奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療下段食管癌術(shù)后反流性食管炎的療效觀察

李珊

（河南省南陽市中心醫(yī)院胸外科 南陽473000）

反流性食管炎（Reflux Esophagitis,RE）是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流引發(fā)的食管炎性病變，經(jīng)內(nèi)鏡檢查可發(fā)現(xiàn)食管黏膜破損[1]。下段食管癌術(shù)后患者因消化道重建，造成食管下段括約肌張力減弱及賁門功能下降，進(jìn)而使胃酸、膽汁、胃蛋白酶等物質(zhì)反流至食管，損傷食管黏膜，極易引發(fā)RE[2]。因此，下段食管癌術(shù)后RE 的治療關(guān)鍵在于加強(qiáng)食管括約肌功能，減少胃酸分泌，強(qiáng)化食管黏膜防御力，從而促使抗反流機(jī)制恢復(fù)。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，可用于治療胃潰瘍及反流性食管炎，具有抑制胃酸分泌的功效，為治療RE 一線藥物[3]。莫沙必利屬于胃動(dòng)力藥，可增強(qiáng)食管括約肌功能，改善胃腸道癥狀[4]。本研究探討奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療下段食管癌術(shù)后RE 的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年8 月～2019 年6月收治的下段食管癌術(shù)后RE 患者86 例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。觀察組男24 例，女19 例；年齡38～76 歲，平均（62.34±5.23）歲；出現(xiàn)RE 時(shí)間5～13 d，平均（8.50±2.34）d；RE 內(nèi)鏡分級(jí)：Ⅰ級(jí)19 例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)10 例。對(duì)照組男21 例，女22 例；年齡41～74 歲，平均（63.21±6.02）歲；出現(xiàn)RE 時(shí)間4～12 d，平均（7.95±2.57）d；RE 內(nèi)鏡分級(jí)：Ⅰ級(jí)18 例，Ⅱ級(jí)13 例，Ⅲ級(jí)12 例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017 年）》[5]食管反流診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡確診；患者及其家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并器官功能不全；消化性潰瘍；合并膽石癥；存在溝通、理解障礙；對(duì)本研究所用藥物過敏；依從性低下。

1.3 治療方法 兩組治療期間均嚴(yán)格控制飲食，低脂低糖飲食，禁食刺激性食物，禁飲酒精性飲料，避免飽食和吸煙，餐后不平躺，睡眠期間適度抬高床頭。對(duì)照組給予奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H10940168）口服治療，20 mg/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用莫沙必利（國藥準(zhǔn)字H20173152）治療，餐前0.5 h 口服，5 mg/次，3 次/d。兩組治療時(shí)間均為4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：參照《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017 年）》[5]內(nèi)鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，取燒心、胸痛、反酸和反流4 個(gè)RE 主要臨床癥狀，每個(gè)癥狀分5 個(gè)等級(jí)，評(píng)分0～4 分。0 分，無癥狀；1 分，癥狀輕微，不影響生活；2 分，癥狀明顯，影響生活；3 分，癥狀很明顯，嚴(yán)重影響生活，需服用藥物；4 分，癥狀很明顯，嚴(yán)重影響生活，需長期藥物治療，患者無法耐受。癥狀評(píng)分減少＞80%，內(nèi)鏡分級(jí)Ⅰ級(jí)或0 級(jí)為顯效；癥狀評(píng)分減少50%～80%，內(nèi)鏡分級(jí)Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)為有效；癥狀評(píng)分降低＜50%，內(nèi)鏡分級(jí)Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)為無效。總有效=顯效+有效。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間頭暈、腸胃不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率95.35%明顯高于對(duì)照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)腹痛1 例，觀察組出現(xiàn)頭暈1 例、腹瀉1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%與對(duì)照組的2.33%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

食管癌是發(fā)病率較高的惡性腫瘤，我國食管癌發(fā)病率及死亡率在全球范圍內(nèi)均靠前[6]。食管癌術(shù)后發(fā)生RE 的概率超過75%，尤其是下段食管癌患者，術(shù)后更易出現(xiàn)RE。RE 作為食管癌術(shù)后的常見且危害性較大的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者術(shù)后生存質(zhì)量。因此，若食管癌患者術(shù)后出現(xiàn)RE，應(yīng)及時(shí)給予高效的治療方案治療，以減輕患者痛苦，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。

RE 病因機(jī)制較為復(fù)雜，下段食管癌患者手術(shù)需切除病變組織并完成消化道重建，可對(duì)食管抗反流機(jī)制造成破壞，且術(shù)后賁門括約肌和膈肌腳對(duì)食管約束力減弱，導(dǎo)致胃腸道和膽道動(dòng)力降低，拉長食物排空時(shí)間，最終造成胃食管反流，酸（堿）反流造成食管黏膜破損引發(fā)RE。中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)成員發(fā)布的《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017 年）》[5]中指出質(zhì)子泵抑制劑可有效治療RE，原因在于RE 癥狀與食管黏膜損傷均與胃酸強(qiáng)度相關(guān)，酸性越強(qiáng)，癥狀和黏膜損傷越嚴(yán)重，故降低胃酸強(qiáng)度才可提高RE 治愈率，而質(zhì)子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，進(jìn)而使胃酸強(qiáng)度下降。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，呈弱堿性，易聚集于酸性環(huán)境中，主要作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵（H+，K+-ATP 酶）集中的部位，即胃黏膜壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞質(zhì)內(nèi)的管狀泡；同時(shí)轉(zhuǎn)化成亞磺酰胺的活性形式，利用二硫鍵與質(zhì)子泵的巰基的不可逆性結(jié)合，進(jìn)而對(duì)質(zhì)子泵活性產(chǎn)生抑制作用，阻斷胃酸分泌前的最后步驟及胃壁細(xì)胞中的H+運(yùn)至胃腔的這一過程，從而降低胃液酸含量[7]。此外，奧美拉唑?qū)A(chǔ)胃酸引發(fā)的胃酸分泌和組胺、五肽胃泌素及刺激迷走神經(jīng)引發(fā)的胃酸分泌，以及對(duì)H2受體拮抗劑無法控制的因二丁基環(huán)腺苷酸導(dǎo)致的胃酸分泌，均有強(qiáng)力而持久的抑制作用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，表明奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療下段食管癌術(shù)后RE 療效更好。原因在于奧美拉唑只能起到降低胃酸分泌量，促進(jìn)糜爛和潰瘍創(chuàng)面愈合的作用，但無法促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，恢復(fù)食物正常排空時(shí)間，停藥后疾病易復(fù)發(fā)。因此，臨床常將質(zhì)子泵抑制劑及促動(dòng)力藥聯(lián)用，加強(qiáng)治療效果。而莫沙必利屬于選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑，為胃腸促動(dòng)力藥，可增加乙酰膽堿分泌量，進(jìn)而加強(qiáng)胃腸道動(dòng)力，促進(jìn)食管蠕動(dòng)收縮，提升下食管括約肌壓力，促進(jìn)胃排空，緩解患者反酸、燒心等主要臨床癥狀，故可減輕胃食管反流，與奧美拉唑聯(lián)用，互補(bǔ)不足，從而加強(qiáng)用藥治療效果[9～10]。在安全性方面，本研究結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且癥狀均屬輕度，提示奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療具有一定安全性。但為提高研究結(jié)果準(zhǔn)確性，仍需擴(kuò)大樣本容量做進(jìn)一步研究。綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療下段食管癌術(shù)后RE 患者療效確切，且并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。