解郁丸聯合米氮平治療難治性抑郁癥的臨床觀察

葉海森 范芳秀 陳曦

摘要 目的：探討解郁丸聯合米氮平對難治性抑郁癥患者NE、BDNF及社會功能的影響。方法：選取2017年7月至2019年7月湖南省腦科醫院收治的難治性抑郁癥患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組（n=38）和觀察組（n=42）。對照組給予米氮平片治療，觀察組在此基礎上給予解郁丸治療，2組均治療8周。比較2組治療后的臨床療效;比較2組治療前后血清NE、BDNF水平、社會功能及生命質量;統計2組治療期間的不良反應發生率。結果：觀察組總有效率為88.10%，高于對照組的68.42%（P<0.05）。與治療前比，治療8周后，2組血清NE、BDNF水平均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）;2組HAMD、SDSS評分均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）;2組ADL評分均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為11.90%，低于對照組的23.68%（P<0.05）。結論：解郁丸聯合米氮平治療難治性抑郁癥，可明顯升高患者血清NE、BDNF水平，改善其抑郁情緒，并能提高患者社會功能，改善其生命質量，繼而可提高療效，且安全性較好。

關鍵詞 抑郁癥;解郁丸;米氮平片;社會功能;生命質量

Abstract Objective：To explore the effects of Jieyu Pill combined with mirtazapine on the NE and BDNF and social function in patients with intractable depression.Methods：A total of 80 patients with intractable depression treated in Hunan Brain Hospital between July 2017 and July 2019 were selected as the study objects and were divided into a control group（n=38）and an observation group（n=42）by random number table method.The control group was given mirtazapine tablets，and the observation group was given Jieyu Pill for treatment.Both groups were treated continuously for 8 weeks.The clinical efficacy of the 2 groups after treatment were compared; the levels of serum NE，BDNF，social function，and quality of life before and after treatment between the 2 groups were compared; and the incidence of adverse reactions during the 2 groups were calculated.Results：The total effective rate in the observation group was 88.10%，which was higher than 68.42% in the control group（P<0.05）.Compared with those before treatment，after 8 weeks of treatment，the levels of serum NE and BDNF in the 2 groups increased，and the observation group was higher than the control group（P<0.05）; the scores of HAMD and SDSS in both groups decreased，and the observation group was obviously lower in the control group（P<0.05）; the scores of ADL in both groups increased，and those in the observation group was higher than those in control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.90%，which was lower than 23.68% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Jieyu Pill combined with mirtazapine in the treatment of intractable depression can significantly increase the the levels of serum NE and BDNF in patients，improve the patient′s depression，thereby improving the social function of patients，improving their quality of life，and improving patient clinical efficacy，with better safety.

Keywords Depression; Jieyu Pill; Mirtazapine; Social function; Quality of life

據流行病學[1]調查發現，我國難治性抑郁癥的發病率高達5%～6%，嚴重威脅患者身心健康及生命質量。目前，臨床多采用米氮平片治療難治性抑郁癥，但該藥長期使用，易導致患者產生藥物依賴，影響預后[2]。中醫將抑郁癥歸屬于“郁證”范疇，其主要病機為心神失養、氣機郁滯、臟腑陰陽氣血失調，故治療應以“養心安神、調神理氣、疏肝解郁”為主[3]。有關文獻[4]指出，解郁丸具有疏肝解郁、健脾安神的良好功效，用于治療難治性抑郁癥，可改善患者抑郁癥狀。臨床實踐[5]表明，血清去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）及腦源性神經營養因子（Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平變化與難治性抑郁癥密切相關，但解郁丸對患者NE、BDNF水平的影響仍存爭議，故本研究致力于通過探討二者聯合應用對難治性抑郁癥患者NE、DNF水平及社會功能的影響，旨在為臨床治療難治性抑郁癥提供有效依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年7月湖南省腦科醫院收治的難治性抑郁癥患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為觀察組（n=42）和對照組（n=38）。觀察組中男18例，女24例;年齡22～53歲，平均年齡（36.76±5.71）歲;病程10～48個月，平均病程（29.89±9.05）年;根據漢密爾頓抑郁量自評表[6]（Hamilton Depression Scale，HAMD）評估抑郁程度：輕度15例，中度20例，重度7例;對照組中男15例，女23例;年齡21～50歲，平均年齡（36.56±5.63）歲;病程8～48個月，平均病程（26.63±8.25）個月;抑郁程度，輕度11例，中度18例，重度9例;2組性別、年齡、病程及抑郁程度比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意（倫理審批號：2018022）。

1.2 診斷標準 西醫診斷符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版》[7]中關于難治性抑郁癥的診斷標準;中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》[8]中關于難治性抑郁癥的診斷標準。

1.3 納入標準 對本研究藥物不具有過敏史者;未結合嚴重系統性疾病者;耐受性及依從性較好者。

1.4 排除標準 既往患有癲癇病者;存在嚴重認知功能障礙、意識障礙者;心、肝、腎等重要器官發生嚴重損害者;近1個月內服用過皮質激素或促腎上腺皮質激素類藥物者;伴有嚴重惡性腫瘤者;孕婦及哺乳期婦女者;臨床資料不完整等。

1.5 脫落與剔除標準 腦器質性疾病史及精神病史者。

1.6 治療方法 對照組給予米氮平片（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字H20080101）口服治療，1片/次，1次/d。觀察組在此基礎上給予解郁丸（河南泰豐生物科技有限公司，國藥準字B20020101）口服治療，4 g/次，3次/d。2組均治療8周。

1.7 觀察指標 1）血清去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、腦源性神經營養因子（Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平：分別于治療前、治療8周后，抽取2組空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定2組血清NE、BDNF水平。2）社會功能及生命質量：分別于治療前、治療8周后，采用HAMD量表、社會功能缺陷篩選量表[9]（Social Function Defect Screening Scale，SDSS）評估2組社會功能，采用日常生活能力（Activities of Daily Living，ADL）量表[10]評估2組生命質量。HAMD量表共17項，總分范圍0～53分，24～53分表示嚴重抑郁，17～24分表示輕度或中度抑郁，0～7分表示無抑郁;SDSS量表共10項，每項0～2分，得分越高，說明患者社會功能缺陷越嚴重;ADL量表共10項，總分范圍0～100分，分值越高，說明生命質量越好。3）不良反應發生率：醫護人員觀察并統計2組治療期間的不良反應發生情況，主要包括惡心、頭痛、嗜睡及食欲不振等。

1.8 療效判定標準 臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]，依據HAMD減分率進行評估。顯效：HAMD減分率≥50%，有效：HAMD減分率在25%～50%之間，無效：HAMD減分率<25%。HAMD減分率=（基線總分-療后總分）/基線總分×100%，總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗進行比較。計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗進行比較。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為88.10%，對照組總有效率為68.42%，2組間比較，觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者血清NE、BDNF水平比較

與治療前比較，治療8周后，2組血清NE、BDNF水平均升高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者社會功能、生命質量評分比較

與治療前比較，治療8周后，2組HAMD、SDSS評分均降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）;2組ADL評分均升高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為11.90%，對照組不良反應發生率為23.68%，2組間比較，觀察組低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

難治性抑郁癥的臨床特征主要表現為病情反復發作或加重，該病患者經多次治療后也難以治愈，嚴重影響患者身心健康[12]。臨床治療難治性抑郁癥多采用米氮平片，該藥雖能緩解患者焦慮、抑郁等情感障礙癥狀，但其存在嗜睡、頭暈等較多不良反應，導致患者預后較差[13]。中醫學將抑郁癥歸于“郁證”“癲證”“躁證”等范疇，病因主要為“腦竅混濁、痰火阻竅”，而致瘀血瘀阻脈絡，心神失調，故治療宜以疏肝解郁、寧心安神為首要原則[14-15]。臨床上，解郁丸為中醫專家論證的中藥方劑，且經研究[16]證實，該藥具有疏肝解郁、清瀉心火之功，用于治療難治性抑郁癥可改善患者肝氣郁結、心神失調等癥狀，因此本研究擬采用解郁丸聯合米氮平治療難治性抑郁癥患者。

據《古今醫統》記載：“郁為七情不舒，遂成氣結，即郁日久，變生多端”，故氣行則血行，氣滯則血瘀。難治性抑郁癥為肝郁氣滯日久，而致脾虛痰濁，氣滯血瘀，故治療需活血化瘀，理氣健脾。陳寧貴等[17]學者指出，解郁丸中的合歡皮具有解郁、寧心之效;當歸[18]補血活血;百合清心安神;柴胡具有疏肝解郁、和解表里之效;大棗可養血安神、補中益氣;白芍具有養血調經之效;郁金可發揮行氣解郁之效;茯苓健脾寧心;甘草補氣益脾、和中緩急、調和諸藥，諸藥合用達疏肝解郁，調神理氣之效，故患者抑郁癥狀得以改善，療效得以提高。本研究結果與之相似，研究中發現，觀察組總有效率為88.10%，顯著高于對照組的68.42%，提示解郁丸聯合米氮平治療難治性抑郁癥，可顯著改善患者抑郁癥狀，提高療效。研究中還發現，觀察組HAMD、SDSS評分顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組，因解郁丸中的柴胡、郁金、百合均具有益氣健腦、益腎安身之效，三者合用共同發揮解郁安神、寧心健脾的良好作用，故可達改善患者抑郁情緒，提高其社會功能的目的，患者抑郁情緒得以改善，故生命質量得以提高[19]。

臨床實踐[20]發現，難治性抑郁癥的發生、發展與患者血清NE、BDNF表達水平偏低有關。本研究結果顯示，治療8周后，觀察組血清NE、BDNF水平顯著高于對照組，分析原因在于解郁丸中的白芍具有養血調經、活血祛瘀的作用;當歸可發揮補血行氣之效，二者合用達滋養心血、營養筋脈的良好功效，可促進患者氣血運行，患者氣機、血液得以通暢，故血清NE、BDNF水平得以升高，抑郁癥狀得以減輕;且經現代藥理[21]證實，解郁丸具有增加NE傳遞的作用，能夠抑制NE、BDNF等因子失活，從而可升高突觸間隙中NE、BDNF的表達水平，發揮抗抑郁的作用。此外，本研究中觀察組不良反應發生率為11.90%，顯著低于對照組的23.68%，因解郁丸中的活性成分均為中藥，不易對患者產生不良反應，相對于西藥米氮平片而言，安全性較高，故不良反應發生率較低[22]。

綜上所述，解郁丸聯合米氮平治療難治性抑郁癥，能夠明顯升高患者血清NE、BDNF水平，改善患者抑郁情緒，從而提高患者社會功能，改善其生命質量，且具有較高安全性，值得臨床進一步研究推廣。

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