放化療聯合中醫涼血生津法對鼻咽癌患者的影響

高鵬

（新鄉醫學院第三附屬醫院口腔科 河南新鄉453003）

放化療是治療鼻咽癌的主要手段，但放化療期間各種放射線等因素會刺激口腔黏膜，致使口腔黏膜損傷，而疼痛劇烈、進食困難等會降低患者治療依從性，影響治療效果[1]。口腔黏膜炎是鼻咽癌患者放化療期間常見并發癥，放化療時間越長、劑量越高，口腔黏膜炎發生幾率越高[2]。因此減少放化療導致口腔黏膜損傷，減輕黏膜損傷程度成為臨床研究的重點。中醫學認為放化療引起的口腔黏膜損傷為“熱毒”之邪致病，正氣虛、肝脾受損，毒熱之邪耗損陰津，氣血、肌膚受損是該病病機。我院采用中醫涼血生津法治療鼻咽癌放化療口腔黏膜損傷患者，取得了良好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年4月收治的鼻咽癌患者80 例為研究對象，按隨機對照原則分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男26例，女14 例；年齡30～73 歲，平均（54.61±5.92）歲；TNM 分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期14 例。觀察組男28 例，女12 例；年齡30～72 歲，平均（55.15±6.01）歲；TNM 分期：Ⅱ期14 例，Ⅲ期16 例，Ⅳ期10例。兩組基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）經病理學及細胞學綜合檢查，結合臨床表現確診為鼻咽癌，未伴遠處轉移；（2）均有放化療指征；（3）首次放化療治療，放化療前無口腔黏膜異常；（4）KPS 評分≥70分，預計生存期在3 個月以上；（5）患者及家屬對研究內容知情，自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤或存在遠處轉移；（2）預計生存期＜3 個月；（3）無法承受放化療；（4）嚴重血常規異常及肝腎功能損害；（5）治療前有放化療史；（6）合并嚴重口腔疾病；（7）研究期間死亡或退出研究者。

1.3 治療方法 兩組均接受放化療，三維適形放療，放療劑量1.80～2.18 Gy，每周5 次；鼻咽部照射劑量66～72 Gy，32～36 次。TP 化療方案：紫杉醇注射液（國藥準字H20178012）120 mg，靜脈滴注，第1～8天；注射用奈達鉑（國藥準字H20050563）40 mg，靜脈滴注，第2～4 天。對照組患者放化療開始第一天至結束，取復方硼砂含漱液（國藥準字H31022772）含漱，每次15 ml，每天3～4 次；每天做好口腔衛生。觀察組在對照組治療基礎上行涼血生津法治療。基本方：蘆根、生地黃、金銀花、天花粉各20 g，茅根、射干、甘草各10 g，赤芍、丹皮、藕節各15 g，麥冬、夏枯草、石斛各12 g，山豆根8 g。由我院統一煎煮取藥汁400 ml，分2 次含漱，停留時間≥15 s。

1.4 觀察指標 （1）口腔黏膜損傷情況：于治療3個月后評價，Ⅰ級，口腔疼痛輕微，黏膜充血；Ⅱ級，口腔中度疼痛，黏膜伴炎性分泌物、水腫充血或潰瘍，呈片狀黏膜炎，但可進流質食物；Ⅲ級，口腔疼痛嚴重，呈融合性纖維性黏膜炎，伴嚴重潰瘍，吞咽困難；Ⅳ級，疼痛劇烈，無法進食，黏膜潰瘍或出血[3]。（2）口腔疼痛程度：治療1 個月、3 個月后采用視覺模擬評分量表（VAS）[4]評價，分值0～10 分，0 分表示無疼痛，10 分為劇烈疼痛，無法忍受，分值越高，疼痛越明顯。（3）炎癥介質水平，于治療前、治療3 個月后抽取患者晨起外周靜脈血3 ml，離心10 min，3 000 r/min，檢測血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）及C 反應蛋白（CRP）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組口腔黏膜損傷發生情況比較 觀察組口腔黏膜損傷Ⅰ級、Ⅱ級發生率45.0%、45.0%分別高于對照組的15.0%、20.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組口腔黏膜損傷發生情況比較[例（%）]

2.2 兩組口腔疼痛程度比較 觀察組治療1 個月、3 個月后疼痛評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組口腔疼痛程度比較（分

表2 兩組口腔疼痛程度比較（分

組別 n 治療1 個月后 治療3 個月后觀察組401.28±0.310.95±0.48對照組402.84±0.462.47±0.71 t 17.78711.217 P 0.0000.000

2.3 兩組血清炎癥介質水平比較 兩組治療前TGF-β1、CRP 水平比較無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組TGF-β1、CRP 水平均較治療前下降，且觀察組較對照組下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質水平比較

表3 兩組血清炎癥介質水平比較

組別 n 治療TG前F -β 1（μg治/L）療后 治療C前R P（mg/L治）療后觀察組4013.21±0.765.02±1.2122.21±3.547.63±2.15對照組4012.96±0.759.47±1.3521.98±3.5113.01±2.67 t 1.48115.5240.2929.926 P 0.0710.0000.3860.000

3 討論

鼻咽癌患者接受放化療治療時，放療期間涎腺放射性損傷會使口腔唾液量降低，口腔黏膜防御功能下降，造成大量病菌侵襲，致口腔黏膜損傷。同時放射線會間接性或直接性損傷口腔黏膜，導致上皮細胞凋亡壞死，使局部微血管管壁水腫、充血及痙攣，管壁厚度增加，管腔狹窄或閉塞，黏膜供血受限，造成局部缺血壞死[5]。此外放化療會下調機體白細胞、體液免疫因子，為微生物在口腔黏膜表面停留、定植創造有利條件，促使口腔細菌生長繁殖，致口腔炎癥發生、發展。因此須重視鼻咽癌患者放化療后口腔黏膜損傷，采取行之有效的方法治療。

中醫學認為放化療后口腔黏膜損傷的病機為氣陰兩虛，血瘀、瘀毒熱盛，虛、火、痰三者互為蘊結。故治療宜清熱解毒、涼血生津。《醫學心悟》將火分為內火、外火，并認為外火宜“驅”，內火則需根據情況采用“達、滋、溫、引”進行化解[6]。中醫涼血生津法針對其發病機制，將益氣生津、涼血解毒理念貫穿始終。基本方中，蘆根、藕節、白茅根起到清熱解毒、涼血活血、祛濕作用，可有效抑制血小板聚集，改善機體血液淤滯狀態，促使局部血供恢復正常；生地黃、麥冬、石斛起到滋陰生津、清熱活血、益氣除濕的作用；射干、山豆根、金銀花起到清熱解毒、疏風散熱、活血涼血功效，可顯著減輕鼻咽部炎癥、水腫癥狀；夏枯草起到補肝益腎、解郁消結功效，并具有抗腫瘤、抗炎解熱、抗病原微生物的作用；天花粉起清熱除濕、生津化痰、解毒活血功效；丹皮、赤芍起涼血活血、通經活絡的作用；輔以甘草調和諸藥，清熱解毒、補中益氣、健脾補腎，能夠充分發揮藥物作用。因此中醫涼血生津法所起到的活血涼血、清熱解毒、滋陰生津作用，可對放化療后口腔黏膜損傷起到積極的防治作用。

本研究中，觀察組口腔黏膜損傷Ⅰ級、Ⅱ級發生率45.0%、45.0%分別高于對照組的15.0%、20.0%，治療1 個月、3 個月疼痛評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果說明鼻咽癌放化療患者經中醫涼血生津法治療，能改善口腔黏膜損傷，減輕口腔疼痛程度，結果與王志祥等[7]報道一致。該研究進一步證實中醫涼血生津法能夠降低口腔黏膜損傷程度，促使黏膜組織恢復。TGF-β1、CRP 是反映機體炎癥反應的重要指標，觀察組治療后TGF-β1、CRP 水平低于對照組（P＜0.05），說明中醫涼血生津法能起到顯著的抗炎效果。綜上所述，鼻咽癌放化療患者采用中醫涼血生津法治療，可減輕口腔黏膜損傷，降低口腔疼痛程度，減輕機體炎癥介水平。