不同劑量異煙肼對結核性腦膜炎患者的影響

高燕

（河南省鄭州市第六人民醫院 鄭州450061）

結核性腦膜炎是結核桿菌直接侵入蛛網膜下腔引起軟蛛網膜，繼而累及腦血管及腦實質病變的疾病[1]。患者因受到結核桿菌的影響，脊膜與腦膜可出現非化膿性炎癥反應，嚴重損害患者身體健康，影響日常生活質量[2]。該病一旦被確診，若未得到及時、有效的治療，可對患者生命安全構成極大的威脅，甚至留下嚴重的后遺癥。現階段，臨床已將鞘內注射藥物的方式逐步應用于結核性腦膜炎治療中，經臨床研究證實療效明顯。但目前對于鞘內注射藥物的具體劑量，臨床仍未有統一的治療標準[3]。本研究旨在探析結核性腦膜炎應用不同劑量異煙肼的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年4 月～2018 年1 月我院收治的結核性腦膜炎患者100 例為研究對象。納入標準：入院時有結核中毒與低熱盜汗的臨床表現，均明確診斷為結核性腦膜炎，合并腦膜刺激征。排除標準：合并其他系統性疾病；入院前接受過喹諾酮類藥物治療。以隨機數字表法將100 例患者分為對照組和觀察組各50 例。對照組男29 例，女21 例；年齡21～67 歲，平均（45.98±3.86）歲；結核病病程2～5 年，平均病程（3.02±0.97）年。觀察組男31 例，女19 例；年齡23～69 歲，平均（46.03±3.97）歲；結核病病程2～5 年，平均病程（3.22±0.64）年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采取常規四聯（HRZE）治療，每日口服吡嗪酰胺（國藥準字H31021753）1.5 g、鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H23020796）0.75 g、利福平膠囊（國藥準字H31021268）0.45～0.60 g、異煙肼片（國藥準字H42022834）0.6～0.9 g。在此基礎上，對照組患者予以地塞米松（國藥準字H20052359）2.5 mg 與異煙肼（國藥準字H41022711）0.05 g 鞘內注射，每周治療1 次；觀察組給予地塞米松5.0 mg與異煙肼0.10 g 鞘內注射，1 次/2 d。兩組患者均進行6 個月的強化治療，之后持續治療1～2 年。治療期間配合激素及相應的脫水劑，同時根據每個患者的病情給予對癥治療。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、腦脊液炎癥指標水平及不良反應（消化道出血、電解質異常、血糖血脂異常）發生情況。（1）療效判定：患者體征及癥狀全部消失，隨訪1 年無后遺癥出現，為顯效；患者經治療后相關體征及臨床癥狀有顯著改善，無嚴重后遺癥出現，為有效；患者體征及癥狀無明顯改善或惡化，隨訪期間出現肢體癱瘓或智力障礙等嚴重后遺癥，為無效。顯效+有效=總有效。（2）腦脊液炎癥指標水平，包括白細胞計數、蛋白含量及葡萄糖水平。

1.4 統計學方法 數據處理采用SPSS13.0 統計學軟件，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率為94.0%，對照組為70.0%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腦脊液炎癥指標水平比較 觀察組治療后白細胞計數、蛋白含量均顯著低于對照組，葡萄糖水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腦脊液炎癥指標水平比較

表2 兩組腦脊液炎癥指標水平比較

組別 n 白細胞（×106/L） 蛋白質（g/L） 葡萄糖（mmol/L）觀察組5093.2±20.211.9±0.73.6±0.4對照組50112.2±20.53.0±0.93.1±0.6 t 4.667 06.821 95.741 0 P＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組治療期間不良反應發生率為12.0%，對照組不良反應發生率為18.0%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

早期結核性腦膜炎會因腦膜、室管膜及脈絡叢出現炎癥反應導致腦脊液生成增多，使蛛網膜顆粒吸收能力出現衰退現象，隨著疾病進展，蛛網膜與脈絡叢會出現不同程度的粘連，從而形成完全或者不完全性的梗阻性腦積水，使患者顱內壓升高[4]。抗菌治療與抑制炎性反應為臨床治療結核性腦膜炎的兩個重要組成部分。

地塞米松可有效抑制患者特異性免疫反應，促進血管組織收縮功能，避免梗阻位置炎癥介質或組胺成分大量溢出[5，6]。此外，地塞米松還可降低血管通透性，減少腦脊液分泌。異煙肼為臨床治療結核病的首選一線藥物，可穿透血腦屏障，使血藥濃度與腦脊液實際濃度相接近[7]。通過鞘內注射能迅速使局部藥物濃度增強，增強抗菌效果，與地塞米松聯合使用可有效降低腦膜炎性滲出風險，減少腦脊液分泌，促進腦實質與腦膜炎消散，達到緩解腦水腫的作用。且另有文獻指出，采用異煙肼與地塞米松鞘內注射治療，能有效增強抗纖維組織增生的作用，還可預防顱底、椎管粘連及阻塞等并發癥的發生[8]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組腦脊液白細胞計數、蛋白含量低于對照組，葡萄糖水平高于對照組（P＜0.05）；兩組患者用藥不良反應比較無明顯差異（P＞0.05）。綜上所述，高劑量異煙肼鞘內注射治療可有效提高結核性腦膜炎患者的臨床療效，改善腦脊液炎癥狀態，且具有一定的安全性。