補氣養陰降糖飲聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的療效觀察

楊梅 張雪娟 黃真奧

摘要 目的：觀察補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病（氣陰兩虛證）的效果。方法：選取2018年4月至2019年10月北京市和平里醫院收治的老年2型糖尿病（氣陰兩虛證）患者84例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組42例。2組均予以基礎治療，對照組予以二甲雙胍口服，觀察組予以補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍治療。比較2組治療前后主癥、次癥及總評分、糖代謝水平、臨床療效、胰島素抵抗指數水平及不良反應。結果：治療后2組主癥、次癥及總評分，糖代謝水平、胰島素抵抗指數水平均下降，且觀察組較對照組降低的更為明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），且不良反應均輕微。結論：對老年2型糖尿病氣陰兩虛證予以補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍可有效控制癥狀，改善糖代謝，增強臨床療效，減輕胰島素抵抗，且安全。

關鍵詞 補氣養陰降糖飲;二甲雙胍;老年人;2型糖尿病;氣陰兩虛證;臨床療效;中醫辨證評分;糖代謝水平;不良反應

Abstract Objective：To observe the effects of modified Buqi Yangyin Jiangtang Drinkcombined with metformin on qi and yin deficiency in the elderly with type 2 diabetes.Methods：A total of 84 elderly patients with type 2 diabetes admitted to Beijing Hepingli Hospital from April 2018 to October 2019 were selected as the study subjects and were randomly divided into a Western medicine group and a combined group，with 42 patients in each group.The 2 groups were given basic treatment.The control group was given metformin orally，and the observation group was treated with modified Buqi Yangyin Jiangtang Drink combined with metformin.The main symptoms，secondary symptoms and total scores，glucose metabolism level，clinical therapeutic effects，insulin resistance index level，and adverse reactions before and after treatment were compared between the 2 groups.Results：The main symptom，secondary symptom and total score，the level of glucose metabolism and insulin resistance index decreased，and the observation group decreased more significantly than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; After treatment，the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）.Compared with the control group，the incidence of adverse reactions in the observation group was not statistically significant（P>0.05）and the adverse reactions were mild.Conclusion：For patients with type 2 diabetes mellitus with deficiency of qi and yin，modified Buqi Yangyin Jiangtang Drink combined with metformin can effectively control symptoms，improve glucose metabolism，enhance clinical therapeutic effects，reduce insulin resistance，and is safe.

Keywords Buqi Yangyin Jiangtang Decoction; Metformin; Elderly; Type 2 diabetes; Deficiency of qi and yin; Therapeutic effects; TCM syndrome differentiation score; Glucose metabolism level; Adverse reactions

2型糖尿病是指胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起的血糖水平升高的一種內分泌疾病，多發生于35～40歲之后，占糖尿病患者總數的90%以上[1]。調查顯示[2]，我國2型糖尿病的發病率已達10.4%，且增幅大，目前每年約有超過100萬人死于2型糖尿病，且每年由該病所致的直接或間接經濟損失多達510億美元，危害極大。二甲雙胍是老年2型糖尿病患者的常用藥，是單純飲食控制及體育鍛煉無效患者的首選藥物，尤其是對于肥胖患者有確切療效，但仍有部分患者使用二甲雙胍無法達到理想的療效，血糖水平居高不下[3]。中醫學認為，2型糖尿病可歸屬于“消渴”范疇，分為陰虛熱盛、陰陽兩虛、氣陰兩虛、濕熱困脾、血瘀脈絡等共5個證型，補氣養陰降糖飲兼具補氣滋陰、生津降糖的功效，有研究證實該方劑對2型糖尿病患者療效理想[4]。但對于老年2型糖尿病氣陰兩虛證患者，補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍是否有效及其作用尚需探討。為此本研究特篩選84例患者進行隨機對照試驗，探討補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍對此類患者的療效及作用，以期為老年2型糖尿病氣陰兩虛證患者提供一種高效可行的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2019年10月北京市和平里醫院收治的老年2型糖尿病氣陰兩虛證患者84例作為研究對象，按照編號隨機分為對照組和觀察組，每組42例。對照組中男24例，女18例，年齡60～82歲，平均年齡（69.71±8.52）歲，病程1～9年，平均病程（4.50±0.84）年，空腹血糖（FPG）8.1～12.2 mmol/L，平均（9.85±1.12）mmol/L，餐后2 h血糖水平（2 h PG）（11.5～15.8）mmol/L，平均（13.21±1.65）mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）8.5%～18.9%，平均（14.52±2.07）%;觀察組中男26例，女16例，年齡60～84歲，平均年齡（69.85±8.65）歲，病程1～9年，平均病程（4.48±0.80）年，FPG（8.3～12.3）mmol/L，平均（9.83±1.10）mmol/L，2 h PG（11.3～15.8）mmol/L，平均（13.17±1.62）mmol/L，HbA1c 8.7%～19.4%，平均（14.55±2.04）%。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 診斷標準 參根據中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]制定2型糖尿病診斷標準如下：1）糖化血紅蛋白≥6.5%。2）空腹血糖FPG≥7.0 mmol/L。空腹定義為至少8 h內無熱量攝入。3）口服糖耐量試驗時2 h血糖≥11.1 mmol/L。4）在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖≥11.1 mmol/L。5）排除1型糖尿病。

1.3 納入標準 1）年齡≥60歲者;2）均確診為2型糖尿病者;3）符合《消渴病（糖尿病）中醫臨床路徑》[5]中關于“消渴”的診斷標準，且辨證屬氣陰兩虛證，其中主癥：口渴多飲、多尿多食、五心煩熱、心悸失眠、倦怠乏力、氣短懶言，次癥：脈細數無力，苔薄，舌紅，少津液者;4）患者及其家屬對本研究知情同意。

1.4 排除標準 1）出現2型糖尿病相關并發癥者，如糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變等;2）合并其他類型內分泌疾病者，如骨質疏松癥等;3）伴有嚴重其他類型系統性疾病者;4）存在認知、意識或溝通障礙者;5）存在感染或傳染性疾病者;6）惡性腫瘤者;7）其他嚴重疾病者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 對照組予以基礎治療+二甲雙胍，基礎治療包括飲食療法、運動療法、糾正不良生活習慣等，二甲雙胍（哈爾濱同一堂藥業有限公司，國藥準字H20060226），0.25 g/次，2次/d，持續1個月。

1.5.2 觀察組 觀察組予以基礎治療+二甲雙胍+補氣養陰降糖飲加減，其中基礎治療、二甲雙胍用藥方法均同對照組，補氣養陰降糖飲加減處方：黃芪30 g，白術、黨參、山藥、生地黃、玄參、丹參、玉竹各15 g，蒼術12 g，知母、天花粉、五味子各10 g。若氣虛者甚，加黃芪20 g;若渴甚者甚，加烏梅15 g。所有中藥材均購自北京太洋樹康藥業有限責任公司，均符合《中華人民共和國藥典》[6]要求。每日1劑，分2次水煎至各200 mL湯汁，將2次所得湯汁混合均勻，早晚分服，200 mL/次，持續1個月。

1.6 觀察指標 1）觀察2組患者治療前后主癥、次癥及總評分變化，各項主癥均以0分表示無癥狀，2分表示輕度癥狀，4分表示中度癥狀，6分表示重度癥狀;各項次癥均以0分表示無癥狀，1分表示輕度癥狀，2分表示中度癥狀，3分表示重度癥狀[7]。總分=主癥評分+次癥評分。2）觀察比較2組患者治療前后糖代謝水平變化，包括FPG、2 h PG、HbA1c，分別采用葡萄糖氧化酶法、葡萄糖負荷試驗、乳膠凝集反應法撿測得。3）觀察比較2組患者臨床療效。4）觀察比較2組患者治療前后胰島素抵抗水平變化，即胰島素抵抗指數（HOMA-IR），首先采用夾心免疫法測得FINS水平（正常參考范圍：3.0～24.9 μU/mL），HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。5）觀察比較2組患者不良反應發生率，二甲雙胍常見不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛等;補氣養陰降糖飲加減未見明確的不良反應報道。

1.7 療效判定標準 療效判定標準分為3個等級，及顯著控制、有效、無效。顯著控制：治療后癥狀總評分下降≥70%，且FPG、2 h PG、HbA1c水平均控制在目標范圍（FPG控制目標：4.4～6.1 mmol/L;2 h PG控制目標：<10 mmol/L;HbA1c控制目標：<6.5%）;有效：治療后癥狀總評分下降≥30%且<70%，且FPG、2 h PG、HbA1c水平均有所下降但至少1項未恢復至目標范圍者;無效：治療后癥狀總評分下降<30%或不降反增，且FPG、2 h PG、HbA1c水平無下降或升高者。總有效率=（顯著控制+有效）例數/總例數×100%。

1.8 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件對研究數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后主癥、次癥及總評分變化情況比較 治療前2組主癥、次癥及總評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后2組主癥、次癥及總評分均較治療前顯著下降，且治療后觀察組上述評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后糖代謝水平變化比較 治療前2組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后2組FPG、2 h PG、HbA1c水平均較治療前顯著下降，且治療后觀察組上述糖代謝水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為97.62%，高于對照組的83.33%，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后胰島功能變化情況比較? ?治療前后2組FINS水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療前后本組內FINS水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療前2組HOMA-IR水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組HOMA-IR水平均較本組治療前下降，且治療后觀察組HOMA-IR水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應比較 觀察組惡心、嘔吐、頭痛各1例、腹瀉2例，不良反應發生率為11.90%;對照組惡心、腹瀉、頭痛各1例，不良反應發生率為7.14%，2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。2組所有發生不良反應的患者均表示可耐受，未予以特殊治療，均可堅持完成治療。

3 討論

遺傳因素、肥胖、高熱量飲食、年齡增長、缺乏運動、應激等均是2型糖尿病的常見病因，此類患者胰島素分泌能力不足或對胰島素的敏感性下降，血糖水平升高，可損害多個臟器結構，還可增加血管病變的發生風險[8]。二甲雙胍是2型糖尿病患者常用的降糖藥，可增加周圍組織對胰島素的敏感性，促進非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用，還可抑制肝糖原異生，減少肝糖輸出，抑制腸壁細胞對葡萄糖的攝取，且該藥物不會導致低血糖，安全可靠[9]。在基礎飲食、運動療法實施的同時采用二甲雙胍治療老年2型糖尿病可穩定控制血糖水平，降低相關并發癥的發生率，但對部分患者上述方案的療效并不理想，且仍有糖代謝紊亂現象，胰島素抵抗狀態也亟待改善。

中醫學典籍記載中并無2型糖尿病病名，根據其中醫證候可歸屬于“消渴”范疇，以陰虛燥熱為基本病因。《靈樞·五變》中指出“五臟皆柔弱者，善病消癉”，可知臟腑柔弱是消渴的重要病因;《素問·本臟》中有語：“脾脆善病消癉”，表明脾臟脆弱，脾氣虧損，則可增加消渴病的風險;《素問·奇病論》中也提到恣食肥甘厚膩也是消渴的根本病因，“此人必數食甘美而多肥也，肥者令人內熱……故氣上溢，轉為消渴”。現代中醫學家認為[10]，先天稟賦不足、臟腑柔弱，后天飲食不節，情志不遂等均可導致氣機郁結，郁久化熱，熱氣上灼，耗傷津液，轉為消渴;消渴日久，陰傷虛耗，氣陰兩傷，氣虛不攝，陰虛生熱，煎灼津液，消渴、乏力諸癥乃現。是以氣陰兩虛乃消渴病之根本病機，氣陰兩虛為本，血瘀痰凝為標，治宜補氣養陰、健脾益氣，方可化瘀活血，生津潤燥。

本研究中治療后2組主癥、次癥及總評分均低于治療前，2組糖代謝指標水平也均較治療前顯著下降，且觀察組治療后主癥、次癥及總評分均低于對照組，治療后糖代謝指標水平也均低于對照組，提示補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍不僅可顯著減輕老年2型糖尿病氣陰兩虛證患者的癥狀，還可有效控制糖代謝水平。本研究的結果顯示，觀察組分布情況優于對照組，且前者總有效率高達97.62%，高于對照組的83.33%，證實補氣養陰降糖飲聯合二甲雙胍可提升老年2型糖尿病氣陰兩虛證的療效。補氣養陰降糖飲重用黃芪、黨參、生地黃，三者共為君藥，黃芪補中益氣，黨參健脾補氣，生地黃清熱生津、涼血去熱，三者合用，健脾而不燥，補氣而不過，合而為一，補氣且益陰，養陰兼生津。方中以知母、玉竹、白術、天花粉為臣藥，知母清熱退熱、滋陰生津，玉竹養陰生津、止渴潤燥，白術健脾益氣，天花粉清熱潤燥、生津止渴，諸藥共用，兼具養陰生津、止渴潤燥之效;以五味子、山藥、蒼術、玄參、丹參為佐藥，五味子健脾益氣、斂陰生津，山藥補中益氣、健脾益陰，蒼術燥濕理氣、健脾益氣，玄參滋陰降火、生津潤燥，丹參活血行氣、補氣養血，且以山藥與黃芪合用，既可增強補中益氣之效，又可供健脾益陰之用，以玄參配以知母、玉竹，可養陰生津、潤燥止渴。全方合用，以補氣養陰、健脾益氣為重，兼顧生津潤燥、化瘀活血。在此基礎上辨證施治，加減化裁，固本除標，諸癥得除。現代藥理研究證實，黃芪中的主要成分可降低血糖水平，增加局部組織對胰島素的敏感性，如黃芪甲苷、黃芪多糖等[11];生地黃不僅可降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，還可改善腎功能，保護心肌組織，在該病防治領域顯示出良好的應用前景[12];玉竹中的有效成分也是降低血糖水平、改善機體糖代謝的重要物質13。因此補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病氣陰兩虛證有顯著的療效，有助于控制其臨床癥狀，改善糖代謝水平。

此外，本研究結果中2組治療后FINS均無明顯改變，與既往Wang qiuling等[14]的研究結果不同，在其報道中顯示治療后老年2型糖尿病患者的FINS水平均升高。也有研究發現治療后老年2型糖尿病患者的FINS水平下降，分析其中原因可能是2型糖尿病患者的病因不同，FINS水平有明顯差異;患者可能FINS水平處于正常范圍，但機體對胰島素的敏感性下降，而采取有效的治療措施并不會顯著影響FINS水平，而是增強機體對胰島素的敏感性[15]。本研究結果還顯示，治療后2組患者HOMA-IR水平均下降，觀察組低于對照組，提示補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍可降低老年2型糖尿病氣陰兩虛證患者HOMA-IR水平，增強機體對胰島素的敏感性。補氣養陰降糖飲加減符合對癥施治的原則，方中黃芪在既往研究中被證實被減輕胰島素抵抗[16]。本研究中2組不良反應發生相近，且均可耐受，提示補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍治療此類患者安全可靠。

綜上所述，建議在實施基礎飲食、運動療法的同時，對老年2型糖尿病氣陰兩虛證患者采用補氣養陰降糖飲加減聯合二甲雙胍治療，不僅可控制癥狀，降低糖代謝指標水平，還可增強療效，提高胰島素敏感性，并具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]石敏，張日東，陳剛，等.社區2型糖尿病患者自我管理處方實施情況調查[J].中華全科醫師雜志，2019，18（2）：196-198.