受體過度結合，抑制臨床上膽堿能神經過度興奮的癥狀和體征。有研究表明阿托品化時間越短患者意識恢復越快，且8 h達到阿托品化是比較切合實際的臨床指標分界線，臨床效果最好，可減少阿托品藥物中毒[7]。

臨床工作中急性有機磷農藥中毒患者死亡時有發生，其原因較多，如中間綜合癥、呼吸衰竭、心臟驟停、反跳等，也可能是阿托品過量使用導致患者出現阿托品中毒，甚至死亡[8]。但鑒定是否阿托品中毒導致病人死亡時因結合實際搶救情況，不能簡單參照生理致死劑量[9]。因此檢測急性有機磷農藥中毒病人阿托品化時阿托品的血藥濃度有助于幫助臨床醫生更安全，準確使用該藥物。本研究檢測了急性有機磷農藥中毒病人達到阿托品化后血液中阿托品的濃度，發現其均值顯著大于阿托品生理致死劑量，表明在有機磷農藥中毒時患者體內阿托品藥物代謝狀態不同于生理狀態時的代謝狀態，顯著高于生理致死劑量的阿托品血藥濃度不會導致病人出現阿托品中毒。故在搶救有機磷農藥中毒病人時阿托品的具體用量不可簡單參考生理狀態下的代謝劑量，需結合病人中毒癥狀及膽堿酯酶高低而使用，以提高有機磷農藥中毒病人搶救成功率。