胞二磷膽堿輔助rt-PA 靜脈溶栓治療急性腦梗死療效觀察

吳坤

（河南省安陽市人民醫院神經內科 安陽455000）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct,ACI）為當前致殘、致死主要病因之一，發病機制為腦部血供障礙引起腦組織、神經細胞壞死。目前臨床針對發病時間＜4.5 h 患者主要予以重組組織型纖溶酶原激活物（rt-PA）靜脈溶栓治療，以快速恢復腦組織血氧供給[1]。胞二磷膽堿注射液是核苷衍生物，能通過促進ACI 患者腦組織內膜磷脂生成、清除脂肪酸保護神經功能。臨床已有研究從神經功能恢復方面探討胞二磷膽堿注射液輔助治療ACI 的有效性[2]。本研究旨在從神經功能、安全性、血清因子等方面探討二磷膽堿注射液輔助rt-PA 靜脈溶栓治療ACI 的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年4 月我院收治的ACI 患者127 例，按治療方案分試驗組64例和參照組63 例。試驗組男38 例，女26 例；年齡47～64 歲，平均（55.46±3.06）歲；發病至入院時間0.6～4.3 h，平均（2.45±0.67）h。參照組男37 例，女26 例；年齡47～65 歲，平均（56.01±3.05）歲；發病至入院時間0.6～4.4 h，平均（2.50±0.68）h。兩組一般資料（性別、年齡、發病至入院時間）均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：腦CT 診斷確診；發病至入院時間＜4.5 h；神志清醒；患者、家屬知情研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：瀕死狀態者；有出血跡象者；伴凝血功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組均予以降壓、調脂、神經營養、維持水電解質、酸堿平衡等綜合治療。在此基礎上，參照組予以rt-PA 靜脈溶栓治療，0.9 mg/kg，極量90 mg，1 min 內靜推10%，余量在60 min 內靜脈泵入，24 h 后經CT 檢查確認無出血后，常規予以阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷抗凝治療。試驗組予以胞二磷膽堿注射液（國藥準字H22026208）輔助rt-PA 靜脈溶栓治療，rt-PA 靜脈溶栓及后期其他治療同參照組，胞二磷膽堿注射液0.75 g+生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1 次/d，連續14 d。兩組均治療14 d 后觀察效果。

1.4 療效標準 以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS 評分）評估療效，顯效：NIHSS 評分降低90%～100%；有效：NIHSS 評分降低18%～89%；無效：NIHSS 評分降低＜18%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后神經功能，用NIHSS 評估神經功能，最高42 分，得分越高提示神經功能損傷越嚴重。（3）比較兩組治療前后血清對氧磷酯酶-1（PON-1）、不對稱二甲基精氨酸（ADMA）水平。（4）比較兩組不良反應發生情況（皮疹、出血）。

1.6 統計學處理 采用SPSS21.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（）表示，行t 檢驗；計數資料以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率93.75%，高于參照組的80.95%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組NIHSS 評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS 評分均較治療前降低，且試驗組低于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS 評分比較（分

表2 兩組NIHSS 評分比較（分

組別 n治療前 治療后 t P試驗組6414.01±1.653.51±1.0143.420＜0.001參照組6313.87±1.725.76±1.2230.526＜0.001 t 0.46811.329 P 0.641＜0.001

2.3 兩組血清PON-1、ADMA 水平比較 治療前，兩組血清PON-1、ADMA 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清PON-1、ADMA 水平均較治療前改善，且試驗組血清PON-1 水平高于參照組，試驗組ADMA 水平低于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清PON-1、ADMA 水平比較

表3 兩組血清PON-1、ADMA 水平比較

組別 n治療前 治療后P O N-1（kU/L）t P治療前 治療后 AD MA（μmol/L）t P試驗組64119.87±9.78178.54±13.6732.684＜0.00161.65±5.4429.58±3.4452.290＜0.001參照組63120.45±9.65168.32±14.4626.422＜0.00160.83±6.0336.01±3.7938.805＜0.001 t 0.3364.0940.80510.014 P 0.737＜0.0010.4227＜0.001

2.4 兩組不良反應發生情況比較 試驗組出血1例，皮疹1 例；參照組出血1 例。試驗組不良反應發生率3.12%（2/64）與參照組1.59%（1/63）對比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.989）。

3 討論

近年來由于人們生活習慣和飲食結構改變等各種因素影響，ACI 患病率有顯著升高的趨勢[3]。在ACI 早期治療中，積極搶救缺血半暗帶、促使可逆性損傷恢復是關鍵環節。

rt-PA 是新型溶栓藥物，通過結合賴氨酸殘基、纖維蛋白、激活纖溶酶原-纖溶酶轉變系統溶解血栓，疏通血管，目前美國心臟協會/美國卒中協會、中國急性缺血性腦卒中診治指南均推薦rt-PA 靜脈溶栓作為ACI 早期首選治療方法[4]。胞二磷膽堿注射液為核苷衍生物，作為細胞膜穩定劑，其具有神經保護效果，能通過降低血管阻力，提高腦血流，改善腦循環，調節腦物質代謝[5～6]。侯靜等[7]研究表明，胞二磷膽堿、rt-PA 聯合治療ACI 總有效率為90.91%，能有效改善患者神經功能。本研究結果顯示，試驗組總有效率高于參照組，治療后NIHSS 評分低于參照組（P＜0.05），且兩組不良反應發生率均較低，表明胞二磷膽堿注射液輔助rt-PA 靜脈溶栓治療ACI療效顯著，能有效改善神經功能，安全性高。治療后試驗組血清PON-1 水平高于參照組，血清ADMA水平低于參照組（P＜0.05）。有研究顯示，ADMA 升高會顯著提高心腦血管疾病的發病風險[8]；PON-1是保護因子，在組織病理改變中起保護作用，其水平升高可促進病情恢復，改善預后[9]。胞二磷膽堿經機體吸收后能強化腦干結構上行網狀激活系統及錐體系統生理機能，改善腦組織、神經功能運動麻痹，同時能減輕脂質過氧化損傷、炎癥反應，對恢復腦組織自主生理調節作用具有積極作用[10]。上述研究結果表明，加用胞二磷膽堿注射液能有效調節血清PON-1、ADMA 水平，但本研究未對具體機制進行研究，需后期深入探討。綜上所述，胞二磷膽堿注射液輔助rt-PA 靜脈溶栓治療ACI 療效顯著，能有效改善神經功能，調節血清PON-1、ADMA 水平，且不良反應少，安全性高。