不同質子泵抑制劑聯合氯吡格雷在急性心肌梗死并消化道出血患者中的應用比較

張志剛

（河南省濮陽縣人民醫院內一科 濮陽457002）

急性心肌梗死并消化道出血為臨床危重癥，具有較高病死風險。胃部為急性心肌梗死并消化道出血最常見出血部位（發生率在32%左右），預后惡劣，病死率高達37%左右[1]。目前，臨床防治消化道出血以質子泵抑制劑為主，其中奧美拉唑、泮托拉唑鈉較為常用，但臨床對其治療效果仍存在較大爭議。本研究選取我院68 例急性心肌梗死并消化道出血患者為研究對象，旨在進一步探究不同質子泵抑制劑與氯吡格雷聯合治療的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年2 月～2018 年9月收治的急性心肌梗死并消化道出血患者68 例為研究對象，根據治療方案不同分為A 組與B 組34例。A 組女15 例，男19 例；年齡53～76 歲，平均年齡（63.47±5.06）歲；體質量57～81 kg，平均體質量（69.53±5.28）kg。B 組女16 例，男18 例；年齡52～77 歲，平均年齡（63.82±4.95）歲；體質量55～83 kg，平均體質量（69.27±5.31）kg。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會同意批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合急性心肌梗死[2]、消化道出血[3]診斷標準；患者家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：存在不規則出血史者；對研究藥物過敏者；肝腎功能不全者。

1.3 治療方法 A 組給予奧美拉唑（國藥準字H19990114）、氯吡格雷（國藥準字H20123115）聯合治療。氯吡格雷口服，75 mg/d，1 次/d；奧美拉唑口服，40 mg/d，1 次/d。B 組給予泮托拉唑鈉（國藥準字H20143128）、氯吡格雷聯合治療。泮托拉唑鈉40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 中靜脈滴注，1 次/d；氯吡格雷用法同A 組。兩組均持續治療1 周。

1.4 觀察指標 （1）對比兩組療效。3 d 后癥狀消失，大便潛血檢查陰性為顯效；5 d 后癥狀消失，大便潛血檢查陰性為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。（2）對比兩組質子泵抑制劑給藥前后氯吡格雷血藥濃度、血小板最大抑制率。（3）對比兩組治療前后血清前列腺素E2（PGE2）水平?？崭钩槿? ml 靜脈血，離心，分離血清，以酶聯免疫吸附試驗進行檢測。試劑盒購自上海酶研生物科技有限公司。（4）隨訪3 個月，觀察兩組心血管事件（卒中、心血管死亡、非致死性死亡）發生情況。（5）觀察用藥期間不良反應（腎功能下降、便秘、過敏性皮炎）發生率。

1.5 統計學分析 運用SPSS23.0 分析數據，計量資料以（）表示，行t 檢驗，計數資料以率表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 B 組總有效率為88.24%較A組的64.71%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組氯吡格雷血藥濃度、血小板最大抑制率比較 兩組質子泵抑制劑給藥后氯吡格雷血藥濃度、血小板最大抑制率均低于給藥前，但B 組高于A 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氯吡格雷血藥濃度、血小板最大抑制率比較

表2 兩組氯吡格雷血藥濃度、血小板最大抑制率比較

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 氯給吡藥格前雷 血藥濃度給（藥m后g/L） 血給小藥板前最 大抑制給率藥（%后）B 組343.21±0.552.73±0.52*75.36±7.1769.83±8.62*A 組343.27±0.492.15±0.46*76.08±8.0260.08±9.57*t 0.4754.8710.3904.414 P 0.6360.0000.6980.000

2.3 兩組血清PGE2水平比較 治療后B 組血清PGE2水平高于A 組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清PGE2 水平比較

表3 兩組血清PGE2 水平比較

組別 n治療前 治療后 t P B 組3445.19±9.08148.67±25.2622.4790.000 A 組3444.83±9.27114.53±29.7113.0590.000 t 0.1625.105 P 0.8720.000

2.4 兩組不良反應及心血管事件發生情況比較兩組不良反應、心血管事件發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應及心血管事件發生情況比較[例（%）]

3 討論

急性心肌梗死為常見急重癥，可引起強烈的應激反應，導致胃腸道黏膜缺血，同時抗血小板聚集治療藥物多對胃腸道存在強烈的刺激性，導致急性心肌梗死患者消化道出血發生風險較高[4]。急性心肌梗死并消化道出血患者多伴胃黏膜損傷，胃內酸度可影響其防御功能，進而引起胃黏膜再度損傷。有報道顯示[5]，胃液pH≥3.5 時，可使消化道損傷率有效降低。故抑制、中和胃酸分泌可有效防止消化道損傷，促進損傷黏膜愈合，為防治消化道出血的關鍵。質子泵抑制劑為抑制胃酸分泌最常用藥物，藥效維持時間長，可對基礎、刺激狀態下的胃酸分泌起到良好的抑制作用，并可增加胃黏膜血流，保護胃上皮細胞。泮托拉唑鈉為第三代質子泵抑制劑（繼奧美拉唑、蘭索拉唑后），生物利用度更高，且可在低pH環境下高度離子化，有效促進潰瘍愈合。有研究表明[6]，給予心肌梗死并消化道出血患者泮托拉唑鈉（靜脈注射）治療，可使胃部pH 值升至7.2，有效改善胃部血液循環，促進黏膜修復。本研究結果顯示，B 組總有效率高于A 組（P＜0.05）；兩組不良反應、心血管事件發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。表明泮托拉唑鈉、氯吡格雷聯合治療急性心肌梗死并消化道出血患者，可提高治療效果，且不會增加不良反應、心血管事件的發生。相關研究表明[7]，氯吡格雷與質子泵抑制劑（泮托拉唑鈉、奧美拉唑）聯合使用，可使其抗血小板作用下降56%以上。本研究結果顯示，兩組質子泵抑制劑給藥后氯吡格雷血藥濃度、血小板最大抑制率均低于給藥前，但B 組高于A 組（P＜0.05）。提示泮托拉唑鈉對氯吡格雷血藥濃度、抗血小板聚集作用影響較小。

PGE2為胃黏膜保護因子，由前列環素-1 生成，在人體多組織、體液中廣泛存在，且十二指腸、胃含量較多，可抑制消化道上皮細胞損傷，促進黏膜修復。本研究結果顯示，治療后B 組血清PGE2水平高于A 組（P＜0.05）。表明泮托拉唑鈉、氯吡格雷聯合治療急性心肌梗死并消化道出血患者，可提高血清PGE2水平，促進胃黏膜修復。綜上所述，與奧美拉唑、氯吡格雷聯合治療相比，泮托拉唑鈉、氯吡格雷聯合治療急性心肌梗死并消化道出血，可提高臨床療效，且對氯吡格雷血藥濃度、抗血小板聚集作用影響較小，安全性相對較高。