MMP-3抑制劑Ⅰ結合中等強度運動治療膝骨性關節炎模型大鼠的效果

余艷梅 黃振 譚同才 程瑞動 邵玉玲 劉勇

膝骨性關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是臨床上以膝關節疼痛、功能障礙為主要表現的常見骨關節病。在中國患病數已超過5 000萬，致殘率超過50%，嚴重影響患者的生活質量。基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）抑制劑能通過抑制MMP-3的表達水平來降低細胞外基質的降解水平，從而修復受損的關節軟骨。但研究發現經其修復的軟骨細胞形態不均勻、膠原排列紊亂，軟骨基質內少量潮線形成，軟骨外觀形態雖然較好，但關節軟骨Ⅱ型膠原表達水平較低，無法滿足膝關節的長期負重要求[1]。本研究觀察MMP-3抑制劑Ⅰ結合中等強度運動對KOA模型大鼠關節軟骨的修復效果，報道如下。

1 材料和方法

1.1 實驗動物與分組 選擇3月齡雄性SD大鼠48只，由浙江中醫藥大學動物實驗研究中心提供。大鼠按國家標準嚙齒類動物飼養，動物房室溫18～22℃，相對濕度40%～60%，每天的明暗時間各為12h，自由攝食、飲水，實驗之前均未行跑臺運動實驗及其他刺激。采用隨機數字表法將大鼠分成正常組、模型組、抑制劑組和抑制劑結合跑臺組4組，每組12只。

1.2 主要試劑 碘乙酸鈉（批號：SLBG2033V）購自美國sigma公司；MMP-3抑制劑Ⅰ：金屬基質蛋白酶抑制劑N-異丁基-N-（4-甲氧苯磺酰）-甘氨酰異羥肟酸（NNGH）購自美國Abcam公司；水合氯醛（批號：H37022673）購自青島宇龍海藻有限公司；甲醛（批號：DF0135）購自北京雷根生物技術有限公司；乙二胺四乙酸EDTA（批號：20171111）購自天津市化學試劑廠；ELISA試劑盒（批號：ab53015）購自美國Santa Cruz Biotechnology公司，DAB顯色試劑盒（批號：K152317J）購自北京中杉金橋公司。

1.3 實驗方法 模型組、抑制劑組……